Menkes trichopolydystrophy

Menkes trichopolydystrophy (penyakit rambut keriting, OMIM 309400) pertama kali diterangkan oleh JH Menkes pada tahun 1962. Insiden penyakit ini ialah 1:114,000-1:250,000 bayi baru lahir. Ia diwarisi secara resesif dikaitkan dengan kromosom X. Gen tersebut disetempatkan pada kromosom Xql3.3. Akibat mutasi gen, kekurangan ATPase, yang menjalankan pemindahan kation transmembran, berkembang. Adalah dipercayai bahawa fungsi protein ini adalah untuk memindahkan kuprum dari sel ke persekitaran ekstrasel. Gangguan metabolisme unsur ini dan pengangkutannya membawa kepada kekurangan enzim yang mengandungi tembaga: lysyl oxidase, cytochrome oxidase, tyrosinase, monoamine oxidase, axorbic acid oxidase, superoxide dismutase, dopamine beta-hydroxylase, serta penurunan ceruloplasmin dalam darah. Patogenesis dikaitkan dengan penurunan penyerapan tembaga dalam usus, tahap rendah dalam darah, sel hati, otak, tetapi peningkatan jumlahnya dalam mukosa usus, limpa, buah pinggang, otot, limfosit, fibroblas. Lebihan tembaga dikaitkan dengan kesan protein metallothionene, yang terdapat dalam kuantiti yang banyak dalam sel. Kekurangan banyak enzim membawa kepada perkembangan pelbagai gangguan:

• gangguan sintesis kolagen dan serat elastin;
• gangguan struktur permukaan dalaman saluran darah;
• gangguan proses mineralisasi tisu tulang;
• peningkatan kerapuhan, keriting dan depigmentasi rambut;
• gangguan pernafasan tisu;
• peningkatan L-DOPA dalam darah dan cecair serebrospinal, dan gangguan metabolisme neurotransmitter.

Sesetengah penulis mencadangkan bahawa kecacatan dalam penyakit ini melibatkan protein terikat zink yang mendorong sintesis metallothionene, dan gangguan metabolisme tembaga adalah sekunder.

Penyakit Menkes adalah penyakit genetik yang heterogen.

Gejala Menkes trichopolydystrophy. Hampir separuh daripada pesakit sindrom Menkes dilahirkan secara pramatang. Manifestasi penyakit dalam kebanyakan kes adalah awal - dari hari-hari pertama kehidupan. Hipotermia berkembang, kanak-kanak enggan makan, berat badan bertambah buruk. Selepas itu, sawan, myoclonus otot muka, anggota badan, tahan terhadap rawatan anticonvulsant bergabung. Kanak-kanak kehilangan keupayaan untuk memegang kepala, nada otot berkurangan, yang digantikan oleh dystonia dan paresis spastik. Kelewatan mendadak dalam perkembangan neuropsychic diperhatikan. Tanda ciri ialah rambut berubah - jarang, keras, rapuh dan berpintal (pilli torti). Kulit juga menderita - peningkatan kepanjangan, kekeringan, pucat. Kanak-kanak itu kadang-kadang mengambil bentuk "kerub" - hipomimik, dengan kedudukan rendah jambatan hidung. Penglihatan berkurangan kerana atrofi separa saraf optik. Microcysts retina boleh dikesan dalam fundus. Perubahan dalam sistem rangka mungkin menampakkan diri sebagai patah berulang pada bahagian kaki. Gangguan sistem genitouriner: nephrolithiasis, kecacatan (diverticulum pundi kencing, hidronefrosis, hidroureter). Dalam sesetengah pesakit, mikroanomali dikesan (micrognathia, lelangit tinggi).

Penyakit ini progresif. Pesakit biasanya meninggal dunia pada tahun ke-1 hingga ke-3 kehidupan akibat komplikasi septik atau pendarahan subdural.

Dalam bentuk atipikal, penyakit ini menunjukkan dirinya lewat, tetapi lebih ringan dan jangka hayat pesakit adalah 13.5 tahun.

Sindrom Menkes telah diterangkan pada wanita, tetapi dalam kes ini ia biasanya dikaitkan dengan sindrom Shereshevsky-Turner. Wanita yang membawa gen sindrom Menkes selalunya tidak mempunyai tanda-tanda penyakit, tetapi 40% daripada mereka mempunyai rambut yang kasar dan keriting.

Data EEG mendedahkan perubahan paroxysmal multifokal atau hypsarrhythmia.

Keputusan CT atau MRI mendedahkan atrofi otak dan tisu cerebellar, penurunan ketumpatan kawasan jirim putih otak, kehadiran hematoma subdural, pelebaran fisur Sylvian, dan pachygyria.

Pemeriksaan sinar-X tulang tubular mendedahkan penebalan lapisan kortikal, perubahan dalam zon metaphyseal, dan tindak balas periosteal diphyseal.

Mikroskopi rambut: berpusing di sepanjang paksi membujur (pilli torti), perubahan dalam kaliber (monilethrix), kerapuhan meningkat (trichorrhexis nodosa).

Pemeriksaan morfologi otak mendedahkan kawasan degenerasi bahan kelabu dengan kehilangan neuron dan gliosis, terutamanya di cerebellum. Mikroskopi elektron mendedahkan peningkatan dalam bilangan mitokondria, perubahan saiznya, dan jasad padat elektron di dalamnya. Dalam jirim putih, terdapat degenerasi aksonal. Pada kulit dan lapisan dalam saluran darah, terdapat pemecahan gentian elastik.

Dalam tisu otot, aktiviti enzim mitokondria kompleks 1 dan 4 rantai pernafasan dikurangkan.