Hepatitis A: penyebab dan patogenesis

Agen penyebab hepatitis A virus adalah virus HAV (virus hepatitis A), disebabkan oleh genus Hepatovirus dalam keluarga Picornaviridae. Secara morfologis, HAV kelihatan seperti zarah sfera cetek, tidak berukuran berukuran 27-30 nm. Genom ini diwakili oleh satu molekul RNA tunggal yang terdiri daripada kira-kira 7,500 nukleotida. RNA virus dikelilingi oleh kapsul protein luar (capsid). Hanya satu antigen HAV-HAAg yang diketahui. Di mana makroorganisme menghasilkan antibodi. Dalam kajian pelbagai jenis HAV yang diasingkan daripada pesakit di kawasan-kawasan yang berlainan di dunia dan dari monyet yang dijangkiti secara eksperimen, tujuh genotip dan beberapa subtipe HAV telah dikenalpasti. Strain yang diasingkan di Rusia tergolong dalam versi virus IA. Semua isolat HAV yang diketahui diklasifikasikan sebagai serotype tunggal, yang menjamin pembangunan imuniti silang silang. HAV - hepatotropik, mempunyai kesan sitopatik yang lemah pada sel-sel hati. HAV dianggap sebagai salah satu yang paling tahan kepada faktor alam sekitar virus manusia. Ia mempunyai keupayaan untuk disimpan pada suhu bilik selama beberapa minggu, pada +4 ° C selama berbulan-bulan, pada -20 ° C ia tetap berdaya maju selama beberapa tahun. Menahan pemanasan hingga 60 ° C selama 4-12 jam; tahan terhadap tindakan asid dan pelarut lemak, mampu pemeliharaan jangka panjang dalam air, makanan, air sisa, di pelbagai objek persekitaran luaran. Apabila direbus, ia akan rosak selama 5 minit, apabila dirawat dengan kloramine - selepas 15 minit. Virus ini sensitif kepada formalin}, penyinaran ultraviolet. Ia juga dinyahaktifkan oleh autoklaf. Kalium permanganat, sebatian iodida, 70% etanol, penyahhidratan berdasarkan sebatian ammonium kuaterner.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Patogenesis hepatitis A

Pengenalan HAV ke dalam badan berlaku melalui mulut dan kemudian ke dalam perut. Sebagai asid cepat, virus mudah mengatasi penghalang gastrik, memasuki usus kecil, diserap ke dalam darah dan mencapai hati melalui sistem vena portal. Dalam sel-sel yang replikasinya berlaku. Pada membran hepatosit terdapat virus yang sepadan dengan virus, yang mana HAV dilekatkan dan menembusi sel sel hati; Dalam sitoplasma hepatosit, replikasi berlaku. Sebahagian daripada zarah virus yang baru terbentuk datang dengan hempedu dalam najis dan dikeluarkan dari tubuh, yang lain menginfeksi hepatosit berhampiran.

Telah ditubuhkan bahawa replikasi HAV dalam budaya sel tidak lama menemani cytolysis hepatosit. Oleh itu, kini dipercayai bahawa kerosakan hati dalam hepatitis A virus adalah disebabkan oleh HAV sendiri, tetapi untuk respon imun selular seseorang. Sel T Cytotoxic mengakui dan hepatosit yang dijangkiti virus lyse. Di samping itu, T-limfosit yang sama menghasilkan gamma-interferon, mencetuskan beberapa tindak balas imun. Pengecualian daripada virus ini sebahagian besarnya disebabkan oleh pemusnahan imunologi yang dilakukan oleh sel-sel hati. Oleh kerana pecahan hepatosit yang telah mengalami nekrosis, virus dan "serpihan "nya memasuki darah, iaitu fasa viremia sekunder berlaku.

HAV mempunyai aktiviti immunogenik tinggi. Bersamaan dengan selular, pengaktifan komponen humoral sistem kekebalan tubuh berlaku dengan pengumpulan virus meneutralkan antibodi. Disebabkan tindak balas imun yang pesat dan intensif, penyumbatan penularan virus berlaku, dan pengenalan selanjutnya ke hepatosit tidak terinfeksi adalah terhad. Hasil daripada tindakan gabungan semua bahagian-bahagian sistem imun, biasanya selepas beberapa minggu badan dilepaskan dari HAV, bagaimanapun dalam virus hepatitis A virus bawaan tidak berpanjangan atau kronik. Kecukupan tindak balas imun pelindung dalam hepatitis A virus disebabkan oleh kursus yang agak mudah, kelainan luar biasa bentuk fulminant dengan hasil yang mematikan, pemulihan lengkap dalam majoriti kes. Nekrosis besar-besaran hepatosit dalam hepatitis A virus biasanya tidak berlaku. Sebahagian besar hepatosit tetap utuh. Seperti dengan hepatitis virus akut yang lain, dengan hepatitis A virus terdapat keradangan tersebar akut hati, yang dapat dikesan bahkan sebelum munculnya penyakit kuning. Dengan hepatitis A virus, hati adalah satu-satunya organ sasaran di mana virus itu berulang, oleh itu, manifestasi extrahepatic virus hepatitis A tidak wujud.

Molekul HLA terlibat dalam lisis hepatosit yang dijangkiti HAV. Hasilnya "mekanisme autoimun" dicetuskan semasa penyakit, dengan pembentukan antibodi ke hepatosit mereka sendiri. Dalam individu yang mempunyai kecenderungan genetik terhadap tindak balas autoimun, HAV boleh memulakan pembangunan hepatitis autoimun jenis pertama. Kini data tersedia untuk patogenesis virus hepatitis A membolehkan kita untuk merawat penyakit ini sebagai akut, tidak berbahaya, dengan keupayaan untuk kawal diri, walaupun pada tahun 1996 penulis Jepun menerbitkan laporan pertama kronik virus hepatitis A dan replikasi virus berterusan pada manusia.