Sindrom Pfeiffer

Sindrom Pfeiffer (SP, sindrom Pfeiffer) adalah gangguan perkembangan genetik yang jarang berlaku yang dicirikan oleh keabnormalan dalam pembentukan kepala dan muka, serta kecacatan tulang tengkorak dan tangan dan kaki. Sindrom ini dinamakan sempena pakar pediatrik Jerman Rudolf Pfeiffer, yang pertama kali menggambarkannya pada tahun 1964.

Epidemiologi

Sindrom Pfeiffer adalah gangguan perkembangan genetik yang jarang berlaku dan kelazimannya dalam populasi adalah rendah. Tidak ada data muktamad mengenai kekerapan tepat sindrom ini kerana ia jarang berlaku dan dapat nyata dalam pelbagai cara. Anggaran kekerapan berbeza mengikut sumber dan rantau.

Sindrom Pfeiffer dianggap diwarisi dalam mod dominan autosomal, yang bermaksud bahawa ia boleh diluluskan dari ibu bapa kepada keturunan dengan kebarangkalian 50%. Mutasi dalam gen FGFR1 dan FGFR2 yang dikaitkan dengan sindrom ini boleh berlaku dalam garis keluarga, tetapi mereka juga boleh kelihatan secara rawak.

Sindrom Pfeiffer adalah bebas seks dan boleh berlaku di kedua-dua lelaki dan perempuan. Mutasi ini boleh berlaku secara kebetulan semasa perkembangan embrio dan tidak dikaitkan dengan gangguan bahan genetik dalam telur ibu bapa.

Kerana penyakit ini dikaitkan dengan mutasi genetik yang berlaku semasa perkembangan janin, kejadiannya mungkin berbeza antara populasi dan mungkin bergantung kepada kehadiran pembawa mutasi di kalangan saudara-mara pesakit.

Punca Sindrom Pfeiffer

Sindrom Pfeiffer adalah gangguan perkembangan genetik yang dikaitkan dengan mutasi dalam gen FGFR1 dan FGFR2. Secara umumnya dipercayai bahawa gangguan ini hasil daripada mutasi baru (spontan) dalam gen ini dan bukannya dari penghantaran yang diwarisi dari ibu bapa. Walau bagaimanapun, dalam kes-kes yang jarang berlaku, sindrom Pfeiffer boleh dihantar dari ibu bapa kepada anak-anak.

Mutasi dalam gen FGFR1 dan FGFR2 membawa kepada gangguan perkembangan normal tulang tengkorak janin dan rangka muka, mengakibatkan ciri-ciri ciri penyakit seperti kepala dan bentuk muka yang luar biasa, peti besi tengkorak tinggi, bibir atas celah, dan lain-lain.

Penyebab sebenar mutasi dalam gen FGFR1 dan FGFR2 tidak difahami sepenuhnya, dan penyelidikan di kawasan ini berterusan.

Patogenesis

Sindrom Pfeiffer dikaitkan dengan mutasi dalam gen FGFR1 dan FGFR2, yang menyandarkan reseptor faktor pertumbuhan fibroblastik (FGFR) yang memainkan peranan penting dalam mengawal pertumbuhan dan perkembangan sel dan tisu dalam badan. Patogenesis berkaitan dengan perkembangan abnormal tulang tengkorak dan rangka muka semasa perkembangan embrio. Inilah caranya:

1. Mutasi dalam gen FGFR1 dan FGFR2: Di bawah keadaan normal, reseptor FGFR mengawal pertumbuhan dan perkembangan sel, serta pembentukan tulang kranial dan muka. Mutasi dalam gen ini membawa kepada pengaktifan laluan isyarat yang tidak betul, yang seterusnya menyebabkan perkembangan tulang yang luar biasa.
2. Hyperostosis: Mutasi dalam FGFR1 dan FGFR2 membawa kepada peningkatan aktiviti reseptor ini, mengakibatkan hiperostosis, yang merupakan pembentukan tulang yang berlebihan. Ini membawa kepada tengkorak dan muka dengan bentuk dan struktur yang luar biasa.
3. Anomali struktur: Hyperostosis dan perubahan perkembangan dalam tulang tengkorak dan muka membawa kepada ciri-ciri ciri-ciri sindrom Pfeiffer, seperti peti besi tengkorak yang tinggi, bibir atas celah, gabungan jahitan tengkorak, kedudukan mata yang tidak normal, dan sebagainya.
4. Kesan ke atas organ-organ lain: Dalam beberapa kes, keadaan ini juga boleh disertakan dengan masalah perubatan lain seperti disfungsi otak, gangguan visual, gangguan pendengaran, dll.

Gejala Sindrom Pfeiffer

Gejala boleh berbeza-beza bergantung kepada bentuk dan keterukannya, tetapi biasanya termasuk tanda-tanda berikut:

1. Anomali tengkorak dan wajah:

   • Vault tengkorak tinggi (turricephaly).
   • Gabungan jahitan tulang tengkorak, yang boleh membawa kepada bentuk kepala yang tidak wajar.
   • Bibir atas dan/atau perkembangan wajah yang tidak normal.
   • Mata cembung (hipertelorisme).
   • Slits mata sempit (hyposphenia).

2. Tulang dan anggota badan:

   • Jari dan jari kaki yang lebih pendek dan lebih luas, memberi mereka penampilan "trefoil".
   • Fusion tulang jari (syndactyly).
   • Perkembangan abnormal tulang sternum.
   • Leher pendek.

3. Kelewatan perkembangan: Sesetengah kanak-kanak mungkin mempunyai kelewatan dalam perkembangan fizikal dan mental.

4. Masalah perubatan lain: Sesetengah kanak-kanak mungkin mempunyai masalah perubatan tambahan, seperti masalah visual dan pendengaran, masalah pernafasan dan pencernaan, dan disfungsi otak.

Borang

Bentuk utama sindrom Pfeiffer termasuk yang berikut:

1. Jenis I (jenis sindrom Pfeiffer I):

   • Ini adalah bentuk yang paling ringan.
   • Dicirikan oleh jari dan jari kaki pendek dan lebar, dan beberapa anomali craniofacial seperti gabungan jahitan tulang tengkorak dan bibir atas celah.
   • Kelewatan perkembangan dan kecacatan intelektual biasanya kurang teruk.

2. Jenis II (jenis sindrom Pfeiffer II):

   • Ini adalah bentuk sindrom yang lebih teruk.
   • Termasuk ciri-ciri jenis I, tetapi dengan keabnormalan craniofacial dan anggota badan yang lebih teruk.
   • Kanak-kanak dengan bentuk ini mungkin mempunyai masalah pernafasan dan pencernaan yang lebih teruk, serta kelewatan perkembangan dan kecacatan intelektual.

3. Jenis III (jenis sindrom Pfeiffer III):

   • Ini adalah bentuk yang paling teruk.
   • Dicirikan oleh tengkorak yang teruk dan keabnormalan muka, termasuk gabungan yang lebih teruk dari jahitan tulang tengkorak, yang boleh mengehadkan pertumbuhan otak.
   • Anomali anggota badan lebih ketara, dan kanak-kanak sering mempunyai jari-jari pendek, lebar dan jari kaki tambahan (polydactyly).
   • Kelewatan perkembangan dan kecacatan intelektual juga lebih serius.

Diagnostik Sindrom Pfeiffer

Diagnosis biasanya berdasarkan tanda-tanda klinikal dan mungkin termasuk langkah-langkah berikut:

1. Peperiksaan Klinikal: Doktor melakukan pemeriksaan visual pesakit untuk mencari keabnormalan kraniofacial ciri, keabnormalan anggota, dan tanda-tanda lain. Langkah ini membantu menentukan sama ada sindrom itu disyaki.
2. Analisis imunohistokimia: Dalam beberapa kes, biopsi kulit atau tisu lain mungkin diperlukan untuk memeriksa mutasi dalam gen FGFR1 dan FGFR2. Kajian molekul ini boleh mengesahkan diagnosis.
3. Ujian Heredity: Jika terdapat sejarah keluarga sindrom Pfeiffer, ujian genetik mungkin berguna untuk menentukan sama ada ibu bapa mempunyai mutasi dalam gen FGFR1 dan FGFR2. Ini boleh membantu dalam merancang kehamilan dan menilai risiko lulus mutasi kepada anak-anak.
4. Diagnosis instrumental: Peperiksaan tambahan mungkin termasuk radiografi tengkorak dan anggota badan dan pengimejan lain untuk menilai keabnormalan tulang dan tisu.
5. Konsultasi Pakar: Oleh kerana penyakit ini boleh menjejaskan pelbagai sistem badan, pesakit boleh dirujuk untuk konsultasi dengan pelbagai pakar seperti pakar genetik, ahli bedah saraf, ortopedis, dan pakar anomali tengkorak dan muka.

Diagnosis pembezaan

Diagnosis pembezaan melibatkan mengenal pasti perbezaan antara sindrom ini dan keadaan perubatan lain yang mungkin mempunyai ciri-ciri yang sama. Beberapa syarat yang mungkin serupa dengan sindrom Pfeiffer termasuk:

1. Sindrom Crouzon: Gangguan genetik ini juga dicirikan oleh keabnormalan tengkorak dan tulang muka. Walau bagaimanapun, tidak seperti JS, sindrom Crouzon tidak mempunyai keabnormalan lengan dan kaki.
2. Sindrom Apert: Ini adalah satu lagi gangguan genetik yang boleh membawa kepada tengkorak yang sama dan keabnormalan tulang muka, termasuk penampilan "Falcon Hidung". Walau bagaimanapun, sindrom Apert biasanya tidak mempunyai keabnormalan anggota yang mencirikan SP.
3. SAETHRE-CHOTZEN SYNDROME: Sindrom ini juga dapat dilihat dengan keabnormalan tengkorak dan tulang muka. Ia mempunyai beberapa persamaan dengan SP, tetapi dicirikan oleh mutasi genetik lain dan ciri khas.
4. Sindrom Trisomi 21 (Sindrom Down): Sindrom ini mempunyai ciri-ciri tersendiri, termasuk wajah dengan ciri-ciri tersendiri, tetapi berbeza dengan sindrom Pfeiffer dan gangguan genetik lain.

Rawatan Sindrom Pfeiffer

Rawatan untuk sindrom ini biasanya beragam dan memerlukan koordinasi antara pakar dari bidang yang berbeza. Berikut adalah beberapa aspek rawatan untuk sindrom Pfeiffer:

1. Pembedahan: Pembedahan mungkin diperlukan untuk membetulkan keabnormalan tengkorak, tulang muka dan anggota badan. Ini mungkin termasuk pembedahan untuk membetulkan apertur tengkorak, membentuk bentuk muka yang betul, dan pembedahan pada lengan dan kaki untuk meningkatkan fungsi.
2. Orthodontik: Pesakit dengan SP mungkin mempunyai masalah dengan gigitan dan penjajaran gigi mereka. Rawatan ortodontik, seperti memakai pendakap, mungkin perlu untuk membetulkan masalah ini.
3. Terapi Fizikal dan Kanak-kanak: Kanak-kanak mungkin mengalami kelewatan dalam ucapan dan kemahiran motor. Terapi ucapan dan fizikal dapat membantu mengembangkan kemahiran ini.
4. Sokongan dan Pemulihan: Ini adalah aspek penting rawatan untuk pesakit dan keluarga mereka. Sokongan psikologi dan bantuan dalam pembelajaran menyesuaikan diri dengan ciri-ciri sindrom dapat membantu meningkatkan kualiti hidup.
5. Ubat: Kadang-kadang ubat-ubatan boleh ditetapkan untuk melegakan kesakitan dan mengurangkan keradangan jika pesakit mengalami ketidakselesaan.

Ramalan

Prognosis sindrom pfeiffer boleh diubah dan bergantung kepada keterukan gejala dan keberkesanan rawatan. Adalah penting untuk diperhatikan bahawa sindrom Pfeiffer adalah gangguan genetik yang serius, dan keterukannya boleh berbeza-beza dari pesakit ke pesakit. Berikut adalah beberapa aspek prognosis yang biasa:

1. Individu prognosis: Setiap kes SP adalah unik. Sesetengah kanak-kanak mungkin mempunyai keabnormalan fizikal yang lebih teruk dan masalah perubatan daripada yang lain.
2. Kesan rawatan: Prognosis boleh diperbaiki dengan pembedahan dan pemulihan. Permulaan awal rawatan dan pendekatan yang komprehensif dapat meningkatkan kualiti hidup pesakit.
3. Peranan mutasi genetik: Jenis dan mutasi dalam gen yang bertanggungjawab untuk SP juga boleh menjejaskan prognosis. Sesetengah mutasi mungkin lebih teruk daripada yang lain.
4. Sokongan dan Pemulihan: Pemulihan psikologi dan fizikal, serta sokongan keluarga, boleh memainkan peranan penting dalam pelarasan pesakit kepada SP.
5. Prognosis untuk mangsa jangka panjang: Sesetengah pesakit dengan SP yang telah menjalani pembedahan dan menerima rawatan yang sesuai mempunyai peluang untuk jangka hayat yang panjang. Walau bagaimanapun, sokongan perubatan dan psikologi mungkin diperlukan sepanjang hayat.

Prognosis keseluruhan untuk sindrom Pfeiffer tidak dapat diramalkan kerana kepelbagaian dan kerumitannya. Oleh itu, adalah penting bahawa rawatan dan sokongan pesakit menjadi individu dan berdasarkan keperluan unik mereka. Rundingan tetap dengan doktor dan pakar akan membantu keluarga pesakit membuat keputusan yang tepat dan memastikan kualiti hidup terbaik untuk kanak-kanak.

Kesusasteraan yang digunakan

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Genetik Perubatan. Manual Kebangsaan. Geotar-Media, 2022.