Vap 20.

Vap 20 mengandungi bahan alprostadil. Ia tergolong dalam kumpulan prostaglandin.

Petunjuk Wapa 20.

Ia digunakan untuk menghapuskan patologi yang melenyapkan tahap ke-3-4 jenis kronik (klasifikasi Fontaine digunakan), yang tidak tertakluk kepada revaskularisasi (atau jika revaskularisasi pada orang tersebut tidak membuahkan hasil).

Ubat ini tidak disyorkan untuk digunakan dalam rawatan patologi yang melenyapkan (jenis kronik) di kawasan arteri periferal darjah ke-4.

Borang pelepasan

Dikeluarkan sebagai pekat untuk penyediaan infusi dalam ampul kaca dengan jumlah 1 ml (jenis I Ph.EUR). Pek berasingan mengandungi 5 atau 10 ampul dengan ubat tersebut.

[ 1 ]

Farmakodinamik

Komponen aktif ubat alprostadil adalah vasodilator yang membantu meningkatkan peredaran darah, melakukan proses pelebaran sphincters precapillary dengan arteriol. Ubat ini mempunyai kesan positif terhadap proses peredaran mikro, serta parameter reologi darah.

Selepas infusi intravena, terdapat peningkatan dalam keanjalan eritrosit, serta penindasan pengagregatan mereka dalam petunjuk ex vivo. Pada masa yang sama, alprostadil berkesan menghalang proses pengaktifan platelet apabila bertindak secara in vitro. Kesan ini meluas kepada sifat mengubah jenis platelet, serta pengagregatan dan pelepasan komponen yang terletak di dalam butiran, serta pembebasan bahan tromboksan (membantu proses pengagregatan). Ubat ini membantu mengurangkan pembentukan trombi arteri dalam ujian in vivo pada haiwan.

Penggunaan ubat mengaktifkan proses fibrinolisis, meningkatkan nilai dalaman individu (plasmin dengan plasminogen, dan sebagai tambahan, tindakan pengaktif plasminogen di dalam tisu).

[ 2 ]

Farmakokinetik

Alprostadil adalah analog sintetik PG semulajadi: E1, yang mempunyai separuh hayat yang pendek. Apabila mengambil ubat secara lisan pada dos 60 mcg, selepas 2 jam tahap plasma puncak pada orang yang sihat adalah lebih tinggi sebanyak 6 pg / ml daripada nilai maksimum pada peringkat plasebo (adalah 2.4 pg / ml). Separuh hayat dalam peringkat α adalah lebih kurang 0.2 minit (nilai yang dikira), dan dalam peringkat β - kira-kira 8 minit. Akibatnya, ubat mencapai tahap keseimbangan tidak lama lagi selepas permulaan infusi.

Alprostadil dimetabolismekan dalam paru-paru - kira-kira 80-90% dalam pas pertama. Produk pecahan utama yang terbentuk dalam hantaran pertama ialah 15-keto-PGE 1, dan juga PGE 0 (yang dipanggil 13,14-dihydro-PGE 1) dengan unsur 15-keto-PGE 0 (iaitu 13,14-dihydro-15-keto-PGE 1) - kemudiannya terus dipecahkan dan proses pengoksidaan dan β-pengoksidaan lain. berlaku).

Produk pereputan dikumuhkan dalam air kencing (88%) dan najis (12%). Perkumuhan lengkap mengambil masa 72 jam. Daripada produk pereputan utama, hanya unsur 15-keto-PGE 0 boleh ditentukan dengan pendedahan in vitro menggunakan homogenat paru-paru.

Apabila alprostadil diambil dalam jumlah 60 mcg, PGE 0 mencapai tahap plasma puncak pada orang yang sihat dalam 2 jam - 11.8 pg / ml selepas peringkat plasebo (sama dengan 1.7 pg / ml), manakala separuh hayat adalah kira-kira 2 minit pada peringkat α, dan kira-kira 33 minit semasa peringkat β. Nilai maksimum diperhatikan selepas 119 minit. Pada masa yang sama, penunjuk yang sepadan untuk unsur 15-keto-PGE 0 ialah: tahap puncak - 151 pg / ml (manakala plasebo ialah 8 mcg / ml), α separuh hayat adalah kira-kira 2 minit, dan separuh hayat β ialah 20 minit; puncak dicapai dalam 106 minit.

Sintesis alprostadil dengan unsur makromolekul dalam plasma ialah 93%.

[ 3 ]

Dos dan pentadbiran

Ubat harus diberikan secara intravena atau intraarterial, dengan syarat doktor yang menjalankan prosedur mempunyai pengalaman dalam bidang angiologi, biasa dengan kaedah moden pemantauan tetap nilai kardiovaskular, dan mempunyai peralatan yang diperlukan untuk tujuan ini. Penyelesaian tidak boleh diberikan secara intravena dengan kaedah bolus.

Untuk rawatan intravena patologi gred 3.

Rejimen rawatan intravena berikut digunakan: larutkan kandungan 2 ampul (bersamaan dengan 40 mcg ubat) dalam larutan natrium klorida (0.9%; ambil 50-250 ml), dan kemudian berikan bahan yang terhasil dalam tempoh 2 jam. Dos ini digunakan 2 kali sehari.

Kaedah alternatif: infusi harian tunggal selama 3 jam. Tiga ampul (60 mcg alprostadil) harus diberikan, yang dibubarkan menggunakan jumlah pelarut yang sama di atas.

Bagi orang yang mengalami disfungsi buah pinggang (kekurangan buah pinggang dengan nilai CC >1.5 mg/dl), terapi intravena perlu dimulakan dengan pengenalan 1 ampul dua kali sehari (dua kali 20 mcg Vap 20). Setiap prosedur berlangsung selama 2 jam. Dengan mengambil kira gambaran klinikal keseluruhan, ia dibenarkan untuk meningkatkan dos kepada bahagian standard yang ditunjukkan di atas dalam tempoh 2-3 hari.

Bagi individu yang mengalami kekurangan buah pinggang, serta mereka yang termasuk dalam kategori risiko disfungsi jantung, adalah perlu untuk mengehadkan jumlah infusi harian kepada 50-100 ml, dan pentadbiran mesti dijalankan menggunakan peranti infusi.

Rawatan patologi peringkat ke-3 dan ke-4 dengan memasukkan ubat ke dalam kawasan arteri.

Di bawah ialah skim kursus rawatan intra-arteri berikut: larutkan 1 ampul (20 mcg bahan) dalam larutan natrium klorida (0.9%). Dalam kes ini, jumlah penyelesaian siap akan menjadi separuh daripada ampul ubat (dalam 25 ml larutan ini - 10 mcg ubat). Infusi dijalankan menggunakan peranti khas selama 1-2 jam. Sekiranya toleransi ubat tetap memuaskan, ia dibenarkan untuk meningkatkan dos kepada 1 ampul (atau 20 mcg komponen aktif), terutamanya jika terdapat nekrosis pada badan. Selalunya 1 infusi diperlukan setiap hari.

Apabila memasukkan melalui kateter yang dimasukkan, dengan mengambil kira keterukan penyakit dan toleransi ubat, dos 0.1-0.6 ng/kg/minit ditetapkan (kira-kira satu perempat/separuh daripada ampul dengan ubat). Dalam kes ini, tempoh infusi menggunakan peranti adalah 12 jam.

Selepas 3 minggu terapi, adalah perlu untuk menentukan kesesuaian penggunaan ubat selanjutnya. Sekiranya tiada keputusan, ubat mesti dihentikan. Kursus terapeutik boleh berlangsung tidak lebih daripada 1 bulan.

[ 6 ], [ 7 ]

Gunakan Wapa 20. semasa kehamilan

Ubat tidak boleh ditetapkan kepada wanita hamil, dan jika perlu menggunakannya semasa penyusuan, penyusuan susu ibu harus dihentikan untuk tempoh rawatan.

Wanita dalam usia reproduktif harus menggunakan kontraseptif yang berkesan semasa menggunakan ubat untuk mengelakkan kehamilan.

Data ujian praklinikal menunjukkan bahawa Vap 20 tidak menjejaskan kesuburan apabila diambil dalam dos ubat yang disyorkan.

Contraindications

Kontraindikasi utama:

• kehadiran hipersensitiviti kepada alprostadil atau komponen lain ubat;
• dalam kes gangguan dalam fungsi jantung: kegagalan jantung dekompensasi (peringkat 3 dan 4 mengikut klasifikasi NYHA); terapi aritmia jantung dan kegagalan jantung yang tidak mencukupi; aritmia pelbagai asal (termasuk yang menyebabkan perkembangan gangguan hemodinamik); stenosis aorta/mitral/kekurangan; penyakit jantung koronari yang tidak dikawal dengan betul; penyakit jantung koronari dan infarksi miokardium baru-baru ini (dalam tempoh enam bulan terakhir);
• syak wasangka perkembangan edema pulmonari (dalam bentuk kronik atau akut), dibuat selepas pemeriksaan X-ray atau klinikal, serta sejarah edema pulmonari atau penyusupan paru-paru;
• patologi pulmonari obstruktif kronik dalam tahap yang teruk, dan sebagai tambahan, embolisme pulmonari;
• orang yang mempunyai penyakit hati yang didokumenkan (termasuk mereka yang mempunyai simptom kegagalan hati akut - tahap GGT atau transaminase yang tinggi) atau kegagalan hati yang teruk (ini termasuk sejarahnya);
• disfungsi buah pinggang (oliguria);
• kehadiran kecenderungan untuk mengalami pendarahan (kecederaan berbilang, serta pendarahan / patologi ulseratif erosif duodenum atau perut dalam bentuk akut);
• sejarah strok dalam tempoh enam bulan yang lalu;
• tekanan darah rendah yang teruk;
• kehadiran kontraindikasi umum mengenai prosedur infusi (termasuk kegagalan jantung kongestif, edema serebrum atau pulmonari, dan hiperhidria);
• kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun.

[ 4 ]

Kesan sampingan Wapa 20.

Penggunaan dadah boleh menyebabkan kesan sampingan berikut:

• gangguan sistem saraf: terutamanya paresthesia pada anggota badan di mana prosedur itu dilakukan, serta sakit kepala. Jarang, sawan serebrum dan rasa kekeliruan berlaku. Perkembangan psikosis atau strok dan pening adalah mungkin;
• Gangguan gastrousus: Gangguan gastrousus kadang-kadang diperhatikan, termasuk muntah dengan cirit-birit dan loya, serta peningkatan peristalsis usus (kesan yang disebabkan oleh alprostadil). Sakit perut dengan pedih ulu hati dan anoreksia mungkin berlaku;
• manifestasi sistem kardiovaskular: dalam beberapa kes, angina atau takikardia mungkin berlaku dan penurunan tekanan darah boleh diperhatikan. Jarang, aritmia atau kegagalan jantung berlaku, akibatnya edema pulmonari akut bermula, yang boleh menyebabkan kegagalan jantung umum. Sekatan dan infarksi miokardium boleh diperhatikan;
• tindak balas sistem penghadaman: tahap enzim hati kadang-kadang boleh terganggu;
• manifestasi sistem pernafasan: edema pulmonari kadang-kadang diperhatikan. Dyspnea mungkin berlaku;
• gangguan dalam fungsi sistem hematopoietik: anemia atau leukositosis, serta trombositopenia atau leukopenia kadang-kadang diperhatikan;
• keputusan ujian makmal: kadangkala peningkatan suhu atau tahap transaminase diperhatikan. Nilai CRP juga mungkin berubah, tetapi ia cepat kembali normal selepas tamat terapi;
• tindak balas lapisan subkutan dan kulit: bengkak, kemerahan dan kilat panas sering berlaku;
• gangguan sistemik dan manifestasi di tapak infusi: bengkak dan peningkatan suhu dengan edema di kawasan pentadbiran sering diperhatikan; di samping itu, kemerahan urat dan perkembangan paresthesia diperhatikan. Kurang kerap, menggigil dengan demam dan hiperhidrosis bermula. Phlebitis mungkin muncul di tapak infusi, dan sebagai tambahan, trombosis di kawasan kemasukan kateter. Pendarahan tempatan, rasa tidak enak dan gangguan sensitiviti membran mukus dengan kulit juga mungkin berlaku;
• gangguan imun: kadang-kadang tindak balas alahan berkembang (peningkatan sensitiviti kulit - ruam, bengkak, hiperhidrosis, ketidakselesaan pada sendi dengan menggigil, serta tindak balas pirogenik). Jarang – perkembangan gejala anafilaktoid atau anafilaksis. Anafilaksis adalah mungkin;
• gangguan dalam fungsi otot dan tulang: kadangkala tanda-tanda gangguan di kawasan sendi muncul (termasuk sakit). Hiperostosis yang boleh disembuhkan di kawasan tulang tiub panjang diperhatikan secara sporadis (apabila menggunakan ubat untuk tempoh lebih daripada 1 bulan);
• yang lain: peningkatan keletihan, anuria dengan vasalgia, rasa kelemahan umum, kegagalan buah pinggang dan keruntuhan ortostatik mungkin diperhatikan.

[ 5 ]

Berlebihan

Manifestasi overdosis adalah penurunan tekanan darah, serta takikardia refleks akibat vasodilasi. Tanda-tanda lain yang mungkin adalah: hiperhidrosis, muntah, syncope vasovagal disertai dengan pucat, serta kegagalan jantung, loya dan iskemia miokardium. Gejala tempatan mungkin berkembang: kemerahan dan bengkak pada anggota badan di mana infusi dilakukan, serta tindak balas intoleransi.

Terapi harus simptomatik. Dadah tidak mempunyai penawar khusus. Jika tekanan darah menurun atau sakit teruk berlaku apabila melebihi dos yang diperlukan, infusi perlu dikurangkan atau dihentikan serta-merta. Sekiranya tekanan darah menurun, mangsa perlu dibaringkan terlebih dahulu, dengan kakinya diangkat sedikit. Sekiranya gejala gangguan tidak hilang, sistem kardiovaskular perlu dipantau. Ubat simpatomimetik harus ditetapkan jika perlu.

Interaksi dengan ubat lain

Semasa penggunaan Vap 20, potensiasi sifat ubat antihipertensi, serta ubat antiangina dan vasodilator, boleh diperhatikan. Gabungan ubat-ubatan ini dengan alprostadil atau penggunaan serentak dengan vasodilator lain memerlukan pemantauan berterusan sistem kardiovaskular (ini termasuk memantau tekanan darah).

Adrenalin dengan noradrenalin, serta agen simpatomimetik, melemahkan kesan vasodilator dadah.

Gabungan dengan ubat antitrombotik (ubat yang menghalang pengagregatan platelet, antikoagulan dan trombolytik) boleh meningkatkan kecenderungan untuk pendarahan. Memandangkan kesan perencatan lemah Bap 20 pada pengagregatan platelet secara in vitro, ia harus digunakan dengan berhati-hati dalam kombinasi dengan antikoagulan.

Penggunaan serentak dengan ubat cefatetan dan cefoperazone dengan cefamendole melemahkan kesan alprostadil.

[ 8 ], [ 9 ]

Syarat penyimpanan

Vap 20 hendaklah disimpan di tempat yang terlindung daripada cahaya dan tidak boleh diakses oleh kanak-kanak kecil. Keadaan suhu – dalam 2-8°C.

[ 10 ]

Jangka hayat

Vap 20 dibenarkan untuk digunakan dalam tempoh 3 tahun dari tarikh pembuatan ubat.

[ 11 ]