Sindrom Pfeiffer

Sindrom Pfeiffer (SP, sindrom Pfeiffer) adalah gangguan perkembangan genetik yang jarang berlaku yang dicirikan oleh keabnormalan dalam pembentukan kepala dan muka, serta kecacatan tulang tengkorak dan tangan dan kaki. Sindrom ini dinamakan sempena pakar pediatrik Jerman Rudolf Pfeiffer, yang pertama kali menggambarkannya pada tahun 1964.

Epidemiologi

Sindrom Pfeiffer adalah gangguan perkembangan genetik yang jarang berlaku dan kelazimannya dalam populasi adalah rendah. Tiada data pasti tentang kekerapan sebenar sindrom ini kerana ia jarang berlaku dan boleh nyata dalam pelbagai cara. Anggaran kekerapan berbeza mengikut sumber dan kawasan.

Sindrom Pfeiffer dianggap diwarisi dalam mod dominan autosomal, bermakna ia boleh diturunkan daripada ibu bapa kepada anak dengan kebarangkalian 50%. Mutasi dalam gen FGFR1 dan FGFR2 yang dikaitkan dengan sindrom ini boleh berlaku dalam talian keluarga, tetapi ia juga boleh muncul secara rawak.

Sindrom Pfeiffer adalah bebas seks dan boleh berlaku pada lelaki dan perempuan. Mutasi ini boleh berlaku secara kebetulan semasa perkembangan embrio dan tidak dikaitkan dengan gangguan bahan genetik dalam telur ibu bapa.

Oleh kerana penyakit ini dikaitkan dengan mutasi genetik yang berlaku semasa perkembangan janin, kejadiannya mungkin berbeza antara populasi dan mungkin bergantung pada kehadiran pembawa mutasi di kalangan saudara pesakit.

Punca Sindrom Pfeiffer

Sindrom Pfeiffer ialah gangguan perkembangan genetik yang dikaitkan dengan mutasi dalam gen FGFR1 dan FGFR2. Secara amnya dipercayai bahawa gangguan ini berpunca daripada mutasi baru (spontan) dalam gen ini dan bukannya daripada penularan yang diwarisi daripada ibu bapa. Namun begitu, dalam kes yang jarang berlaku, sindrom Pfeiffer boleh disebarkan daripada ibu bapa kepada anak.

Mutasi dalam gen FGFR1 dan FGFR2 membawa kepada gangguan perkembangan normal tulang tengkorak janin dan rangka muka, mengakibatkan ciri ciri penyakit seperti bentuk kepala dan muka yang luar biasa, peti besi tengkorak tinggi, bibir atas sumbing, dll.

Punca sebenar mutasi dalam gen FGFR1 dan FGFR2 tidak difahami sepenuhnya, dan penyelidikan dalam bidang ini sedang dijalankan.

Patogenesis

Sindrom Pfeiffer dikaitkan dengan mutasi dalam gen FGFR1 dan FGFR2, yang mengekod reseptor faktor pertumbuhan fibroblastik (FGFR) yang memainkan peranan penting dalam mengawal pertumbuhan dan perkembangan sel dan tisu dalam badan. Patogenesis berkaitan dengan perkembangan abnormal tulang tengkorak dan rangka muka semasa perkembangan embrio. Begini cara ia berlaku:

1. Mutasi dalam gen FGFR1 dan FGFR2: Dalam keadaan biasa, reseptor FGFR mengawal pertumbuhan dan perkembangan sel, serta pembentukan tulang tengkorak dan muka. Mutasi dalam gen ini membawa kepada pengaktifan laluan isyarat yang tidak betul, yang seterusnya menyebabkan perkembangan tulang yang luar biasa.
2. Hyperostosis: Mutasi dalam FGFR1 dan FGFR2 membawa kepada peningkatan aktiviti reseptor ini, mengakibatkan hiperostosis, iaitu pembentukan tulang yang berlebihan. Ini membawa kepada tengkorak dan muka dengan bentuk dan struktur yang luar biasa.
3. Anomali struktur: Hiperostosis dan perubahan perkembangan dalam tulang tengkorak dan muka membawa kepada ciri-ciri sindrom Pfeiffer, seperti peti besi tengkorak tinggi, bibir atas sumbing, gabungan jahitan tengkorak, kedudukan mata yang tidak normal, dsb.
4. Kesan pada organ lain: Dalam sesetengah kes, keadaan ini juga mungkin disertai dengan masalah perubatan lain seperti disfungsi otak, gangguan penglihatan, gangguan pendengaran, dsb.

Gejala Sindrom Pfeiffer

Gejala boleh berbeza-beza bergantung pada bentuk dan keterukannya, tetapi biasanya termasuk tanda-tanda berikut:

1. Anomali tengkorak dan muka:

   • Bilik kebal tengkorak tinggi (turricephaly).
   • Gabungan jahitan tulang tengkorak, yang boleh membawa kepada bentuk kepala yang tidak semula jadi.
   • Bibir atas sumbing dan/atau perkembangan ciri muka yang tidak normal.
   • Mata cembung (hipertelorisme).
   • Celah mata sempit (hiposfenia).

2. Anomali tulang dan anggota badan:

   • Jari tangan dan kaki yang lebih pendek dan lebar, memberikan mereka rupa "trefoil".
   • Gabungan tulang jari (syndactyly).
   • Perkembangan abnormal tulang sternum.
   • Leher pendek.

3. Kelewatan perkembangan: Sesetengah kanak-kanak mungkin mengalami kelewatan dalam perkembangan fizikal dan mental.

4. Masalah perubatan lain: Sesetengah kanak-kanak mungkin mengalami masalah perubatan tambahan, seperti gangguan penglihatan dan pendengaran, masalah pernafasan dan penghadaman serta disfungsi otak.

Borang

Bentuk utama sindrom Pfeiffer termasuk yang berikut:

1. Jenis I (Sindrom Pfeiffer Jenis I) :

   • Ini adalah bentuk yang paling ringan.
   • Dicirikan oleh jari tangan dan kaki yang pendek dan lebar, dan beberapa anomali kraniofasial seperti gabungan jahitan tulang tengkorak dan bibir atas sumbing.
   • Kelewatan perkembangan dan ketidakupayaan intelektual biasanya kurang teruk.

2. Jenis II (Sindrom Pfeiffer Jenis II) :

   • Ini adalah bentuk sindrom yang lebih teruk.
   • Termasuk ciri Jenis I, tetapi dengan keabnormalan kraniofasial dan anggota badan yang lebih teruk.
   • Kanak-kanak dengan bentuk ini mungkin mengalami masalah pernafasan dan penghadaman yang lebih teruk, serta kelewatan perkembangan dan ketidakupayaan intelek.

3. Jenis III (Sindrom Pfeiffer Jenis III) :

   • Ini adalah bentuk yang paling teruk.
   • Dicirikan oleh keabnormalan tengkorak dan muka yang teruk, termasuk gabungan yang lebih teruk pada jahitan tulang tengkorak, yang boleh mengehadkan pertumbuhan otak.
   • Anomali anggota badan lebih ketara, dan kanak-kanak selalunya mempunyai jari yang pendek, lebar dan jari kaki tambahan (polydactyly).
   • Kelewatan perkembangan dan ketidakupayaan intelek juga lebih serius.

Diagnostik Sindrom Pfeiffer

Diagnosis biasanya berdasarkan tanda-tanda klinikal dan mungkin termasuk langkah-langkah berikut:

1. Pemeriksaan klinikal : Doktor melakukan pemeriksaan visual pesakit untuk mencari ciri keabnormalan kraniofasial, keabnormalan anggota badan, dan tanda-tanda lain. Langkah ini membantu untuk menentukan sama ada sindrom disyaki.
2. Analisis imunohistokimia : Dalam sesetengah kes, biopsi kulit atau tisu lain mungkin diperlukan untuk memeriksa mutasi dalam gen FGFR1 dan FGFR2. Kajian molekul ini boleh mengesahkan diagnosis.
3. Ujian keturunan : Jika terdapat sejarah keluarga sindrom Pfeiffer, ujian genetik mungkin berguna untuk menentukan sama ada ibu bapa mempunyai mutasi dalam gen FGFR1 dan FGFR2. Ini boleh membantu dalam merancang kehamilan dan menilai risiko pemindahan mutasi kepada anak.
4. Diagnosis instrumental : Pemeriksaan tambahan mungkin termasuk radiograf tengkorak dan anggota badan serta pengimejan lain untuk menilai keabnormalan tulang dan tisu.
5. Perundingan pakar : Oleh kerana penyakit ini boleh menjejaskan pelbagai sistem badan, pesakit boleh dirujuk untuk berunding dengan pelbagai pakar seperti pakar genetik, pakar bedah saraf, pakar ortopedik, dan pakar anomali tengkorak dan muka.

Diagnosis pembezaan

Diagnosis pembezaan melibatkan mengenal pasti perbezaan antara sindrom ini dan keadaan perubatan lain yang mungkin mempunyai ciri yang serupa. Beberapa keadaan yang mungkin serupa dengan sindrom Pfeiffer termasuk:

1. Sindrom Crouzon : Gangguan genetik ini juga dicirikan oleh keabnormalan pada tengkorak dan tulang muka. Walau bagaimanapun, tidak seperti JS, sindrom Crouzon tidak mempunyai kelainan pada lengan dan kaki.
2. Sindrom Apert : Ini adalah satu lagi gangguan genetik yang boleh menyebabkan keabnormalan tengkorak dan tulang muka yang serupa, termasuk penampilan "hidung falcon". Walau bagaimanapun, sindrom Apert biasanya tidak mempunyai keabnormalan anggota badan yang mencirikan SP.
3. Sindrom Saethre-Chotzen : Sindrom ini juga boleh nyata dengan kelainan pada tengkorak dan tulang muka. Ia mempunyai beberapa persamaan dengan SP, tetapi dicirikan oleh mutasi genetik lain dan ciri khas.
4. Sindrom Trisomi 21 (Sindrom Down) : Sindrom ini mempunyai ciri tersendiri, termasuk wajah yang mempunyai ciri tersendiri, tetapi ia berbeza dengan sindrom Pfeiffer dan gangguan genetik yang lain.

Rawatan Sindrom Pfeiffer

Rawatan untuk sindrom ini biasanya pelbagai rupa dan memerlukan koordinasi antara pakar dari bidang yang berbeza. Berikut adalah beberapa aspek rawatan untuk sindrom Pfeiffer:

1. Pembedahan : Pembedahan mungkin diperlukan untuk membetulkan keabnormalan tengkorak, tulang muka dan anggota badan. Ini mungkin termasuk pembedahan untuk membetulkan apertur tengkorak, membentuk bentuk muka yang betul, dan pembedahan pada lengan dan kaki untuk meningkatkan fungsi.
2. Ortodontik : Pesakit dengan SP mungkin menghadapi masalah dengan gigitan dan penjajaran gigi mereka. Rawatan ortodontik, seperti memakai pendakap gigi, mungkin diperlukan untuk membetulkan masalah ini.
3. Terapi pertuturan dan fizikal : Kanak-kanak mungkin mengalami kelewatan dalam pertuturan dan kemahiran motor. Terapi pertuturan dan fizikal boleh membantu mengembangkan kemahiran ini.
4. Sokongan dan pemulihan : Ini adalah aspek penting dalam rawatan untuk pesakit dan keluarga mereka. Sokongan psikologi dan bantuan dalam pembelajaran menyesuaikan diri dengan ciri-ciri sindrom boleh membantu meningkatkan kualiti hidup.
5. Ubat : Kadangkala ubat mungkin ditetapkan untuk melegakan kesakitan dan mengurangkan keradangan jika pesakit mengalami ketidakselesaan.

Ramalan

Prognosis sindrom Pfeiffer boleh berbeza-beza dan bergantung kepada keparahan gejala dan keberkesanan rawatan. Adalah penting untuk ambil perhatian bahawa sindrom Pfeiffer adalah gangguan genetik yang serius, dan keparahannya boleh berbeza-beza dari pesakit ke pesakit. Berikut adalah beberapa aspek umum prognosis:

1. Keperibadian prognosis : Setiap kes SP adalah unik. Sesetengah kanak-kanak mungkin mempunyai keabnormalan fizikal dan masalah perubatan yang lebih teruk daripada yang lain.
2. Kesan rawatan : Prognosis boleh diperbaiki dengan pembedahan dan pemulihan. Permulaan awal rawatan dan pendekatan yang komprehensif boleh meningkatkan kualiti hidup pesakit dengan ketara.
3. Peranan mutasi genetik : Jenis dan mutasi dalam gen yang bertanggungjawab untuk SP juga boleh menjejaskan prognosis. Sesetengah mutasi mungkin lebih teruk daripada yang lain.
4. Sokongan dan pemulihan : Pemulihan psikologi dan fizikal, serta sokongan keluarga, boleh memainkan peranan penting dalam penyesuaian pesakit terhadap SP.
5. Prognosis untuk mangsa yang terselamat jangka panjang : Sesetengah pesakit dengan SP yang telah menjalani pembedahan dan menerima rawatan yang sesuai mempunyai peluang untuk hidup yang panjang. Walau bagaimanapun, sokongan perubatan dan psikologi mungkin diperlukan sepanjang hayat.

Prognosis keseluruhan untuk sindrom Pfeiffer mungkin tidak dapat diramalkan kerana kepelbagaian dan kerumitannya. Oleh itu, adalah penting bahawa rawatan dan sokongan pesakit dibuat secara individu dan berdasarkan keperluan unik mereka. Perundingan tetap dengan pakar perubatan dan pakar akan membantu keluarga pesakit membuat keputusan termaklum dan memastikan kualiti hidup yang terbaik untuk kanak-kanak.

Sastera yang digunakan

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Genetik Perubatan. Manual kebangsaan. GEOTAR-Media, 2022.