Sindrom Wolfram: sebab, gejala, diagnosis, rawatan

Sindrom Wolfram (sindrom DIDMOAD - Diabetes Insipidus, Diabetes Mettitus, Optic Atrophy, Deafness, OMIM 598500) pertama kali diterangkan oleh DJ Wolfram dan HP WagenerB pada tahun 1938 sebagai gabungan diabetes mellitus juvana dan atrofi optik, yang kemudiannya ditambah dengan diabetes insipidus dan kehilangan pendengaran. Sehingga kini, kira-kira 200 kes penyakit ini telah diterangkan.

Sindrom ini dicirikan oleh heterogeniti genetik. Ia diwarisi secara autosomal resesif. Gen itu disetempatkan pada kromosom 4p. Patologi dikaitkan dengan pelanggaran komunikasi antara genom nuklear dan mitokondria. Dalam otot dan limfosit, 60% pesakit mempunyai mutasi titik mtDNA, yang berlaku dalam atrofi neurooptik Leber. Kadang-kadang sindrom dikaitkan dengan kehadiran penghapusan mitokondria yang besar.

Gejala sindrom Wolfram. Penyakit ini berkembang pada zaman kanak-kanak awal (1-8 tahun). Ia bermula dengan kemunculan gejala diabetes. Dalam kes ini, diabetes mellitus juvana (bukan autoimun) terbentuk dalam kombinasi dengan atrofi saraf optik. Selepas itu, diabetes insipidus genesis pusat berkembang (kekurangan vasopressin, diperhatikan dalam 70% pesakit) dan kehilangan pendengaran (dalam 60%), yang menyertai selepas umur 10 tahun. Pada mulanya, kehilangan pendengaran pada frekuensi tinggi berlaku. Penyakit ini progresif.

Separuh daripada pesakit mengalami gejala neurologi: myoclonus, sawan, ataxia, dysarthria, nystagmus. Kadangkala anosmia, strok, retinitis pigmentosa, anemia, neutropenia, trombositopenia berkembang.

Ultrasound buah pinggang mendedahkan keabnormalan sistem kencing (hidronefrosis, pelebaran ureter) dalam 50%. Data MRI mendedahkan batang otak dan atrofi cerebellar. Perubahan EEG dan electroretinogram sering diperhatikan. Fenomena RRF selalunya tidak dikesan dalam pemeriksaan morfologi biopsi otot. Penurunan tahap glutamat dehidrogenase adalah ciri. Tahap aktiviti enzim rantai pernafasan berada dalam had biasa.