Kekurangan imunoglobulin selektif A: gejala, diagnosis, rawatan

Antara keadaan imunodefisiensi yang diketahui, kekurangan imunoglobulin A (IgA) yang terpilih adalah yang paling biasa dalam populasi. Di Eropah, kekerapannya adalah 1 / 400-1 / 600 orang, di negara-negara Asia dan Afrika, kekerapan berlakunya agak rendah.

Defisit terpilih dianggap sebagai keadaan di mana tahap IgA serum kurang daripada 0.05 g / l dengan indeks kuantitatif normal unit imuniti yang lain.

[1], [2], [3], [4]

Patogenesis kekurangan sel imunoglobulin A

Dasar genetik molekul kekurangan IgA masih belum diketahui. Diasumsikan bahawa patogenesis kecacatan adalah kecacatan fungsi dalam sel B, yang ditunjukkan, khususnya, dengan penurunan dalam sel-sel IgA-mengekspresikan B pada pesakit dengan sindrom ini. Telah ditunjukkan bahawa dalam pesakit-pesakit ini banyak limfosit lgA-positif mempunyai fenotip yang tidak matang, yang menyatakan secara bersamaan IgA dan IgD. Ini mungkin disebabkan oleh kecacatan faktor-faktor yang mempengaruhi aspek fungsian penukaran ungkapan dan sintesis sel B IgA. Akan ada kecacatan baik dalam pengeluaran sitokin, dan dalam tindak balas sel B kepada pelbagai mediator sistem imun. Peranan sitokin seperti TGF-b1, IL-5, IL-10, serta sistem ligan CD40-CD40 dipertimbangkan.

Kebanyakan kes kekurangan IgA berlaku secara sporadis, tetapi kes keluarga juga diperhatikan, di mana kecacatan itu dikesan dalam banyak generasi. Oleh itu, 88 kes kekurangan IgA keluarga telah diterangkan dalam kesusasteraan. Bentuk-bentuk warisan kecacatan autosomal dan autosomal dicatat, serta bentuk dominan autosomal dengan ekspresi sifat tidak lengkap. Di 20 keluarga di anggota yang berbeza bertemu ketika terpilih IgA-kekurangan dan pembolehubah biasa (CVID), yang bermaksud kecacatan molekul biasa di kedua-dua negeri immunodeficient Baru-baru ini, para penyelidik telah semakin mengukuh berpendapat bahawa terpilih kekurangan IgA dan CVID merupakan manifestasi fenotip yang sama, belum lagi dikenal pasti, kecacatan genetik. Kerana fakta bahawa gen yang mengalami kekurangan IgA tidak diketahui, beberapa kromosom diselidiki, kerosakan yang boleh dikatakan terlibat dalam proses ini.

Perhatian utama diberikan kepada 6 kromosom, di mana gen kompleks kompleks histokompatibiliti utama terletak. 8 Beberapa kajian menunjukkan penglibatan gen kelas MHC III dalam patogenesis kekurangan IgA.

Pemotongan kromosom 18 yang pendek berlaku pada separuh daripada kes-kes kekurangan IgA, tetapi lokasi sebenar pecahan di kebanyakan pesakit tidak diterangkan. Dalam kes lain, kajian menunjukkan bahawa penyetempatan penghapusan bahu 18 kromosom tidak berkaitan dengan keterukan fenotipik imunodeficiency.

Gejala kekurangan selektif imunoglobulin A

Walaupun terdapat kekurangan immunodeficiency yang tinggi sebagai kekurangan IgA terpilih, seringkali orang yang mengalami kecacatan tidak mempunyai manifestasi klinikal. Mungkin, ini disebabkan oleh pelbagai kemungkinan kompensasi sistem imun, walaupun isu ini masih terbuka. Dengan kekurangan IgA yang dipilih secara klinikal, manifestasi utama adalah penyakit broncho-pulmonari, alergi, gastroenterologi dan autoimun.

Gejala berjangkit

Sesetengah kajian mendapati bahawa jangkitan pernafasan adalah lebih biasa pada pesakit dengan kekurangan IgA dan IgM sekretaris yang dikurangkan atau tidak hadir. Beliau adalah mungkin bahawa hanya gabungan kekurangan IgA dan satu atau lebih subkelas IgG, yang berlaku dalam 25% kes, pesakit dengan IgA-kekurangan membawa kepada penyakit bronchopulmonary serius.

Penyakit yang paling umum yang berkaitan dengan IgA-kekurangan, adalah jangkitan saluran atas dan bawah pernafasan, terutamanya, ejen berjangkit dalam kes-kes tersebut adalah bakteria dengan pathogenicity rendah: daripada Moraxella catharalis, Streptococcus pneumonia, Hemophilus influenzae, sering menyebabkan pesakit otitis, resdung , konjunktivitis, bronkitis dan radang paru-paru. Terdapat laporan bahawa manifestasi klinikal kekurangan IgA diperlukan kekurangan satu atau lebih subkelas IgG, yang terdapat dalam 25% kes, IgA-kekurangan. Sedemikian menyebabkan kecacatan pada satu penyakit bronchopulmonary serius seperti radang paru-paru yang kerap, penyakit paru-paru obstruktif, bronkitis kronik, bronchiectasis. Yang paling tidak menguntungkan ialah defisit gabungan subclass IgA dan IgG2, yang malangnya berlaku.

Pesakit dengan kekurangan IgA selektif sering mengalami pelbagai penyakit gastrousus, baik yang menular dan tidak berjangkit. Oleh itu, di kalangan pesakit ini, jangkitan Gardia Lamblia (Giardiasis) adalah perkara biasa . Jangkitan usus lain adalah perkara biasa. Mungkin, pengurangan yg IgA, yang merupakan sebahagian daripada imuniti tempatan membawa kepada lebih banyak jangkitan yang kerap dan pendaraban mikroorganisma dalam epithelia usus, serta jangkitan semula kerap selepas rawatan yang mencukupi. Akibat dari jangkitan kronik usus sering kali hiperplasia limfoid, disertai dengan sindrom malabsorpsi.

Gangguan saluran GI

Intoleransi laktosa juga lebih berkemungkinan daripada populasi umum berlaku dengan kekurangan IgA selektif. Pelbagai cirit-birit yang berkaitan dengan kekurangan IgA, hiperplasia limfoid nodular, dan malabsorbicle biasanya tidak bertindak balas dengan baik kepada rawatan.

Kerapkali penyakit seliak dan kekurangan IgA sepatutnya mendapat perhatian. Kira-kira 1 dalam 200 pesakit dengan penyakit seliak mempunyai kecacatan imunologi ini (14,26). Persatuan ini adalah unik, kerana tidak ada persatuan enteropati gluten dengan mana-mana immunodeficiencies lain. Gabungan kekurangan IgA dengan penyakit autoimun saluran gastrousus digambarkan. Seringkali terdapat keadaan seperti hepatitis kronik, sirosis bilier, anemia yang merosakkan, kolitis ulseratif dan enteritis.

Penyakit alahan

Kebanyakan pakar klinikal percaya bahawa kekurangan IgA disertai oleh kekerapan peningkatan hampir keseluruhan pelbagai manifestasi alergi. Ini rhinitis alahan, konjunktivitis, urticaria, dermatitis atopik, asma bronkial. Ramai pakar berpendapat bahawa asma bronkial pada pesakit ini mempunyai kursus yang lebih refraktori, yang mungkin disebabkan oleh perkembangan penyakit berjangkit yang kerap di dalamnya, menyebabkan gejala asma. Walau bagaimanapun, tidak ada kajian yang terkawal mengenai topik ini.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Patologi autoimun

Patologi autoimun tidak hanya memberi kesan kepada saluran gastrousus pesakit dengan kekurangan IgA. Selalunya pesakit ini mengalami arthritis rheumatoid, sistemik lupus erythematosus, sitopenias autoimun.

Anti-IgA antibodi didapati pada pesakit dengan kekurangan IgA dalam lebih daripada 60% kes. Etiologi proses imun ini tidak difahami sepenuhnya. Kehadiran antibodi ini boleh menyebabkan reaksi anaphylactic apabila transfusing pesakit dengan produk darah yang mengandung IgA, namun dalam praktiknya frekuensi reaksi tersebut cukup kecil dan sekitar 1 per 1.000.000 produk darah yang disuntik.

[11], [12], [13], [14]

Diagnosis kekurangan imunoglobulin A selektif

Dalam kajian kekebalan humoral pada kanak-kanak, ia sering cukup untuk menemui tahap IgA yang rendah daripada IgM dan IgG yang normal. Kekurangan IgA transien adalah mungkin , di mana serum IgA ditunjukkan, sebagai peraturan, berada dalam lingkungan 0.05-0.3 g / l. Selalunya, keadaan ini diperhatikan pada kanak-kanak di bawah umur 5 tahun dan dikaitkan dengan ketidakmasuk sistem sintesis imunoglobulin.

Dengan kekurangan IgA separa, tahap serum IgA, walaupun di bawah turun naik usia (kurang daripada dua penyelarasan sigma dari norma), tetapi masih tidak turun di bawah 0.05 g / l. Ramai pesakit yang mempunyai kekurangan IgA separa mempunyai tahap IgA secretarial yang normal dalam air liur dan sihat secara klinikal.

Seperti yang dinyatakan di atas, kekurangan IgA selektif dikatakan kurang daripada 0.05 g / L untuk IgA serum. Hampir selalu dalam kes-kes seperti ini, tekanan dan depresi IgA ditentukan. Kandungan IgM dan IgG boleh menjadi normal atau, jarang, meningkat. Selalunya terdapat penurunan dalam subkelas individu IgG, terutama IgG2, IgG4.

[15]

Rawatan kekurangan imunoglobulin yang terpilih A

IgA khusus defisit rawatan tidak hadir, kerana tiada ubat mengaktifkan sel-sel B IgA pengeluar. Secara teorinya, penyerapan IgA serum atau IgA yang mengandungi plasma mungkin sementara korregirovat kekurangan IgA, tetapi ia harus dianggap berisiko tinggi tindak balas anaphylactic pada pesakit sensitif dengan antibodi anti-IgA. Pesakit dengan pathologies berjangkit yang teruk di tengah-tengah IgA-kekurangan yang berkaitan dengan kekurangan subkelas IgG, atau dengan penurunan dalam tindak balas antibodi khusus untuk antigen bakteria dan vaccinal ditunjukkan imunoglobulin intravena dengan minimum IgA, atau ketiadaannya dan penyediaan lengkap.

Penyakit tidak menular pada pesakit dengan kekurangan IgA dirawat dengan cara yang sama seperti pada pesakit biasa. Sebagai contoh, pesakit dengan lupus erythematosus sistemik dan kekurangan IgA bertindak balas dengan baik untuk terapi imunosupresif. Pesakit dengan kekurangan IgA dan asma bronkial dirawat mengikut skim standard. Walau bagaimanapun, di kalangan pesakit sedemikian, ketahanan terhadap terapi adalah lebih biasa, mungkin kerana perkembangan jangkitan yang bersamaan.

Ramalan

Pada amnya, prognosis penyakit ini menguntungkan, komplikasi yang mengancam nyawa jarang berlaku.

[16]