Transplantasi Sel Stem Hematopoietik: Prosedur, Ramalan

Pemindahan sel stem hematopoietik (HSCT) - teknologi yang pesat membangun yang berpotensi membolehkan untuk mencapai penawar dalam keganasan hematologi (leukemia, limfoma, myeloma), dan gangguan hematologi lain (cth, immunodeficiency rendah, anemia aplastik, myelodysplasia). Pemindahan sel stem hematopoietik boleh autologous atau allogeneic; adalah mungkin untuk menggunakan sel induk yang diasingkan dari darah periferal atau umbilical. Darah periferal sebagai sumber HSC adalah lebih biasa digunakan daripada sum-sum tulang, terutamanya dalam autologous hematopoietik pemindahan sel stem. Kerana sel stem daripada darah periferal memperuntukkan lebih mudah, bilangan neutrofil dan platelet pulih lebih cepat. TSCC, yang berasal dari darah tali, hanya dibenarkan pada kanak-kanak, kerana jumlah HSC adalah kecil.

Untuk transplantasi autologous sel stem hemopoietic, tidak ada contraindications. Kontra dengan allogeneic hematopoietik pemindahan sel stem untuk penerima ialah kehadiran penyakit yang serius atau keadaan yang tidak membenarkan untuk penyaman pra operasi (bahan kimia dan terapi radiasi bertujuan penindasan lengkap yang hematopoiesis dan fungsi sistem imun sendiri). Penderma yang ideal adalah sindiket HLA-identik, kebarangkaliannya adalah 25% daripada saudara kandung penerima. Transplantasi GSC dari penderma yang tidak berkaitan sama sepenuhnya HLA menghasilkan keputusan yang hampir berkuat kuasa. Kebarangkalian identiti HLA dua individu yang dipilih secara rawak berbeza dalam julat 1: 1 000 000-3 000 000 (bergantung kepada etnik penerima). Penyelesaian masalah ini adalah untuk mencipta beberapa jutaan sukarelawan sukarelawan yang tidak berkaitan. Pada tahun 2009, kira-kira 15 juta 000 juta sukarelawan penderma yang tidak berkaitan didaftarkan di dunia, bersedia untuk menderma kepada TSCC. Penggunaan THSCs yang tidak bersesuaian HLA tidak mempunyai kelebihan yang ketara berbanding mereka yang tidak berkaitan dengan tahap ketidakserasian yang serupa. Teknologi menggunakan pemindahan stem hematopoietik yang terisolasi dari darah tali pusat digunakan secara berkesan dalam oncohematology kanak-kanak.

[1], [2]

Prosedur untuk pemindahan sel stem hematopoietik

Untuk pengasingan sel-sel sum-sum tulang beraspirasi 700-1500 ml (maksimum 15 ml / kg) sumsum tulang dari puncak iliac penderma boleh laras; semasa menggunakan anestesia tempatan atau umum. Untuk mengasingkan sel-sel stem daripada darah periferal penderma ditadbir faktor pertumbuhan rekombinan (granulocyte-tanah jajahan merangsang faktor atau granulocyte-macrophage-tanah jajahan merangsang faktor) untuk merangsang percambahan dan pergerakan sel-sel stem, diikuti oleh proses mengeluarkan darah standard selepas 4-6 hari. Kemudian, untuk mengenal pasti dan mengasingkan sel-sel stem, sel-sel neon disusun.

Sel stem disuntik untuk 1 -2 jam melalui kateter vena pusat diameter besar. Apabila dipindahkan dalam kes keganasan darah sel stem hematopoietic kepada penerima ditadbir ubat imunosupresif [cth, cyclophosphamide 60 mg / (kghden) secara intravena selama 2 hari dengan jumlah pendedahan seluruh badan, busulfan 1 mg / kg secara lisan empat kali sehari selama 4 hari dan cyclophosphamide tanpa jumlah penyinaran badan] untuk induksi pengampunan dan penindasan sistem imun yang tidak berlaku penolakan pemindahan. Litar tersebut digunakan dalam pemindahan allogeneic sel stem hematopoietik, walaupun penyakit malignan diberikan tidak ditunjukkan untuk mengurangkan kadar penolakan dan berulang; dengan autologous pemindahan sel stem hematopoietic litar itu tidak ditunjukkan. Regimen imunosupresif tidak myeloablative boleh mengurangkan risiko penyakit dan kematian, dan berguna dalam pesakit tua, pesakit dengan penyakit seiring dan mudah terdedah kepada kesan "rasuah-lawan-tumor" (mis, multiple myeloma).

Selepas pemindahan, penerima menerima tanah jajahan merangsang faktor untuk mengurangkan tempoh selepas pemindahan leukopenia, padang pencegahan persiapan untuk perlindungan terhadap jangkitan, dan dalam allogeneic hematopoietik pemindahan sel stem - immunosuppressants kursus pencegahan sehingga 6 bulan (biasanya methotrexate dan cyclosporine) bagi mencegah daripada penderma T reaksi limfosit berkenaan dengan molekul MHC daripada penerima (penyakit "rasuah berbanding tuan rumah" BTPH, rasuah vs host penyakit - GVHD) . Jika pesakit tidak mempunyai demam, apabila menerima antibiotik spektrum luas biasanya menahan diri. Engraftment biasanya berlaku dalam tempoh 10-20 hari selepas pemindahan sel stem hematopoietik (sebelum ini dalam kes pemindahan sel stem daripada darah periferal) dan ditentukan dengan jumlah mutlak neutrofil adalah lebih daripada 500 × 10 ⁶ / l.

Komplikasi awal (<100 hari) yang serius termasuk pengguguran, penolakan dan GVHD yang teruk. Penenggolan dan penolakan terjejas berlaku dalam kurang daripada 5% pesakit dan ditunjukkan oleh pancytopenia berterusan atau penurunan yang tidak dapat dipulihkan dalam bilangan sel darah. Rawatan dilakukan oleh glucocorticoids selama beberapa minggu.

Akut BTPH diperhatikan dalam penerima menjalani allogeneic hematopoietik pemindahan sel stem, 40% daripada pesakit yang menerima sel-sel daripada SIBS tidak serasi, dan 80% - daripada penderma yang tidak berkaitan. Dalam keadaan ini, demam, ruam, hepatitis dengan hiperbilirubinemia, muntah, cirit-birit, sakit perut (dengan kemungkinan halangan usus) dan penurunan berat badan. Faktor risiko termasuk HLA- dan ketidakcocokan seksual; penderma yang tidak berkaitan; umur tua penerima, penderma, atau kedua-duanya; pemekaan sebelumnya penderma; pencegahan GVHD yang tidak mencukupi. Diagnosis adalah jelas apabila mengumpul anamnesis dan peperiksaan objektif; Rawatan terdiri daripada perlantikan methylprednisolone 2 mg / kg secara intravena sekali sehari, meningkat kepada 10 mg / kg jika tiada peningkatan dalam tempoh 5 hari.

Komplikasi lewat serius termasuk BTPH kronik dan berulang. BTPH kronik boleh berlaku secara berasingan daripada BTPH akut membangun, terdapat selepas resolusi BTPH akut. BTPH kronik biasanya bermula selepas 4-7 bulan selepas pemindahan sel stem hematopoietik (tempoh yang berbeza-beza dari 2 bulan hingga 2 tahun). BTPH kronik diperhatikan dalam penerima menjalani allogeneic hematopoietik pemindahan sel stem, dalam 35-50% daripada penerima menerima sel-sel daripada adik-beradik HLA-dipadankan, 60-70% - daripada penderma yang tidak berkaitan. Penyakit ini memberi kesan terutamanya kulit (cth, ruam lichenoid, scleroderma), dan mukosa (mis keratoconjunctivitis Sicca, periodontitis, oral-genital reaksi lichenoid), dan saluran gastrousus dan hati. Ciri utama adalah immunodeficiency; Mereka juga boleh membangunkan obliterans bronkiolitis, seperti orang-orang yang membangunkan dalam pemindahan paru-paru. Akhirnya, 20 hingga 40% pesakit mati dari GVHD; Kadar kematian lebih tinggi untuk tindak balas yang lebih teruk. Rawatan tidak perlu untuk penyakit kulit dan membran mukus; Dalam keadaan yang lebih teruk, rawatan serupa dengan GVHD akut. Menggunakan antibodi monoklonal, atau pemisahan mekanikal, mencapai pengurangan T-limfosit dalam allogeneic pemindahan penderma, mengurangkan kekerapan dan keterukan BTPH, tetapi ia juga mengurangkan kesan "rasuah-lawan-tumor" yang boleh meningkatkan percambahan sel, untuk meningkatkan pertumbuhan ke dan mengurangkan kejadian penyakit berulang. Kadar berulang apabila menggunakan HSC allogeneic di atas sebab-sebab ini dan kerana fakta bahawa mereka boleh dipindahkan beredar sel-sel tumor. Ex vivo disiasat sel-sel tumor diasingkan sebelum pemindahan autologous.

Pada pesakit tanpa GVHD kronik, pelantikan semua imunosupresan boleh dihentikan 6 bulan selepas pemindahan stem hematopoietik; Oleh itu, komplikasi akhir dalam kumpulan ini jarang berlaku.

Prognosis transplantasi sel stem hematopoietik

Prognosis berbeza-beza bergantung kepada tanda-tanda dan prosedur yang sedang dilakukan. Secara keseluruhan, berulangnya penyakit berlaku di 40-75% daripada penerima dengan autologous hematopoietik pemindahan sel stem dan pada 10-40% daripada penerima dalam pemindahan allogeneic. Kadar kejayaan (tanpa sumsum tulang sel-sel malignan) adalah 30-40% pada pesakit dengan limfoma kambuh sensitif kepada kemoterapi dan 20-50% pada pesakit dengan leukemia akut dalam pengampunan; berbanding dengan penggunaan kemoterapi sahaja, pemindahan stem hematopoietik meningkatkan survival pada pesakit dengan pelbagai myeloma. Rawatan kadar kejayaan adalah lebih rendah pada pesakit dengan penyakit yang lebih maju atau dengan kanser pepejal reaktif (mis, kanser payudara, ketumbuhan sel-sel yg mula-mula). Kadar pengulangan menurun pada pesakit dengan GVHD, tetapi secara keseluruhan kadar kematian meningkat jika GVHD teruk. Dadah intensif BTPH pencegahan yang berkesan, rawatan berdasarkan terapi penyelenggaraan kualitatif dan cyclosporine (mis, antibiotik, prophylaxis jangkitan oleh virus herpes dan cytomegalovirus) meningkatkan jangka panjang survival berikut pemindahan sel stem hematopoietic tanpa penyakit berulang.