Trigopolydystrophy Menkes

Trihopolidistrofiya Menkes '(penyakit rambut keriting, OMIM 309.400) pertama kali digambarkan oleh JH Menkes pada tahun 1962. Insiden ini adalah 1: 114 000-1: 250 000 bayi yang baru lahir. Ia diwarisi secara resesif dikaitkan dengan kromosom X. Gen ini dilokalkan pada kromosom Xql3.3. Disebabkan oleh mutasi gen membangun kekurangan ATPase melaksanakan pengangkutan transmembran kation. Adalah dipercayai bahawa fungsi protein ini adalah untuk memindahkan tembaga dari sel ke persekitaran ekstraselular. Melanggar pertukaran unsur ini dan petunjuk pengangkutan untuk kekurangan enzim yang mengandungi tembaga, lysyl oxidase, cytochrome oxidase, tyrosinase, monoamine oxidase, oxidase asid aksorbinovoy, superoksida dismutase, dopamin beta-hydroxylase, serta penurunan dalam seruloplasmin darah. Patogenesis berkaitan dengan penyerapan menurun tembaga di dalam usus, rendah dalam darah, sel-sel hati, otak, tetapi jumlah yang semakin meningkat dalam usus mukosa, limpa, buah pinggang, otot, limfosit, fibroblas. Lebihan tembaga dikaitkan dengan kesan protein metallothionen, yang terdapat dalam jumlah besar dalam sel. Kekurangan enzim banyak membawa kepada perkembangan pelbagai gangguan:

• sintesis serat kolagen dan elastin;
• pelanggaran struktur dalaman kapal;
• pelanggaran proses mineralisasi tisu tulang;
• peningkatan kerapuhan, berpusing rambut dan depigmentasi mereka;
• gangguan pernafasan tisu;
• peningkatan dalam darah dan cerebrospinal cecair L-Dopa, gangguan metabolisme neurotransmitter.

Sesetengah penulis mencadangkan bahawa kecacatan dalam penyakit ini merangkumi protein yang berkaitan dengan zink yang mendorong sintesis metallothionen, dan pelanggaran pertukaran tembaga adalah sekunder.

Penyakit menkes adalah penyakit genetik yang heterogen.

Gejala Menkes Trichopolidystrophy. Hampir separuh daripada pesakit dengan Sindrom Menkes dilahirkan lebih awal. Manifestasi penyakit dalam kebanyakan kes adalah awal - dari hari-hari pertama kehidupan. Membangun hipotermia, kanak-kanak itu enggan makan, kurang meningkatkan berat badan. Kemudian, sawan, myokloni dari otot muka, anggota badan, tahan terhadap rawatan anticonvulsant ditambah. Kanak-kanak kehilangan keupayaan untuk memegang kepalanya, menurunkan nada otot, yang digantikan oleh dystonia dan paresis spastik. Amati ketiadaan tajam dalam perkembangan neuropsikologi. Ciri ciri - menukar rambut - jarang, kaku, rapuh dan berpintal (pilli torti). Juga memberi kesan kepada kulit - peningkatan regangan, kekeringan, pucat. Kanak-kanak kadang-kadang mengambil bentuk "kerub" - hypomimous, dengan lokasi yang rendah jambatan hidung. Visi dikurangkan disebabkan oleh atrofi separa saraf optik. Pada fundus, mikrofin retina dapat dikesan. Perubahan dalam sistem osseous boleh diwujudkan oleh fraktur berulang anggota badan. Gangguan sistem genitouriner: nephrolithiasis, malformations (diverticulum pundi kencing, hydronephrosis, hydroureter). Sejumlah pesakit mempunyai mikroanomial (micrognathia, langit-langit tinggi).

Penyakit ini mempunyai sifat progresif. Pesakit biasanya mati dalam tahun ke-3 hidup dari komplikasi septik atau pendarahan subdural.

Bentuk-bentuk atipikal penyakit yang terlewat lewat, tetapi lebih mudah dan jangka hayat pesakit adalah 13.5 tahun.

Kejadian penyakit Menkes pada wanita digambarkan, tetapi, sebagai peraturan, dalam kes ini ia digabungkan dengan sindrom Shereshevsky-Turner. Para pembawa gen Sindrom Menkes seringkali tidak mempunyai tanda-tanda penyakit, tetapi 40% daripada mereka mengamati rambut kaku keriting.

Menurut penemuan EEG, perubahan parokalisik multifungsi atau gypsarhythmia dikenalpasti.

Menurut hasil CT atau MRI, terdapat atrofi otak dan tisu otak, penurunan ketumpatan kawasan materi putih otak, kehadiran hematoma subdural, pengembangan sylvium furrow, dan pachygyrium.

Pemeriksaan radiologi pada tulang tiub mendedahkan penebalan lapisan kortikal, perubahan dalam zon metaphyseal, dan tindak balas periosteal dysthymic.

Mikroskopi rambut: kilasan di sepanjang paksi longitudinal (pilli torti), perubahan berkaliber (monilethrix), peningkatan kerapuhan (trichorrhexis nodosa).

Pemeriksaan morfologi otak mendedahkan penyebab degenerasi perkara kelabu dengan kehilangan neuron dan gliosis, terutamanya dalam cerebellum. Mikroskop elektron mendedahkan peningkatan jumlah mitokondria, perubahan dalam saiz mereka, dan badan-badan elektron yang padat di dalamnya. Dalam perkara putih, kemerosotan akson. Dalam kulit dan kulit dalaman kapal - pemecahan gentian elastik.

Aktiviti enzim mitokondria kompleks 1 dan 4 rantaian pernafasan dikurangkan dalam tisu otot.