Tumor kelenjar air liur

Data epidemiologi dan statistik mengenai penyakit seperti tumor kelenjar air liur tidak didaftarkan sehingga baru-baru ini. Sebab utama fakta ini ialah: kekurangan rekod statistik yang berasingan; persatuan dengan neoplasma malignan lain saluran penghadaman atas, serta kesilapan statistik, perbezaan demografi dan faktor tempatan yang lain.

Oleh itu, menurut data gabungan Universiti Oxford, pada 1963-1980, tumor kelenjar air liur berlaku dengan kekerapan 0.4 hingga 13.5 bagi setiap 100,000 penduduk di Uganda, Malaya, Malawi, Scotland dan Greenland. Tumor kelenjar liur malignan berbeza dari 0.4 hingga 2.6 setiap 100,000 penduduk. Di Amerika Syarikat, tumor kelenjar air liur malignan menyumbang sehingga 6% daripada semua kes kanser kepala dan leher dan sehingga 0.3% daripada semua neoplasma malignan.

Bentuk morfologi utama di kalangan neoplasma jinak ialah tumor jinak kelenjar air liur - adenoma pleomorfik (85.3%), dengan 86% adenoma pleomorfik disetempat di parotid, 6% - dalam submandibular, 0.1% - dalam sublingual, 7.8% - dalam kelenjar minor. Tempat kedua dalam kekerapan diduduki oleh adenolymphoma (9.2%), bahagian adenoma jenis morfologi lain menyumbang 5.5%. Di antara karsinoma, peranan utama adalah adenoid cystic (33.3%), dengan 59.4% berkembang pada kanak-kanak kecil, 29% - dalam parotid, 10% - dalam submandibular, dan 1.6% - dalam kelenjar sublingual.

Menurut Pendaftaran Kanser Kebangsaan AS, tumor malignan kelenjar air liur menyumbang 6 kes bagi setiap 1,000,000 penduduk.

Apakah punca tumor kelenjar air liur?

Punca tumor kelenjar air liur tidak diketahui, bagaimanapun, seperti neoplasma lain, peranan faktor persekitaran yang berbahaya dan keabnormalan genetik dipertimbangkan. Tumor kelenjar air liur pada masa ini dikaitkan dengan penyakit radang, faktor pencernaan, gangguan hormon dan genetik. Terdapat data mengenai peranan parotitis wabak, faktor yang mengesahkan penghantaran perubahan warisan dalam parenkim kelenjar air liur, serta perubahan dalam proses embriogenesis, telah dikenalpasti.

Antara faktor persekitaran yang berbahaya yang mempengaruhi tumor kelenjar air liur, pendedahan sinaran dos tinggi memainkan peranan yang terkenal. Pemeriksaan sinar-X yang kerap, terapi iodin radioaktif, dan sinaran ultraungu yang berlebihan mempunyai kesan negatif. Kesan sinaran dikaji di penduduk Hiroshima dan Nagasaki 13-25 tahun selepas letupan atom. Kekerapan tumor kelenjar air liur jinak dan malignan yang lebih tinggi dicatatkan dalam populasi ini, terutamanya seperti karsinoma mucoepidermoid. Kajian yang dijalankan untuk mengkaji punca lymphoepithelioma menunjukkan bahawa 11.4% pesakit sebelum ini telah terdedah kepada radiasi, dan dalam 9.8% pesakit, tumor kelenjar air liur berada dalam medan sinaran. Ramai pengarang menunjukkan potensi risiko sinaran ultraungu. Peningkatan dalam kejadian tumor kelenjar air liur telah diperhatikan pada individu yang sebelum ini menerima radiasi pengionan untuk pelbagai tumor kepala dan leher, termasuk pada zaman kanak-kanak untuk dermatomycosis kepala, dan pada individu yang dirawat dengan iodin radioaktif untuk hipertiroidisme. Pemeriksaan X-ray yang kerap pada organ kepala dan leher juga menyumbang kepada perkembangan tumor.

Virus

Laporan mengenai peranan virus onkogenik secara meyakinkan hanya membuktikan peranan virus Epstein-Barr. Peranan sitomegalovirus dan virus herpes manusia juga telah dikaji. Dalam tumor dengan stroma limfoid, terdapat korelasi antara jumlah virus Epstein-Barr dan karsinoma nasofaring yang tidak dibezakan. Nisbah ini direkodkan dalam kalangan penduduk Amerika Utara, Greenland dan selatan China. Karsinoma limfoepitelial dan karsinoma kelenjar air liur yang tidak dibezakan dalam populasi ini mempunyai hubungan patogenetik yang sama dengan virus Epstein-Barr. Tindakan virus terdiri daripada pengenalan produk aktiviti pentingnya (onkoprotein) ke dalam sel neoplastik epitelium tumor ini. Kekerapan tinggi tumor ini di Eskimo dan Cina selatan adalah hasil daripada peningkatan potensi onkogenik virus atau kerentanan genetik. Persatuan karsinoma parotid yang tidak dibezakan dan virus dalam pesakit Kaukasia juga telah disahkan. Data mengenai kesan virus terhadap kejadian neoplasma jinak juga telah disahkan. Di bawah pengaruh virus, perubahan berlaku dalam sel epitelium kelenjar air liur dalam bentuk percambahan limfoepitelial dan perubahan keradangan, terutamanya dalam sel duktus dan B-limfosit. Tumor kelenjar air liur, terutamanya adenolymphoma, yang dicirikan oleh percambahan limfoepitelial, berkembang akibat virus. Dalam 87% kes adenolymphoma berbilang atau dua hala, genom virus Epstein-Barr yang diubah ditemui dalam sitoplasma sel oksifilik neoplastik, berbanding dengan adenolymphoma bersendirian, di mana genom virus dikesan dalam 17% kes (genom virus Epstein-Barr sel sitoplasma dua hala dikesan dalam sel sitoplasma saluran alur. 75% daripada kes, dalam 33% daripada kes adenolymphoma bersendirian, dan sejumlah kecil ditemui dalam sel acinar Adenolymphomas sering digabungkan dengan beberapa penyakit autoimun yang membawa kepada perkembangan jangkitan dan keadaan kemurungan imun Kajian menunjukkan tahap tinggi O-antibodi kepada kapsid dan antigen-Bar antigen HDR1; Kepentingan. Kelaziman jangkitan yang disebabkan oleh virus diketahui dalam populasi Cina dengan frekuensi tinggi limfoepitelioma Epstein-Barr (25% di kalangan tumor kelenjar parotid) mengesahkan peranan virus Epstein-Barr dalam patogenesis adenolymphoma.

Merokok

Pengaruh merokok pada etiologi disahkan oleh banyak penulis. Sebagai contoh, penyelidik Itali dan Amerika menunjukkan hubungan antara merokok dan adenolymphoma. Mereka mencatatkan kehadiran adenolymphoma dalam 87% dan adenoma pleomorphic dalam 35% perokok jangka panjang dan berat. Walau bagaimanapun, merokok tidak menyebabkan tumor malignan kelenjar air liur.

Profesion

Pengaruh beberapa profesion terhadap tumor kelenjar air liur telah ditunjukkan. Mereka adalah pekerja dalam getah, metalurgi, kerja kayu, industri automobil, lombong asbestos, makmal kimia, salun kecantikan dan pendandan rambut. Mereka terdedah kepada komponen plumbum, nikel, silikon, kromium, asbestos, dan habuk simen semasa proses pengeluaran.

Pemakanan

Faktor risiko yang berpotensi untuk tumor kelenjar air liur termasuk penggunaan minyak tanah dalam masakan, kolesterol tinggi, dan pengambilan vitamin yang rendah. Pengambilan rendah sayur-sayuran kuning, buah-buahan, dan makanan tumbuhan mempunyai kesan buruk.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Hormon

Aktiviti hormon endogen telah dikesan dalam tisu normal dan tumor kelenjar air liur. Dalam tisu kelenjar air liur biasa, reseptor estrogen telah ditemui dalam 80% kes pada wanita dan lelaki, dan dalam separuh daripada kes tumor kelenjar air liur pada wanita, ekspresi estrogen telah dikesan, seperti dalam kanser payudara yang bergantung kepada hormon. Penerbitan menunjukkan kehadiran sebilangan kecil reseptor estrogen dalam sel acinar dan karsinoma mucoepidermoid; ia ditemui dalam karsinoma kistik adenoid dan tidak terdapat dalam tumor dari saluran kelenjar air liur. Reseptor progesteron telah dikesan dalam tisu kelenjar air liur normal dalam beberapa adenoma pleomorfik; bagaimanapun, fakta ini tidak mempunyai kepentingan prognostik. Reseptor androgen didapati dalam lebih daripada 90% karsinoma duktus. Imunoreaktiviti reseptor androgen adalah ciri semua kanser saluran kelenjar air liur, karsinoma adenoma pleomorfik, dan adenokarsinoma sel basal. Kira-kira 20% daripada mucoepidermoid, sel acinic, dan karsinoma sista adenoid adalah positif untuk reseptor androgen.

Mutasi gen onkogen air liur

Kajian sitogenetik dan molekul mutasi kromosom dan gen dalam tumor kelenjar air liur jinak dan malignan yang dijalankan dalam beberapa tahun kebelakangan ini telah memperluaskan kemungkinan diagnostik, terapi, dan prognosis yang berjaya bagi proses tumor. Perubahan kromosom struktur khusus dalam pelbagai jenis histologi tumor kelenjar air liur adalah hasil daripada pergerakan bahan genetik yang melibatkan kromosom 8 dalam adenoma pleomorfik, kromosom 11 dalam karsinoma mucoepidermoid, dan translokasi pada kromosom 6 dalam karsinoma sista adenoid.

Kromosom berselang-seli yang paling banyak dikaji ialah kromosom Y dalam adenokarsinoma. Dalam karsinoma mucoepidermoid akar lidah, gen trisomi 5 telah digambarkan sebagai karyotype yang tidak normal. Kromosom polisomik 3 dan 17 adalah penting untuk karsinoma kistik adenoid; gen penindas tumor yang terletak pada kromosom ini juga menarik.

Analisis keabnormalan genetik mendedahkan pertindihan mikrosatelit kebanyakan kawasan kromosom dan keadaan di mana terdapat peningkatan dalam tindak balas dengan tindak balas rantai polimerase (PCR). Ini adalah penanda sensitif yang mengesan ralat replikasi dan mutasi genomik. Terdapat kehilangan gen alel dalam kromosom 12p (35% daripada kes) dan kromosom 19q (40% daripada kes) dalam adenoma pleomorfik, karsinoma kistik adenoid. Karsinoma mucoepidermoid menunjukkan 50% dan kehilangan yang lebih besar sebanyak 2q, 5p, 1 2p, 16q. Kebanyakan adenoma pleomorfik kehilangan gen alel pada kromosom 8, yang diperhatikan dalam 53% tumor malignan dan 41% tumor jinak. Tumor ganas yang telah kehilangan gen heterozigot memperoleh sifat agresif, dan transformasi adenoma pleomorfik jinak menjadi tumor malignan dikaitkan dengan perubahan pada permukaan kromosom 17.

Oleh itu, kehilangan gen alel dan gen heterozigot (LOH) menyebabkan perubahan dalam kromosom 1 2p dan 19q dalam karsinoma mucoepidermoid, kromosom 8 dalam karsinoma kistik adenoid dan LOH dalam banyak zon kromosom tumor malignan, yang mengesahkan kepentingan perubahan genetik dalam genesis tumor untuk air liur. Kajian moden telah memungkinkan untuk mengasingkan gen yang melibatkan kelenjar air liur dalam proses tumor. Onkogen diaktifkan dan gen penindas dinyahaktifkan.

Gen penindas tumor p53 yang paling terkenal terletak pada kromosom 17 (p13) dan kerap dikesan dalam beberapa jinak dan terutamanya dalam tumor malignan kelenjar air liur. Produk mutasi gen p53 terkumpul dalam nukleus sel neoplastik dan ditemui dalam 3 (11%) daripada 26 jinak dan dalam 31 (67%) daripada 46 tumor malignan kelenjar air liur parotid. Laporan menunjukkan bahawa penyimpangan p53 dikaitkan dengan metastasis serantau dan jauh. Mutasi dalam ekspresi protein p53 dan/atau p53 terdapat dalam kebanyakan tumor kelenjar air liur, termasuk karsinoma sista adenoid, adenokarsinoma dan karsinoma saluran air liur, adenoma dan karsinoma pleomorfik, serta dalam mucoepidermoid dan karsinoma sel skuamosa. Transformasi sel GC kepada sel tumor berlaku. Peningkatan ekspresi p53 menjejaskan faktor yang menggalakkan angiogenesis. Ketiadaan atau penurunan dalam ekspresi E-cadherin adalah penanda prognostik yang sensitif untuk karsinoma sista adenoid, mengesahkan peranan penindasan tumor gen.

Kajian onkogen c-erbB-2 (HER-2, pei) mengesahkan analogi yang wujud antara tumor kelenjar air liur dan tumor payudara. Peningkatan protoonkogen, kerumitan strukturnya, ekspresi proteinnya dikesan dalam 35% pesakit dengan tumor kelenjar air liur dan dikaitkan dengan keagresifan tumor, terutamanya dalam karsinoma sista adenoid dan adenokarsinoma SG besar. Ekspresi berlebihan c-erb-B2 dikesan dalam 47% tumor Warthin dan dalam 33% adenoma pleomorfik.

Ekspresi proto-onkogen C-Kit yang mengekod jenis transmembran reseptor tyrosine kinase telah dikesan dalam kanser sista adenoid dan myoepithelial GS dan tidak terdapat dalam jenis karsinoma morfologi lain. Tiada tumor yang menyatakan gen ini mempunyai mutasi gen dalam ekson 11 dan 17. Hasil kajian menekankan kemungkinan peranan penting mekanisme pengaktifan gen dan gangguan genetik lain. Kajian lanjut tentang gen ini mendedahkan ekspresinya yang tinggi dalam beberapa tumor kelenjar air liur lain (termasuk jenis adenoma monomorfik). 

Tumor kelenjar air liur: jenis

Tumor kelenjar air liur adalah kumpulan tumor yang pelbagai dan kompleks, jadi klasifikasinya sukar. Tanda-tanda morfologi keganasan tidak selalu ditunjukkan dalam manifestasi klinikal neoplasma. Hampir mustahil untuk menyatakan ciri klinikal dan morfologi setiap unit nosologi dan membentangkannya dalam satu klasifikasi. Itulah sebabnya tumor kelenjar air liur yang dikaji oleh ahli patologi telah diperbaiki apabila data moden terkumpul dan telah diformalkan menjadi klasifikasi histologi antarabangsa yang diterima pakai oleh WHO pada tahun 1972, yang telah ditambah dan diluluskan oleh WHO pada tahun 1991. Walau bagaimanapun, ini tidak bermakna bahawa patomorfologi tumor telah dikaji secara menyeluruh. Kajian ultrastruktur moden membantu bukan sahaja untuk membayangkan sifat morfologi tumor, tetapi juga untuk menentukan tahap keganasan dan tindak balas terhadap rawatan.

Klasifikasi yang digunakan oleh pakar onkologi domestik termasuk tiga kumpulan tumor:

1. Tumor jinak kelenjar air liur:
   • epitelium (adenoma, adenolymphoma, tumor campuran);
   • tisu penghubung (fibroma, hemangioma, chondroma, dll.);
2. Tumor tempatan yang merosakkan kelenjar air liur:
   • tumor mucoepidermoid, cylindroma.
3. Tumor ganas kelenjar air liur:
   • epitelium (kanser);
   • tisu penghubung (sarcoma, dll.);
   • malignan, berkembang daripada neoplasma jinak;
   • sekunder (metastatik).

Apakah prognosis untuk tumor kelenjar air liur?

Faktor prognostik dan ramalan utama adalah faktor yang mempengaruhi kelangsungan hidup. Ia termasuk kriteria morfologi (jenis histologi dan tahap keganasan tumor), etiologi, penyetempatan, kelaziman proses tumor, dan kaedah campur tangan terapeutik. Kajian kriteria objektif untuk menilai keberkesanan rawatan membolehkan meramalkan hasil penyakit. Kriteria yang paling penting ialah kekerapan kambuh dan metastasis. Korelasi yang paling ketara ialah prognosis dengan peringkat klinikal proses tumor, yang menekankan kepentingan membuat diagnosis seawal mungkin. Telah ditunjukkan bahawa tahap pembezaan mikroskopik ("gred") dan jenis tumor adalah faktor prognostik bebas dan sering memainkan peranan utama dalam mengoptimumkan proses rawatan. Kecenderungan banyak neoplasma untuk berulang, metastasis serantau dan jauh menunjukkan keperluan dalam banyak kes untuk menggunakan taktik rawatan awal yang lebih agresif. Hubungan antara peringkat klinikal penyakit dan tahap pembezaan ("gred") tumor menunjukkan ciri biologi tumor, membolehkan meramalkan peringkat perkembangan penyakit (kursus klinikal) dan tindak balas kepada kaedah rawatan. Pengaruh faktor prognostik bagi setiap jenis morfologi tumor mempunyai ciri-ciri tersendiri. Tumor jinak kelenjar air liur mempunyai campur tangan pembedahan yang mencukupi sebagai faktor utama yang menentukan prognosis. Walau bagaimanapun, ciri biologi sesetengah tumor ditunjukkan oleh kecenderungan untuk berulang dan keganasan. Oleh itu, tumor kelenjar air liur, adenoma sel basal, biasanya tidak berulang, kecuali jenis membran, yang berulang dalam kira-kira 25% kes. Terdapat laporan tentang transformasi malignan adenoma sel basal, walaupun ini sangat jarang berlaku. Relaps selepas rawatan pembedahan (parotidectomy atau enucleation) berlaku dalam 2-2.5% kes, yang terutamanya disebabkan oleh sifat multifokal pertumbuhan tumor. Mengenai faktor prognostik dan ramalan berhubung dengan adenolymphoma, harus dikatakan bahawa keganasan adenolymphoma jarang berlaku - kira-kira 1% daripada pemerhatian. Keganasan mungkin melibatkan komponen epitelium atau limfoid. Sesetengah pesakit mempunyai sejarah pendedahan kepada radiasi. Adenolymphoma kadangkala berlaku dalam kombinasi dengan tumor jinak kelenjar air liur yang lain, terutamanya selalunya dengan adenoma pleomorfik. Terdapat kajian yang menunjukkan peningkatan dalam kekerapan tumor "extrasalivar" dalam adenolymphoma. Di sini, merokok mungkin menerangkan etiologi biasa untuk adenolymphoma dan kanser paru-paru, laring, pundi kencing, manakala neoplasma lain (kanser buah pinggang, kanser payudara, dll.) nampaknya mewakili gabungan rawak.

Untuk karsinoma kistik adenoid, jenis histologi, penyetempatan tumor, peringkat klinikal, kehadiran lesi tulang, dan keadaan margin reseksi pembedahan adalah penentu. Secara amnya, tumor yang terdiri daripada struktur cribriform dan tubular mempunyai laluan yang kurang agresif berbanding dengan kawasan pepejal yang menduduki 30% atau lebih kawasan tumor. Tahap klinikal penyakit ini mempunyai kesan yang signifikan terhadap prognosis. Dalam kajian lain, percubaan untuk mengesahkan nilai prognostik "gred" gagal, dan nilai prognostik peringkat klinikal dan saiz tumor sebagai faktor hasil klinikal yang paling berterusan dalam pesakit ini telah disemak semula. Kelangsungan hidup lima tahun ialah 35%, tetapi hasil yang lebih jauh adalah lebih teruk. Dari 80 hingga 90% pesakit mati selepas 10-15 tahun. Relaps tempatan, menurut pelbagai data, berlaku dalam 16-85% kes. Kambuh semula adalah tanda serius yang tidak dapat diubati. Penglibatan nodus limfa adalah jarang berlaku, antara 5% hingga 25%, biasanya berlaku pada tumor yang terletak di SG submandibular, disebabkan sambungan terus ke nodus limfa dan bukannya metastasis. Metastasis jauh berlaku dalam 25% hingga 55% daripada karsinoma sista adenoid; tapak metastasis yang paling biasa ialah paru-paru, tulang, otak, dan hati. Hanya 20% pesakit dengan metastasis jauh bertahan 5 tahun atau lebih. Kesan pencerobohan perineural terhadap kelangsungan hidup adalah kontroversi. Penyingkiran tempatan radikal yang luas diikuti dengan terapi sinaran adalah rawatan pilihan. Terapi sinaran secara bersendirian atau digabungkan dengan kemoterapi mempunyai kejayaan yang terhad dalam rawatan kambuh atau penyakit metastatik tetapi meningkatkan hasil apabila digunakan secara tempatan untuk mengawal penyakit sisa mikroskopik. Nilai kemoterapi dalam karsinoma sel acinar adalah terhad dan memerlukan kajian lanjut.