Tumbuhan patogen

Tenggelam (pestis) - penyakit berjangkit akut , yang berterusan mengikut jenis septikemia hemorrhagic. Pada masa lalu, wabak itu adalah satu ancaman besar bagi manusia. Tiga wabak pandemik diketahui, yang menimbulkan berjuta-juta nyawa manusia.

Pandemik pertama adalah di VI. N. E. Dari itulah yang mati dari 531 hingga 580, kira-kira 100 juta orang - separuh penduduk Empayar Rom Timur ("Justinian").

Pandemik kedua meletus pada abad XIV. Ia bermula di China dan menyerang banyak negara di Asia dan Eropah. Di Asia, dari dia membunuh 40 juta orang, dan di Eropah sebanyak 100 juta orang terbunuh 25 juta ini adalah bagaimana darah NM wabak Karamzin dalam "Sejarah Negeri Rusia" :. "penyakit itu dikesan dalam kelenjar rongga badan lembut, lelaki yang meludah dan pada hari kedua atau ketiga dia mati. Anda tidak boleh mengatakan pembabad, bayangkan cermin mata yang lebih dahsyat ... Dari Beijing ke tebing sungai Efrat dan usus Ladoga bumi dipenuhi dengan berjuta-juta mayat, dan negara adalah kosong ... Tidak ada satu warganegara ... Dan wabak kejam ini datang beberapa kali dalam Glukhov dan Belozersk dan telah kembali. Di Smolensk, dia bertambah seru 3 kali, terakhir di 1387 meninggalkan dia hanya 5 orang yang, menurut Chronicle, kiri pintu dan bandar yang dipenuhi dengan mayat. "

Pandemik ketiga wabak itu bermula pada tahun 1894 dan berakhir pada tahun 1938, membunuh 13-15 juta orang.

Ejen penyebab wabak itu ditemui pada tahun 1894 oleh saintis Perancis A. Iersen, yang kemudiannya dipanggil Yersinia pestis. Genus Yersinia tergolong dalam keluarga Enterobacteriaceae dan termasuk 11 spesies, yang patogenik untuk lelaki tiga: Yersinia pestis, Yersinia pseudotuberculosis dan Yersinia enterocolitica; patogenisiti yang lain masih belum jelas.

[1], [2], [3], [4], [5]

Morfologi agen penyebab penyakit itu

Yersinia pestis mempunyai panjang 1-2 μm dan ketebalan 0.3-0.7 μm. Dalam smear dari badan pesakit dan dari mayat orang dan tikus yang mati akibat wabak, ia kelihatan seperti batang berbentuk bujur telur (berbentuk telur) dengan warna bipolar. Dalam smear dari tongkat bru budaya adalah rantaian, dalam smears dari budaya agar - secara rawak. Pewarnaan bipolar dalam kedua-dua kes dipelihara, tetapi dalam smear dari budaya agar agak lemah. Ejen penyebab penyakit itu mengikut Gram berwarna negatif, lebih baik dicat dengan pewarna alkali dan karbol (Leffler's blue), tidak membentuk spora, tidak mempunyai flagella. Kandungan G + C dalam DNA adalah 45.8-46.0 mol% (untuk keseluruhan genus). Pada suhu 37 ° C membentuk kapsul lembut sifat protein, yang dikesan pada media nutrien yang lembap dan sedikit berasid.

Sifat biokimia dari agen penyebab penyakit

Yersinia pestis - aerobik, memberikan pertumbuhan yang baik pada media nutrien biasa. Suhu optimum untuk pertumbuhan adalah 27-28 ° C (julat - dari 0 hingga 45 ° C), PH = 6,9-7,1. Coli ciri babi menimbulkan budaya media cecair dan pepejal: sup adalah bentuk filem longgar, yang turun sebagai helai lapisan kerucut es menyerupai stalaktit di bahagian bawah dimanifestasikan - longgar mendakan sup kekal telus. Pembangunan koloni pada media padat melewati tiga peringkat: dalam 10-12 jam di bawah pertumbuhan mikroskop dalam bentuk plat tidak berwarna (tahap "pecah kaca"); selepas 18-24 jam - tahap "sapu tangan lacy", apabila zink lacy cahaya yang kelihatan mikroskopik, terletak di bahagian tengah yang menonjol, warna kekuningan atau sedikit kekuningan. Selepas 40-48 jam, peringkat "peringkat koloni dewasa" bermula - pusat yang ditandakan kecoklatan dengan zon persisian yang jelas. Pseudotuberculosis Yersinia dan Yersinia enterocolitica tidak mempunyai peringkat "kaca pecah". Pada media dengan darah, jajahan Yersinia pestis berbutir dengan zon periferal yang lemah. Dalam usaha untuk mendapatkan media ciri Yersinia pestis pertumbuhan terpantas dengannya disyorkan untuk menambah perangsang pertumbuhan: sulfit natrium, darah (atau ubat-ubatan) lysate sartsiny atau budaya. Plak mempunyai polimorfisme yang ketara, terutamanya pada media dengan kepekatan NaCl yang tinggi, dalam budaya lama, dalam organ-organ mayat-mayat yang merosakkan.

Batang wabak tidak mempunyai oksidase, tidak membentuk indole dan H2S, mempunyai aktiviti katalis dan glukosa fermentasi, maltosa, galaktosa, mannitol untuk membentuk asid tanpa gas.

[6], [7], [8], [9], [10]

Komposisi antigen dari agen penyebab penyakit

Yersinia pestis, Yersinia pseudotuberculosis dan Yersinia enterocolitica dikesan sehingga 18 antigen somatik yang serupa. Untuk ciri-ciri Yersinia pestis capsular antigen (pecahan I), T antigen, VW, protein plazmokoagulazy, fibrinolysin, protein membran luar dan antigen-RNL. Walau bagaimanapun, berbeza dengan pseudotuberculosis Yersinia dan Yersinia enterocolitica, Yersinia pestis secara antigen lebih homogen; Tiada klasifikasi serologi spesies ini.

[11], [12], [13], [14], [15]

Ketahanan agen penyebab penyakit

Dalam dahak, plak boleh bertahan sehingga 10 hari; pada pakaian dan pakaian, kotor dengan pelepasan pesakit, kekal selama berminggu-minggu (protein dan lendir melindungi dari kesan berbahaya pengeringan). Dalam mayat manusia dan binatang yang binasa dari penyakit itu bertahan dari awal musim gugur hingga musim sejuk; suhu rendah, pembekuan dan pencairan tidak membunuhnya. Matahari, pengeringan, suhu tinggi membawa maut untuk Yersinia pestis. Pemanasan hingga 60 ° C membunuh selepas 1 jam, pada suhu 100 ° C binasa dalam beberapa minit; 70% alkohol, 5% penyelesaian phenol, 5% larutan lysol dan beberapa pembasmian kuman kimia lain membunuh selama 5-10-20 minit.

Faktor patogenisiti agen penyebab penyakit

Yersinia pestis adalah yang paling patogenik dan agresif di kalangan bakteria, dan oleh itu menyebabkan penyakit yang paling serius. Dalam semua haiwan yang sensitif terhadapnya dan pada manusia, agen penyebab penyakit itu menekan fungsi perlindungan sistem phagocytic. Ia menembusi fagosit, menekannya sebagai "letupan oksidatif" dan melipatgandakan tidak terhalang. Ketidakstabilan fagosit untuk menjalankan fungsi pembunuh mereka terhadap Yersinia pestis adalah penyebab utama kerentanan kepada penyakit. Invasiveness tinggi dan agresif, toxigenicity, keracunan dan keupayaan allergenicity untuk menghalang fagositosis disebabkan oleh kehadiran Y. Pestis keseluruhan faktor senjata pathogenicity, yang disenaraikan di bawah.

Keupayaan sel untuk menyerap pewarna eksogen dan hemin. Ia dikaitkan dengan fungsi sistem pengangkutan besi dan menyediakan Yersinia pestis keupayaan untuk melipatgandakan tisu badan.

• Ketergantungan pertumbuhan pada suhu 37 ° C pada kehadiran ion Ca dalam medium.
• Sintesis antigen VW. Antigen W terletak di membran luar, dan V - dalam sitoplasma. Antigen ini memastikan pembiakan U. Pestis dalam makrofaj.
• Sintesis toksin "tetikus". Toksin menghalang proses pemindahan elektron dalam mitokondria hati dan hati haiwan sensitif, mempengaruhi platelet dan vesel (thrombocytopenia) dan mengganggu fungsi mereka.
• Sintesis kapsul (pecahan I - Fral). Kapsul menghalang aktiviti makrofaj.
• Sintesis racun perosak adalah ciri khas Yersinia pestis.
• Sintesis fibrinolisin.
• Sintesis plasmocoagulase. Kedua-dua protein ini dilokalisasikan dalam membran luar dan memberikan sifat invasif yang tinggi dari Yersinia pestis.
• Sintesis purine endogen.
• Sintesis protein thermoinduced membran luar - Yop-protein (protein Yersinia luar Inggeris). Protein YopA, YopD, YopE, YopH, YopK, YopM, YopN menyekat aktiviti fagosit.
• Sintesis neuraminidase. Ia mempromosikan lekatan (melepaskan reseptor untuk Yersinia pestis).
• Sintesis adenylate cyclase. Ia sepatutnya menghalang "letupan oksidatif", iaitu ia menghalang kesan pembunuh makrofaj.
• Sintesis buasir lekat. Mereka menghalang phagocytosis dan memastikan pengenalan pestis Yersinia, sebagai parasit intraselular, ke dalam makrofag.
• Sintesis aminopeptidase dengan spektrum tindakan yang luas.
• Endotoxin (LPS) dan komponen lain dinding sel, yang mempunyai kesan toksik dan alahan.
• antigen pHb. Ia disintesis pada suhu 37 ° C dan pH rendah, menindas phagocytosis dan mempunyai kesan sitotoksik pada makrofaj.

Sebilangan besar faktor patogenisiti Yersinia pestis dikawal oleh gen, pembawa yang mana adalah 3 kelas plasmid berikut, biasanya dijumpai bersama dalam semua strain patogen:

• pYP (9.5 mp) adalah plasmid patogenisitas. Membawa 3 gen:
  • pst - menyusun sintesis racun;
  • pim - menentukan imuniti terhadap racun perosak;
  • pla - menentukan fibrinolytic (activator plasminogen) dan aktiviti plasma-koagulase.
• pYT (65 MD) adalah plasmid toxigenicity. Ia membawa gen menentukan sintesis "tetikus" toksin (protein kompleks terdiri daripada dua serpihan A dan B, dengan m. M. 240 dan 120 kDa masing-masing) dan gen mengawal protein dan lipoprotein komponen kapsul. Komponen ketiga mengendalikan gen kromosom. Sebelum ini, plasmid dipanggil pFra.
• pYV (110 mA) - virulen plasmid.

Ia menentukan kebergantungan pertumbuhan Y. Pestis pada suhu 37 ° C dengan kehadiran ion Ca2 + dalam medium, oleh itu ia mempunyai nama lain - LCR-plasmid (sambutan kalsium rendah Bahasa Inggeris). Gen ini, terutamanya yang penting, plasmid juga menyandikan sintesis antigen V dan W dan protein termoplastik Yop. Sintesis mereka dijalankan di bawah kawalan genetik yang kompleks pada suhu 37 ° C dan ketiadaan Ca2 + dalam medium. Semua jenis protein Yop, selain YopM dan YopN, dihidrolisis oleh aktiviti pengaktif plasminogen (pla gen plasmid pYP). Protein Yop sebahagian besarnya menentukan virulensi pestis Yersinia. YopE-protein mempunyai kesan antifagocytik dan sitotoksik. YopD menyediakan penembusan YopE ke dalam sel sasaran; YopH mempunyai aktiviti antifagocytic dan protein-tyrosine-phosphatase; protein YopN - sifat-sifat sensor kalsium; YopM mengikat kepada atrombin manusia.

[16], [17], [18]

Imuniti postinfectious

Kekebalan postinfectious adalah kuat, sepanjang hayat. Penyakit wabak berulang sangat jarang berlaku. Sifat imuniti adalah selular. Walaupun antibodi muncul dan memainkan peranan dalam imuniti yang diperolehi, ia biasanya ditengah oleh limfosit T dan makrofaj. Pada orang yang telah dijangkiti dengan wabak atau divaksin, fagositosis mempunyai ciri yang lengkap. Ia menentukan imuniti yang diperolehi.

Epidemiologi wabak itu

Bulatan pembawa darah hangat dari mikroba wabak sangat luas dan mencakup lebih daripada 200 spesies 8 pesanan mamalia. Sumber utama wabak di alam adalah tikus dan lagiformes. Pencemaran semulajadi didirikan di lebih daripada 180 spesies mereka, lebih daripada 40 daripadanya adalah sebahagian daripada Fauna Rusia dan wilayah bersebelahan (dalam bekas USSR). Daripada 60 spesis kutu yang kemungkinan memindahkan patogen patah telah ditubuhkan dalam keadaan eksperimen, 36 hidup di wilayah ini.

Kuman wabak mereplikasi dalam lumen tiub pencernaan kutu. Di bahagian anterior gabusnya ("wabak") dibentuk, yang mengandungi sejumlah besar mikrob. Apabila digigit oleh mamalia dengan aliran darah terbalik ke dalam luka dari palam, beberapa mikrob dibersihkan, yang membawa kepada jangkitan. Selain itu, kotoran yang dilepaskan oleh kutu apabila diberi makan kepada luka juga boleh menyebabkan jangkitan.

Pembawa utama (utama) Y. Pestis di wilayah Rusia dan Asia Tengah adalah tupai tanah, gerbil dan marmot, dalam sesetengah kumpulan terdapat lubang dan lubang. Kewujudan wabak penyakit berikut dikaitkan dengan mereka.

• 5 tumpuan, di mana syarikat penerbangan utama menyajikan Y. Pestis gopher kecil (Northwest Caspian; sungai Terek- Sunzha; Prielbrussky perapian; Volga-Ural dan Zauralsky tumpuan semi).
• 5 tumpuan, di mana sokongan - dan gophers woodchucks (Altai - Pikas) Transbaikalian, Perlombongan dan Altaiskii, Tuvinian dan tinggi-Tien-Shan dan Alai Pamiro tumpuan.
• Lapangan utama Volga-Ural, Transcaucasian dan Tengah Asia, di mana pengangkut utama adalah gerbil.
• Pertukangan tinggi Transcaucasian dan Gissar dengan pembawa utama - voles.

Yersinia pestis klasifikasi yang berbeza berdasarkan kumpulan yang berbeza daripada tanda-tanda - ciri biokimia (gliserol dan gliserol positif-negatif varian) Pengawalan Senjata (varian lautan dan Eropah), jenis pembawa majoriti (rat dan Suslikov varian). Sebagai salah satu klasifikasi yang paling biasa dicadangkan pada tahun 1951 oleh explorer tulah Perancis R. Devin (R. Devignat), bergantung kepada penyebaran geografi patogen dan sifat-sifat biokimia tiga bentuk intraspesies (biovar) Yersinia pestis.

Mengikut klasifikasi saintis domestik (Saratov, 1985), spesies Yersinia pestis dibahagikan kepada 5 subspesies: Yersinia pestis subsp. Pestis (subspesies utama, ia termasuk ketiga-tiga biovar klasifikasi R. Devigny), Y. Pestis subsp. Altaica (subspesies Altaic), Yersinia pestis subsp. Caucasica (subspesies Caucasian), Y. Pestis subsp. Hissarica (subspesies Hissarian) dan subspesies Yersinia pestis ulegeica (subspesies Udege).

Jangkitan seseorang berlaku melalui gigitan kutu, dengan sentuhan langsung dengan bahan berjangkit, udara, jarang melalui laluan pencernaan (contohnya ketika makan daging dari unta, pesakit yang sakit). Pada tahun 1998-1999. Wabak di dunia, terdapat 30.534 orang, daripada mana 2,234 tewas.

[19], [20], [21], [22],

Gejala penyakit itu

Bergantung kepada mod jangkitan, bentuk bubonic, paru, usus wabak dibezakan; jarang septik dan kutaneus (vesikel purulen di tapak gigitan kutu). Tempoh inkubasi untuk wabak berbeza dari beberapa jam hingga 9 hari. (dalam orang yang tertakluk kepada seroprevention, sehingga 12 hari.). Tumbuhan pathogen menembusi kerosakan terkecil pada kulit (gigitan kutu), kadang-kadang melalui membran mukus atau titisan udara, mencapai nodus limfa serantau, di mana ia mula membiak dengan cepat. Penyakit ini tiba-tiba bermula: sakit kepala yang teruk, demam dengan menggigil, muka hiperemik, maka menjadi gelap, di bawah mata lingkaran hitam ("kematian hitam"). Bubon (nod kelenjar radang membesar) muncul pada hari kedua. Kadang-kadang wabak itu berkembang begitu pesat sehingga pesakit mati lebih awal daripada bubo akan muncul. Terutama keras ialah wabak pneumonik. Ia boleh timbul akibat komplikasi wabak bubonic, dan semasa jangkitan oleh titisan udara. Penyakit ini juga berkembang dengan ketara: menggigil, demam tinggi dan sudah dalam kesakitan jam pertama di sisi, batuk, pada mulanya kering, dan kemudian dengan berdarah berdarah, bergabung; terdapat kecelaruan, sianosis, keruntuhan, dan kematian dalam. Seorang pesakit dengan wabak paru-paru menimbulkan bahaya yang luar biasa kepada orang lain, kerana dia mengeluarkan sejumlah besar patogen dengan sputum. Dalam perkembangan penyakit, peranan utama dimainkan oleh penindasan aktiviti fagosit: leukosit neutropilik dan makrofag. Pembiakan dan penyebaran patogen yang tidak terkawal melalui darah di seluruh badan sepenuhnya menindas sistem imun dan membawa (tanpa rawatan yang berkesan) hingga kematian pesakit.

Diagnosis makmal penyakit

Kaedah bakteroskopik, bakteriologi, serologi dan biologi digunakan, serta ujian alahan dengan pestin (untuk diagnosis retrospektif). Bahan untuk kajian ini adalah: bektikan dari bubo (atau yang boleh dilepaskan), dahak, darah, dengan bentuk usus - najis. Yersinia pestis dikenal pasti berdasarkan ciri-ciri morfologi, budaya, biokimia, sampel dengan phage tulah dan menggunakan ujian biologi.

Satu kaedah mudah dan boleh dipercayai untuk menentukan antigen Yersinia pestis dalam bahan adalah aplikasi PHA, terutama menggunakan diagnosticum erythrokytik sensitif dengan antibodi monoklonal untuk capsular antigen dan IMP. Reaksi yang sama boleh digunakan untuk mengesan antibodi dalam serum pesakit.

Kaedah diagnosis biologi terdiri daripada pencemaran dengan bahan ujian (apabila ia sangat tercemar dengan mikroflora yang disertakan) kulit guinea pig, subcutaneously atau, jarang, intraperitoneally.

Apabila bekerja dengan bahan yang mengandungi agen penyebab tulah, pematuhan yang ketat diperlukan, oleh itu, semua kajian dijalankan hanya oleh kakitangan yang terlatih dalam kemudahan anti-wabak khas.

Prophylaxis wabak

Kawalan yang berterusan ke atas penyakit semula jadi dari wabak itu dan penyusunan langkah-langkah untuk mencegah penyakit orang di negara ini dijalankan oleh perkhidmatan anti-wabak khas. Ia termasuk lima Institut anti-wabak dan berpuluh-puluh stesen anti-wabak dan pejabat.

Walaupun terdapat tumpuan semulajadi, sejak tahun 1930 tidak ada satu kes wabak di Rusia di wilayah Rusia. Untuk pencegahan khusus wabak, vaksinasi terhadap wabak digunakan - vaksin dilemahkan secara langsung dari EV terikan. Ia disuntik secara dermal, intradermally atau subcutaneously. Di samping itu, vaksin tablet kering untuk pentadbiran lisan telah dicadangkan. Imuniti postvaccinal dibentuk pada hari ke-6 selepas vaksinasi dan berterusan selama 11-12 bulan. Bagi penilaian dan diagnosis retrospektif terhadap wabak, ujian alahan intradermal dengan pestin telah dicadangkan. Tindak balas ini dianggap positif jika sekurang-kurangnya sekurang-kurangnya 10 mm diameternya dibentuk di tapak suntikan pestin selepas 24-48 jam dan kemerahan muncul. Ujian alahan adalah positif pada orang yang mempunyai imuniti postinfectional.

Sumbangan besar kepada kajian penyakit itu dan organisasi perjuangan terhadapnya dibuat oleh saintis Rusia :. Samoylovich DS (yang pertama bukan sahaja di Rusia, tetapi juga pada abad XVIII di Eropah "pemburu" untuk mikrob penyakit itu, ia mula ditawarkan untuk vaksin terhadap mengganggu kesihatan ), DK Zabolotny, NP Klodnitsky, IA Deminsky (kajian foci semula jadi dari wabak, pembawa agen penyebabnya dalam foci, dsb.), Dsb.