Zemplar

Zemplar adalah pengawal selia proses pertukaran kalsium dan fosforus.

Petunjuk Zemplar

Ia ditunjukkan untuk rawatan dan pencegahan bentuk sekunder hiperparatiroidisme, yang berkembang dengan patologi buah pinggang gred 3 atau 4 (bentuk kronik), dan juga dengan patologi buah pinggang kronik gred 5 pada pesakit yang menjalani dialisis peritoneal atau prosedur hemodialisis.

[ 1 ], [ 2 ]

Borang pelepasan

Terdapat dalam bentuk kapsul. Satu lepuh mengandungi 7 kapsul. Satu pakej mengandungi 4 jalur lepuh.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakodinamik

Paricalcitol adalah analog tiruan calciferol bioaktif - calcitrol. Strukturnya mengandungi pengubahsuaian cincin jenis A (19-nor), serta rantai sisi jenis D2, yang merupakan punca selektiviti organ dan tisu bahan. Paricalcitol secara selektif mengaktifkan reseptor calciferol (PBD) di dalam kelenjar paratiroid, tanpa meningkatkan aktiviti usus PBD, dan tidak secara aktif menjejaskan proses penyerapan di dalam tisu tulang.

Di samping itu, bahan aktif mengaktifkan reseptor kalsium di dalam kelenjar paratiroid, yang seterusnya mengurangkan tahap PTH (dengan menyekat percambahan sel paratiroid dan melemahkan rembesan dan pengikatan PTH). Ia mempunyai sedikit kesan pada tahap fosforus dan kalsium, tetapi secara langsung mempengaruhi sel-sel di dalam tisu tulang. Ia menstabilkan homeostasis kalsium-fosforus dan membetulkan tahap PTH patologi - ini membolehkan paricalcitol untuk mencegah perkembangan penyakit tisu tulang (yang timbul akibat gangguan metabolik yang berlaku dalam patologi buah pinggang kronik) dan merawatnya.

Dalam bentuk sekunder hiperparatiroidisme, peningkatan dalam nilai PTH diperhatikan disebabkan oleh tahap bentuk aktif calciferol yang tidak mencukupi. Vitamin ini disintesis di dalam kulit dan memasuki badan dengan makanan. Calciferol menjalani hidroksilasi berurutan di dalam buah pinggang dengan hati, selepas itu ia ditukar menjadi bentuk aktif yang berinteraksi dengan reseptor calciferol. Bentuk aktifnya ialah 1,25 (OH) 2D3. Ia mengaktifkan fungsi reseptor vitamin ini di dalam usus bersama-sama dengan kelenjar paratiroid, dan sebagai tambahan kepada ini, tisu tulang dengan buah pinggang (semua ini membolehkannya mengekalkan kerja kelenjar paratiroid, serta proses homeostasis kalsium-fosforus), serta di dalam banyak tisu lain, termasuk sel imun dengan endothelium dan kelenjar prostat. Reseptor mesti diaktifkan supaya pembentukan tisu tulang adalah mencukupi. Sekiranya berlaku patologi buah pinggang, pengaktifan calciferol dihalang, mengakibatkan peningkatan tahap PTH, gangguan dalam homeostasis fosforus dengan kalsium, dan perkembangan bentuk sekunder hiperparatiroidisme.

Penurunan dalam penunjuk 1,25(OH)2D3 berlaku pada peringkat awal patologi buah pinggang kronik. Gejala ini, bersama-sama dengan peningkatan dalam aktiviti penunjuk PTH (mereka sering menjadi pendahulu kepada perubahan penunjuk fosforus bersama-sama dengan kalsium dalam serum), menimbulkan perubahan dalam kadar metabolisme tulang dan boleh menyebabkan penampilan osteodistrofi buah pinggang.

Pada orang yang mempunyai patologi buah pinggang kronik, penurunan nilai PTH mempunyai kesan positif terhadap fungsi ALP tulang, serta pada displasia berserabut dan metabolisme tulang. Pada masa yang sama, rawatan menggunakan calciferol aktif boleh meningkatkan nilai fosforus bersama dengan kalsium. Tindakan selektif bahan aktif berbanding reseptor calciferol membolehkan penurunan berkesan dalam nilai PTH dan penstabilan metabolisme tulang. Akibatnya, akibat pengaktifan fungsi reseptor calciferol yang tidak mencukupi dihalang, tanpa menjejaskan nilai fosforus dan kalsium dengan ketara.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetik

Paricalcitol diserap dengan baik: apabila sukarelawan yang sihat mengambil ubat secara lisan pada dos 0.24 mcg/kg, min bioavailabiliti mutlak adalah kira-kira 72%, dan kepekatan plasma puncak ialah 0.63 ng/mL, yang berlaku selepas 3 jam. Nilai AUC0-∞ ialah 5.25 ng h/mL.

Purata bioavailabiliti mutlak komponen aktif dalam pesakit yang menjalani dialisis peritoneal atau hemodialisis adalah 86% dan 79%, masing-masing. Kesan makanan pada penunjuk di atas juga dikaji dalam sukarelawan - diperhatikan bahawa mereka tetap tidak berubah, yang membolehkan ubat itu diambil tanpa mengira makanan.

Kepekatan puncak dan nilai AUC0-∞ dalam sukarelawan meningkat secara berkadar dalam kes penggunaan dadah dalam dos 0.06-0.48 μg/kg. Hasil daripada penggunaan berulang setiap hari atau tiga kali seminggu, nilai kepekatan keseimbangan dicapai dalam 7 hari, dan kemudian tidak berubah. Pada masa yang sama, dalam kes penggunaan harian berulang oleh individu dengan patologi buah pinggang kronik tahap 4, nilai AUC0-∞ sedikit berkurangan berbanding dengan satu dos ubat.

Komponen aktif secara aktif disintesis dengan protein plasma (> 99%). Selepas mengambil dos 0.24 mcg/kg, volum pengedaran dalam sukarelawan yang diuji ialah 34 liter. Nilai purata pada orang dengan penyakit buah pinggang kronik apabila mengambil ubat dalam jumlah 4 mcg (peringkat 3) dan 3 mcg (peringkat 4 penyakit) adalah kira-kira 44-46 liter.

Selepas pemberian oral dengan dos 0.48 mcg/kg, kebanyakan bahan dimetabolismekan, dan hanya 2% dikumuhkan tidak berubah melalui usus. Tiada sisa ubat diperhatikan dalam air kencing. Kira-kira 70% daripada produk pecahan dikumuhkan melalui usus, dan 18% lagi melalui buah pinggang.

Kesan sistemik sebahagian besarnya disebabkan oleh ubat induk. Dua produk pecahan kecil paricalcitol (24(R)-hydroxyparicalcitol dan satu lagi yang tidak dapat dikenal pasti) ditemui dalam plasma. Komponen 24(R)-hydroxyparicalcitol tidak begitu aktif dalam penindasan PTH seperti paricalcitol.

Ujian in vitro menunjukkan bahawa paricalcitol dimetabolismekan oleh banyak enzim ekstrahepatik dan hepatik, termasuk mitokondria CYP24, dan juga unsur CYP3A4 dengan UGT1A4. Produk degradasi yang dikenal pasti adalah bahan yang terbentuk selepas 24(R)-hidroksilasi, serta glukuronidasi langsung dan 24,26- dan 24,28-dihidroksilasi.

Perkumuhan komponen aktif biasanya dilakukan dengan kaedah perkumuhan hepatobiliari. Purata separuh hayat dalam sukarelawan adalah 5-7 jam apabila menggunakan ubat pada dos 0.06-0.48 mcg/kg.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Dos dan pentadbiran

Ambil secara lisan, tanpa mengira pengambilan makanan.

Dalam kes patologi buah pinggang kronik pada peringkat 3 atau 4.

Ubat perlu diambil sekali sehari atau tiga kali seminggu.

Apabila menggunakan ubat tiga kali seminggu, ia dikehendaki meminumnya tidak lebih daripada setiap hari lain. Secara purata, saiz dos mingguan apabila menggunakan ubat setiap hari atau tiga kali seminggu adalah sama. Walaupun rejimen pentadbiran sangat serupa dalam profil tindakan dadah mereka, rejimen harian masih lebih baik, kerana ia lebih sesuai untuk pesakit - ia mengurangkan risiko melanggar rejimen yang ditetapkan oleh doktor secara tidak sengaja.

Untuk patologi buah pinggang (bentuk kronik) peringkat 5.

Preskripsi: tiga kali sehari selama 7 hari – 1 kapsul setiap hari.

Gunakan Zemplar semasa kehamilan

Tiada ujian mengenai penggunaan ubat oleh wanita hamil. Juga tiada maklumat mengenai laluan bahan aktif ke dalam susu ibu.

Semasa kehamilan, penggunaan ubat-ubatan hanya dibenarkan dalam situasi di mana potensi manfaat daripada rawatan melebihi kemungkinan mengembangkan reaksi buruk pada janin.

Sekiranya perlu untuk mengambil ubat semasa tempoh penyusuan, penyusuan susu ibu harus dihentikan untuk tempoh rawatan.

Contraindications

Antara kontraindikasi ubat:

• intoleransi terhadap mana-mana komponen dadah;
• pesakit mempunyai hipervitaminosis D;
• hiperkalsemia;
• penggunaan gabungan dengan fosfat atau derivatif vitamin D;
• kanak-kanak di bawah umur 18 tahun (kerana tiada pengalaman penggunaan dalam kategori pesakit yang disebutkan di atas).

Berhati-hati diperlukan apabila digabungkan dengan glikosida jantung.

[ 13 ]

Kesan sampingan Zemplar

Reaksi buruk ubat yang paling biasa pada pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik peringkat 3 atau 4 adalah ruam kulit.

Ujian klinikal telah menunjukkan bahawa kumpulan pesakit di atas juga mungkin mengalami kesan buruk berikut:

• Umum: Alahan jarang berkembang;
• organ sistem saraf: pening jarang berlaku;
• organ sistem pencernaan: mulut kering, gastritis, dan juga gejala dyspeptik, sembelit, ketidakseimbangan dalam tahap transaminase hati jarang muncul;
• kulit: ruam sering berlaku, lebih jarang - urtikaria dan gatal-gatal;
• Sistem otot dan tulang: kekejangan otot kaki jarang berlaku;
• organ deria: gangguan selera jarang berlaku.

Ujian klinikal fasa 3 telah menunjukkan bahawa orang dengan penyakit buah pinggang kronik peringkat 5 mungkin mengalami kesan sampingan berikut:

• organ sistem pencernaan: cirit-birit, anoreksia, dan sebagai tambahan gangguan gastrousus sering berkembang;
• gangguan pemakanan dan metabolik: hipo- atau hiperkalsemia sering berlaku;
• kulit: jerawat sering muncul;
• organ sistem saraf: pening sering berlaku;
• yang lain: sakit payudara sering berkembang.

Berlebihan

Dalam kes overdosis ubat, hiperkalsiuria, hiperkalsemia atau hiperfosfatemia boleh berkembang, dan sebagai tambahan, penurunan ketara dalam rembesan PTH. Apabila mengambil fosforus dan kalsium dalam dos yang tinggi bersama-sama dengan penggunaan paricalcitol, gangguan yang sama mungkin berlaku.

Dalam kes overdosis akut yang tidak disengajakan, penjagaan kecemasan diperlukan. Jika dos ubat yang besar diambil dalam tempoh yang singkat, muntah mungkin disebabkan atau lavage gastrik boleh dilakukan - ini akan menghalang penyerapan komponen aktif ubat tersebut. Sekiranya ubat itu melalui perut, ia boleh dikeluarkan dengan cepat dari usus menggunakan minyak Vaseline. Di samping itu, adalah perlu untuk menentukan kepekatan elektrolit dalam serum (terutama kalsium), serta kadar perkumuhan kalsium dengan air kencing, dan pada masa yang sama memantau perubahan dalam bacaan ECG, kerana ia mungkin disebabkan oleh hiperkalsemia. Pemantauan sedemikian amat diperlukan untuk orang yang mengambil ubat digitalis.

Juga dalam situasi sedemikian adalah perlu untuk berhenti menggunakan makanan tambahan yang mengandungi kalsium dan mengikuti diet dengan penggunaan produk dengan peratusan kalsium yang rendah. Memandangkan paricalcitol mempunyai kesan jangka pendek, kaedah di atas mungkin cukup untuk menghilangkan gangguan. Tetapi untuk menghapuskan bentuk hiperkalsemia yang teruk, ubat-ubatan seperti GCS dan garam asid ortofosforik mungkin diperlukan, dan sebagai tambahan - prosedur diuresis paksa.

[ 14 ]

Interaksi dengan ubat lain

Menurut keputusan ujian in vitro, pada kepekatan komponen aktif ubat sehingga 50 nM (21 ng/ml) (yang hampir 20 kali lebih tinggi daripada nilai yang diperhatikan selepas mengambil ubat pada dos maksimum yang dikaji), ia tidak melambatkan aktiviti unsur CYP3A dan CYP1A2, serta CYP2A6 dan CYP2B6 dengan CYP2B6. CYP2C19 dan CYP2D6 atau CYP2E1. Ujian pada kultur hepatosit segar (nilai sehingga 50 nM) meningkatkan aktiviti CYP2B6 dengan CYP2C9, serta CYP3A kira-kira dua kali, dan di bawah pengaruh induk isoenzim ini, ia meningkat sebanyak 6-19 kali. Oleh itu, komponen aktif ubat tidak boleh menyebabkan atau menyekat pelepasan ubat yang dimetabolismekan oleh enzim yang disebutkan di atas.

Ujian silang telah dijalankan dalam sukarelawan yang sihat untuk mengenal pasti interaksi antara Zemplar (16 mcg) dan omeprazole (40 mg secara lisan). Tiada perubahan dalam farmakokinetik ubat diperhatikan dengan kombinasi ini.

Apabila digunakan dalam kombinasi dengan ketoconazole, sukarelawan menunjukkan perubahan minimum dalam kepekatan puncak paricalcitol, dan AUC0-∞ meningkat kira-kira 2 kali ganda. Purata separuh hayat paricalcitol ialah 9.8 jam, dan dalam kes kombinasi dengan ketoconazole - 17 jam. Zemplar harus digabungkan dengan berhati-hati dengan ubat ini dan perencat lain unsur CYP3A4.

[ 15 ]

Syarat penyimpanan

Ubat itu disimpan dalam keadaan standard untuk ubat-ubatan, tidak boleh diakses oleh kanak-kanak kecil. Pembekuan adalah dilarang. Suhu – dalam 15-25°C.

Jangka hayat

Zemplar sesuai untuk digunakan selama 2 tahun dari tarikh pelepasan dadah.