Virus Influenza A

Virus Influenza A adalah virion yang mempunyai bentuk sfera dan diameter 80-120 nm, berat molekulnya ialah 250 MD. Genom virus diwakili oleh fragmen tunggal (8 serpihan) RNA negatif dengan jisim total 5 MD. Jenis simetri nukleokapsid adalah lingkaran. Virus influenza mempunyai supercapsid (membran) yang mengandungi dua glikoprotein - hemagglutinin dan neuraminidase, yang menonjol di atas membran dalam bentuk pelbagai duri. Hemagglutinin mempunyai struktur trimer dengan jisim 225 kD; m setiap monomer 75 kD. Monomer terdiri daripada subunit kecil dengan massa 25 kD (HA2) dan subunit yang lebih besar dengan massa 50 kD (HA1).

Fungsi utama hemagglutinin:

• mengiktiraf reseptor sel - mukopeptida, yang mempunyai N-asetilneuram-asid baru (sialik);
• memastikan gabungan selaput virion dengan membran sel dan membran yang berlisosom, iaitu, ia bertanggungjawab untuk penembusan virion ke dalam sel;
• menentukan sifat pandemik virus (perubahan hemagglutinin - penyebab pandemik, kebolehubahannya - wabak influenza);
• mempunyai ciri-ciri pelindung terbesar, yang bertanggungjawab untuk pembentukan imuniti.

Dalam manusia, manusia dan mamalia virus influenza A, 13 jenis hemagglutinin yang membezakan antara antigen yang dikesan, yang diberikan penomboran end-to-end (dH1dHOO3).

Neuraminidase (N) adalah tetramer dengan jisim 200-250 kD, setiap monomer mempunyai massa 50-60 kD. Fungsinya adalah:

• memastikan penyebaran virion oleh pembelahan asid neuramin daripada vaksin baru yang disintesis dan membran sel;
• bersama-sama dengan penentuan haemagglutinin bagi pandemik dan sifat wabak virus.

Virus Influenza A mengesan 10 variasi neuraminidase berbeza (N1-N10).

Nukleokapsid virion terdiri daripada 8 serpihan vRNA dan protein kapsid membentuk helai spiral. Pada 3 'hujung semua 8 serpihan vRNA, terdapat urutan yang sama daripada 12 nukleotida. 5 'hujung setiap serpihan juga mempunyai urutan yang sama sebanyak 13 nukleotida. The 5 'dan 3' berakhir sebahagiannya saling melengkapi antara satu sama lain. Keadaan ini, jelas, membolehkan untuk mengawal transkripsi dan replikasi serpihan. Setiap serpihan disalin dan direplikasi secara berasingan. Dengan masing-masing, empat protein kapsul dipautkan dengan tegas: nukleoprotein (NP), ia memenuhi peranan struktur dan peraturan; protein PB1 - transkrip; PB2 - endonuclease dan RA - replika. Protein PB1 dan PB2 mempunyai sifat asas (alkali), dan PA - sifat asid. Protein PB1, PB2 dan PA membentuk polimer. Nukleocapsid dikelilingi oleh protein matriks (M1-protein), yang memainkan peranan utama dalam morphogenesis virion dan melindungi RNA virion. Protein M2 (mengekod salah satu bingkai bacaan serpihan-7), NS1 dan NS2 (vRNA dikodkan serpihan kelapan yang mempunyai, sebagai serpihan ketujuh vRNA dua bingkai membaca) disintesis dalam perjalanan replikasi virus, tetapi struktur tidak termasuk.

[1], [2], [3], [4]

Siklus hidup virus influenza A

Virus influenza diserap pada membran sel akibat interaksi hemagglutinin dengan mucopeptide. Kemudian virus memasuki sel menggunakan salah satu daripada dua mekanisme:

• gabungan membran virion dengan membran sel atau
• jalan bersempadan pit - bersempadan gelembung - endosome - lysosome - gabungan membran virion dengan lysosomes membran - output nucleocapsid ke dalam cytosol sel.

Tahap kedua "pelucutan" virion (pemusnahan protein matriks) terjadi dalam perjalanan ke nukleus. Keanehan kitaran hidup virus influenza terletak pada fakta bahawa transkripsi vRNAnya memerlukan penanaman. Hakikat bahawa virus tidak boleh mensintesiskan sendiri "topi", atau topi (English topi.) - satu laman web khas mengenai 5'-akhir mRNA, yang terdiri daripada guanine methylated dan 10 hingga 13 nukleotida berdampingan, yang perlu untuk mengiktiraf ribosome mRNA. Oleh itu melalui gigitan PB2 protein topi daripada mRNA selular serta sintesis mRNA dalam sel terdapat hanya dalam nukleus, RNA virus semestinya mesti menembusi pertama ke dalam nukleus. Ia menembus ke dalam bentuk ribonucleoprotein yang terdiri daripada 8 serpihan RNA terikat kepada protein NP, PB1, PB2 dan PA. Sekarang hidup sel itu sepenuhnya tertakluk kepada kepentingan virus, pembiakannya.

Ciri transkripsi

Tiga jenis RNA spesifik virus disintesis dalam nukleus untuk vRNA: 1) RNA komplementer positif (mRNA) yang digunakan sebagai matriks untuk sintesis protein virus; mereka mengandungi pada penutup 5'-akhir topi dari 5 'mRNA selular, dan pada 3'-akhir, urutan poli-A; 2) RNA pelengkap lengkap (cRNA), yang berfungsi sebagai templat Untuk sintesis RNA virion (vRNA); pada 5'-akhir cRNA cap tidak hadir, tidak ada urutan poli-A pada akhir 3 '; 3) RNA virion negatif (vRNA), yang merupakan genom untuk virion yang baru disintesis.

Segera sebelum sintesis selesai, vRNA dan cRNA masuk ke dalam hubungan dengan protein kapsid, yang memasuki nukleus dari sitosol. Walau bagaimanapun, hanya ribonucleoprotein yang dikaitkan dengan vRNA termasuk dalam virion. Ribonukleoprotein yang mengandungi cRNA bukan sahaja tidak memasuki komposisi virion, tetapi juga tidak meninggalkan nukleus sel. MRNA virus memasuki sitosol, di mana ia diterjemahkan. Molekul vRNA yang baru disintesis, selepas bergabung dengan protein kapsid, berhijrah dari nukleus ke sitosol.

[5], [6], [7], [8], [9]

Ciri-ciri terjemahan protein virus

Protein NP, PB1, PB2, RA dan M disintesis pada polyribosomes percuma. Protein NP, PB1, PB2 dan sintesis PA selepas pulang dari cytosol untuk nukleus, di mana mereka mengikat kepada yang baru disintesis vRNA, dan kemudian kembali sebagai nucleocapsid ke dalam cytosol. Protein matriks selepas sintesis bergerak ke permukaan dalaman membran sel, menggantikannya di dalam kawasan protein sel. H dan N protein disintesis pada ribosom yang berkaitan dengan membran retikulum endoplasma, diangkut ke atasnya, tertakluk kepada glycosylation, dan dipasang pada permukaan luar membran sel, membentuk pancang sebaliknya protein M, yang terletak di permukaan dalaman. Protein H diproses semasa pemprosesan dengan memotong HA1 dan HA2.

Peringkat terakhir morphogenesis virion dikendalikan oleh M-protein. Nukleocapsid berinteraksi dengannya; ia melalui membran sel, ia dilindungi dengan pertama M-protein, dan lapisan lipid kemudian selular dan glycoproteins superkapsidnymi H dan N. Kitaran hidup virus mengambil masa 6-8 jam dan tunas lengkap virion baru disintesis, yang dapat menyerang sel-sel tisu lain.

Kestabilan virus di persekitaran luaran adalah rendah. Ia mudah dimusnahkan dengan pemanasan (pada 56 ° C selama 5-10 minit), di bawah pengaruh cahaya matahari dan cahaya UV dan mudah dinetralkan oleh kuman pembasmi kuman.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Patogenesis dan gejala influenza A

Tempoh inkubasi untuk influenza adalah pendek - 1-2 hari. Ia berubah dalam sel-sel epitelium membran mukus saluran pernafasan preferentially setempat dalam trakea, yang secara klinikal ditunjukkan sebagai batuk kering dengan kesakitan menyeksakan sepanjang trakea. Produk degradasi sel-sel yang terjejas memasuki aliran darah, menyebabkan mabuk yang teruk dan peningkatan suhu badan menjadi 38-39 ° C. Kebolehtelapan vaskular disebabkan oleh kerosakan kepada sel-sel endothelial boleh menyebabkan perubahan patologi dalam pelbagai organ: hemorrhages dot dalam trakea, bronkus, dan kadang-kadang otak edema maut. Virus influenza mempunyai kesan menyedihkan pada sistem darah dan sistem imun. Semua ini boleh membawa kepada jangkitan virus dan bakteria menengah, yang menyulitkan perjalanan penyakit.

Imuniti postinfectious

Idea yang sebelumnya yang selepas mengalami selesema kekal imuniti lemah dan kekal lama selepas pulang disangkal H1N1 virus pada tahun 1977. Virus ini menyebabkan penyakit terutamanya di kalangan mereka yang di bawah 20 tahun, iaitu. E. Orang-orang yang tidak sakit mereka digunakan untuk, sehingga tahun 1957. Oleh itu, imuniti postinfectious agak sengit dan berpanjangan, tetapi mempunyai watak spesifik khusus.

Peranan utama dalam pembentukan imuniti yang diperolehi adalah antibodi yang menetralisir virus yang menyekat hemagglutinin dan neuraminidase, serta imunoglobulin sekretari IgA.

Epidemiologi influenza A

Sumber jangkitan adalah orang, sakit atau pembawa, jarang binatang (burung liar dan liar dalam negeri dan liar). Jangkitan dari orang berlaku oleh titisan udara, tempoh inkubasi sangat pendek (1-2 hari), jadi epidemik menyebar dengan cepat dan boleh berkembang menjadi pandemik jika tidak ada imuniti kolektif. Kekebalan adalah pengatur utama wabak influenza. Apabila imuniti kolektif membina, epidemik semakin menurun. Pada masa yang sama, disebabkan oleh pembentukan kekebalan, strain virus dengan struktur antigenik diubah suai, terutamanya hemagglutinin dan neuraminidase, dipilih; virus ini terus menyebabkan wabak sehingga antibodi kelihatan kepada mereka. Lintasan antigenik sedemikian dan mengekalkan kesinambungan wabak tersebut. Walau bagaimanapun, dalam virus influenza A, satu lagi jenis kebolehubahan telah ditemui, dipanggil pergeseran, atau ricih. Ia dikaitkan dengan perubahan lengkap satu jenis hemagglutinin (kurang kerap - dan neuraminidase) yang lain.

Semua pandemik influenza adalah disebabkan oleh virus influenza A yang menjalani skiltosis. 1918 wabak disebabkan oleh fenotip virus H1N1 (dibunuh kira-kira 20 juta orang) wabak pada tahun 1957 - virus H3N2 (sakit dengan lebih separuh penduduk dunia), 1968 - virus H3N2.

Untuk menjelaskan sebab perubahan tajam dalam jenis virus influenza A, dua hipotesis utama telah dicadangkan. Menurut hipotesis A. A. Smorodintsev, virus yang telah meletupkan kemungkinan wabaknya tidak hilang, tetapi terus beredar di dalam pasukan tanpa wabak yang ketara atau terus bertahan dalam tubuh manusia untuk jangka masa yang panjang. Dalam 10-20 tahun, apabila terdapat generasi baru orang yang tidak mempunyai imuniti terhadap virus ini, ia menjadi punca wabak baru. Hipotesis ini disokong oleh fakta bahawa virus influenza A dengan fenotip H1N1, yang hilang pada tahun 1957 apabila ia digantikan oleh virus h3N2, muncul semula selepas ketiadaan 20 tahun pada tahun 1977

Menurut hipotesis lain, yang dibangunkan dan disokong oleh ramai penulis, jenis baru virus influenza A adalah disebabkan oleh genom antara virus influenza manusia dan burung antara virus selesema burung di kalangan virus influenza burung dan mamalia (babi), dibantu oleh struktur segmen yang genom virus-persatuan semula (8 keping ).

Oleh itu, virus influenza A mempunyai dua cara mengubah genom.

Mutasi titik menyebabkan hanyutan antigen. Pertama sekali, gen hemagglutinin dan neuraminidase, terutamanya dalam virus H3N2, mudah terdedah kepada mereka. Terima kasih kepada ini, virus H3N2 menyebabkan 8 epidemik semasa tempoh dari 1982 hingga 1998 dan kekal sebagai wabak penting sehingga kini.

Reassociation of gen di antara virus influenza manusia dan virus influenza unggas dan babi. Adalah dipercayai bahawa reassociasi genom virus influenza A dengan genom virus selesema burung dan babi adalah sebab utama kemunculan varian pandemik virus ini. Kehidupan antigenik membolehkan virus mengatasi imuniti yang ada pada manusia. Anjakan antigenik mewujudkan situasi wabak baru: kebanyakan orang tidak mempunyai imuniti terhadap virus baru, dan pandemik influenza berlaku. Kemungkinan reassociasi genom virus influenza A ini telah dibuktikan secara eksperimen.

Telah ditubuhkan bahawa wabak influenza pada manusia disebabkan oleh virus jenis A hanya 3 atau 4 fenotip: H1N1 (H0N1); h3N2; H3N2.

Walau bagaimanapun, virus ayam (burung) juga merupakan ancaman yang ketara kepada manusia. Wabak selesema burung telah berulang kali diperhatikan, khususnya virus H5N1 ayam telah menyebabkan epizootic juta di kalangan burung domestik dan liar 80-90% kematian. Orang mendapat terinfeksi dari ayam; jadi pada tahun 1997 dari ayam 18 orang dijangkiti, satu pertiga daripada mereka mati. Terutamanya wabak besar diperhatikan pada bulan Januari-Mac 2004. Ia meliputi hampir semua negara-negara Asia Tenggara dan salah satu daripada negeri-negeri Amerika Syarikat dan menyebabkan kerosakan ekonomi yang besar. 22 ekor ayam dijangkiti dan dibunuh. Kuarantin yang ketat, penghapusan segala burung penduduk di semua pusat, kemasukan ke hospital dan pengasingan pesakit dan semua orang dengan demam, dan juga orang-orang yang berada dalam hubungan dengan pesakit, mengharamkan import daging ayam dari ini: untuk penghapusan wabak itu langkah-langkah yang paling teruk dan tegas telah diambil di atas negara, penyeliaan perubatan dan veterinar ketat semua penumpang dan kenderaan yang tiba dari negara-negara ini. Wide penyebaran influenza di kalangan manusia tidak berlaku kerana tidak ada semula persatuan-genom virus selesema burung dengan manusia genom influenza virus. Bagaimanapun, bahaya reassociasi itu tetap nyata. Ini boleh membawa kepada kemunculan virus influenza manusia pandemik berbahaya baru.

Dengan nama strain influenza virus yang dikesan menunjukkan serotype virus (A, B, C), pemilik borang (jika ia bukan orang), tempat pengasingan, jumlah terikan, tahun dilepaskan (2 digit terakhir) dan phenotype (dalam kurungan). Contohnya: "A / Singapura / 1/57 (h3N2), A / Duck / USSR / 695/76 (H3N2)".

[17], [18], [19], [20], [21],

Diagnosis makmal influenza A

Bahan yang digunakan untuk kajian ini adalah nasopharynx yang boleh ditanggalkan, yang diperoleh sama ada dengan pembilasan, atau menggunakan kapas-tampon, dan darah. Kaedah diagnostik menggunakan perkara berikut:

• Virologi - jangkitan embrio anak ayam, sel-sel buah ginjal hijau monyet (Vero) dan anjing (MDSK). Budaya sel sangat berkesan untuk pengasingan virus A (H3N2) dan B.
• Serologi - pengesanan antibodi tertentu dan peningkatan titre mereka (dalam sera berpasangan) dengan bantuan RTGA, RSK, kaedah immunoassay.
• Sebagai diagnosis dipercepatkan, kaedah immunofluorescence digunakan, yang membolehkan untuk dengan cepat mengesan antigen virus dalam cetakan smear dari mukosa hidung atau dalam pencucian dari nasofarynx pesakit.
• Untuk mengesan dan mengenal pasti virus (antigen virus) mencadangkan kaedah penyelidikan RNA dan PCR.

Rawatan influenza A

Rawatan Influenza A, yang perlu dimulakan seawal mungkin, serta pencegahan influenza dan lain-lain virus ARI adalah berdasarkan kepada penggunaan dibazola, interferon dan inducers yang amiksina dan Arbidol mengenai skim khas, dan untuk rawatan dan pencegahan influenza pada kanak-kanak berumur lebih dari 1 tahun - Alguire (rimantadine ) dengan skim khas.

Pencegahan spesifik influenza A

Setiap tahun di dunia, beratus-ratus juta orang mengalami selesema, yang menyebabkan kerosakan besar kepada kesihatan penduduk dan ekonomi setiap negara. Satu-satunya cara yang boleh dipercayai untuk memeranginya ialah penciptaan imuniti kolektif. Untuk tujuan ini, jenis vaksin berikut dicadangkan dan digunakan:

1. hidup dari virus yang dilemahkan;
2. membunuh seluruh virion;
3. Vaksin subvirion (dari virions berpecah);
4. vaksin subunit, yang mengandungi hanya hemagglutinin dan neuraminidase.

Di negara kita telah menubuhkan dan menggunakan vaksin subunit polimer trivalen ( "Grippol"), di mana konjugat adalah protein permukaan steril A dan B virus dikaitkan dengan polioksidoniem copolymer (immunostimulant).

Kanak-kanak dari 6 bulan. Sehingga 12 tahun, menurut cadangan WHO, hanya perlu vaksin subunit vaksin sebagai kurang reaktif dan toksik.

Masalah utama dalam meningkatkan keberkesanan vaksin influenza adalah untuk memastikan kekhususan mereka terhadap virus sebenar, iaitu versi virus yang menyebabkan wabak itu. Dengan kata lain, vaksin mesti mengandungi antigen spesifik virus sebenar. Cara utama untuk meningkatkan mutu vaksin adalah dengan menggunakan yang paling konservatif dan biasa untuk semua varian antigen dari virus A epitope yang mempunyai immunogenicity maksimum.