Penyebab dan patogenesis pheochromocytoma (chromaffinoma)

Kira-kira 10% daripada semua kes tumor dari tisu kromaffin berlaku dalam bentuk keluarga penyakit ini. Warisan berlaku dalam jenis dominan autosomal dengan variabiliti tinggi dalam fenotip. Sebagai hasil kajian radikal kromosom dalam bentuk keluarga, tidak ada penyelewengan.

Etiologi tumor dari tisu chromaffin, seperti kebanyakan tumor, tidak diketahui saat ini.

Patogenesis pheochromocytoma adalah berdasarkan kesan catecholamine yang disembur oleh tumor pada badan. Ia adalah, dalam satu tangan, kerana jumlah dan nisbah catecholamine rembesan irama, dan yang lain - keadaan alfa dan reseptor beta-adrenergic dinding miokardium dan vaskular (aorta dan arteri koronari untuk arteriol otot rangka dan viscera). Lebih-lebih lagi, ia adalah gangguan metabolik penting, khususnya karbohidrat dan protein, dan negeri fungsi pankreas dan tiroid, juxtaglomerular kompleks. Sel Chromaffin milik Apud-sistem, jadi dalam keadaan mampu degenerasi tumoral, antara catecholamine merembeskan amina dan peptida lain, mis serotonin, VIP, aktiviti CRF-suka. Ini, nampaknya, menjelaskan kepelbagaian gambar klinikal penyakit ini dikenali selama lebih 100 tahun, tetapi masih dalam diagnosis adalah mudah.

Pheochromocytoma pembedahan mayat

Mikroskopik membezakan (barah) pheochromocytomas matang dan belum matang, tetapi juga untuk penjelmaan matang struktur khayalan ciri kerana sel-sel polymorphism lebih besar dan terutamanya orientasi mereka. Dalam satu tumor, nukleus dan sitoplasma sel jiran bervariasi dalam saiz dan morfologi. Bergantung kepada kelaziman struktur tertentu membezakan sekurang-kurangnya tiga jenis pheochromocytomas struktur: I - trabekular, II - alveolar dan III - diskompleksirovanny .. Terdapat juga jenis IV - pepejal. Tumor jenis I terbentuk terutamanya oleh trabeculae dari sel-sel poligonal yang dipisahkan oleh saluran darah sinusoidal; warna sel sitoplasma sel berbeza dari abu-abu-biru hingga merah jambu, selalunya dengan sebilangan besar granul coklat-eosinofil; nukleus sering polimorfik, terletak secara eksotik. Jenis Pheochromocytomas II struktur alveolar terutamanya terbentuk daripada sel-sel bulat-poligon besar, dalam kebanyakan kes, dengan sitoplasma vacuolated di pelbagai peringkat; di dalam vakum terdapat butiran rahsia. Untuk versi III yang tidak dikomplekskan, susunan sel tumor yang kacau, yang terputus oleh lapisan tisu penghubung dan kapilari, adalah ciri. Sel-sel ini sangat besar, polimorfik. Sebahagian besar pheochromocite, sebagai peraturan, struktur bercampur, mereka mewakili semua struktur yang diterangkan; Di samping itu, terdapat kawasan-kawasan struktur seperti sarat, saratik.

Electron-mikroskopis memisahkan dua jenis sel tumor: dengan granul neurosecretori yang jelas dan tanpanya. Sel-sel jenis pertama mengandungi pelbagai granul, bervariasi dalam saiz, bentuk, dan ketumpatan elektron. Diameternya berbeza dari 100 hingga 500 nm; polimorfisme granul mencerminkan kedua-dua peringkat perkembangan pheochromocytomas dan pelbagai produk rembesan yang dihasilkan oleh mereka. Sebahagian besar tumor yang diperiksa elektron mikroskopis adalah norepinephrine.

Varian pheochromocytomas yang berbeza-beza berbeza dalam saiz kecil. Diameternya tidak melebihi 5 cm dan jisimnya ialah 90-100 g. Ia dicirikan oleh pertumbuhan perlahan, unsur-unsur tumor tidak membesar kapsul dan tidak mempunyai pertumbuhan angioinvasive. Biasanya mereka adalah satu pihak. Pheochromocytomas malignan (pheochromoblastomas) jauh lebih besar, dengan diameter 8 hingga 30 cm dan jisim sehingga 2 kg atau lebih. Walau bagaimanapun, saiz kecil tidak mengecualikan pertumbuhan tumor malignan. Pheochromocytomas ini biasanya disalurkan ke organ-organ di sekelilingnya dan tisu berlemak. Kapsul ketebalan tidak sekata, kadang-kadang tidak hadir. Permukaan bahagian itu berubah-ubah; tapak degenerasi dan nekrosis setempat dengan laman jenis yang biasa, dengan pendarahan yang segar dan lama serta rongga sista. Seringkali, parut boleh didapati di tengah tumor. Pheochromocytomas mengekalkan struktur organo struktur, dan hanya selepas cataplasia diucapkan ia hilang. Dengan histostructure, mereka menyerupai varian yang matang, tetapi jenis utama tidak dikomplekskan. Dalam kes cataplasia yang teruk, tumor memperoleh persamaan dengan sel epithelioid atau sarcoma sel spindle.

Pheochromoblastomas berbeza dalam pertumbuhan infiltratif ketara. Mereka dicirikan oleh metastasis limfaogen-hematogenous. Kejadian yang sebenar adalah tidak diketahui setakat ini, kerana metastasis feohromoblastomy mungkin tidak nyata itu sendiri selama bertahun-tahun. Pheochromocytoma malignan sering dua hala, berbilang. Bersama-sama dengan keganasan sempadan kumpulan terpencil malignan berkongsi ciri-ciri makroskopik dan mikroskopik perantaraan antara varian benigna dan malignan. Pembezaan paling penting diagnostik untuk tumor kumpulan ini adalah kapsul penyusupan yang berbeza-beza kedalaman kompleks tumor, fokus, walaupun ketara, selular dan nuklear polymorphism, jenis sebaik-baiknya campuran struktur dan pembelahan amioticheskogo penguasaan ke atas sel-sel tumor mitosis. Varian ini adalah utama di kalangan pheochromocytomas.

Kebanyakan tumor lokalisasi adrenal digabungkan dengan perkembangan besar tisu adipose coklat. Dalam sesetengah kes, kita melihat pembentukan sebuah perkelahian di dalamnya.

Dimensi tumor dari charoline pararaglia sangat berbeza dan tidak selalu dikaitkan dengan pola pertumbuhan pheochromocytomas. Yang paling besar paling sering dijumpai di ruang retroperitoneal. Biasanya ia terbentuk dengan baik. Pada bahagian rentas bahan struktur homogen mereka, dengan tapak pendarahan, dari warna putih hingga coklat. Mikroskopis untuk paragangliomas jinak ditandai dengan struktur organo struktur dan vascularization yang banyak. Membezakan varian pepejal, trabekular dan angiomopodobny struktur, serta jenis campuran. Varian ganas tumor ini dicirikan oleh pertumbuhan infiltratif, kehilangan kompleks vaskular, pemejalan, fenomena polimorfisme selular dan nuklear dan atypisme.

Mikroskop elektron dalam paraganglia juga mendedahkan dua jenis sel: cahaya dan gelap. Cahaya - kebanyakannya poligon; mereka bersambung dengan satu sama lain oleh desmosomes; selalunya rapat dengan endothelium kapilari. Terdapat banyak mitokondria di dalamnya, kompleks lamellar dikembangkan dalam sel yang berlainan dengan cara yang berbeza. Terdapat banyak granul neurosecretori pelbagai bentuk, dengan garis pusat dari 40 hingga 120 nm. Sel-sel gelap saiz yang lebih kecil terletak secara tunggal, butiran-butiran rahasia di dalamnya jarang berlaku.

Pengembangan gambaran kronik pheochromocytoma juga boleh menyebabkan hiperplasia medulla kelenjar adrenal, yang menyebabkan peningkatan jisimnya, kadang-kadang dua kali ganda. Hyperplasia menyebar, kurang kerap menyebar-nodular. Lapisan serebral seperti ini dibentuk oleh sel-sel bulat-poligon yang besar dengan nukleus vesikular yang hipertrophi dan sitoplasma berbutir yang banyak.

Pesakit dengan pheochromocytoma kadang-kadang berlaku hypercoagulability tempatan, sebagai contoh dalam glomeruli buah pinggang, yang boleh menjadi punca glomerulosclerosis fokus segmen (pemendapan IgM, C3, dan fibrinogen) dan sindrom nephrotoxic. Fenomena ini boleh diterbalikkan. Bersama-sama dengan yang diterangkan lebih 30 pesakit dengan pheochromocytoma digabungkan dengan stenosis arteri renal. Dalam beberapa kes, ia disebabkan oleh displasia fibromuscular dinding vaskular. Kebanyakan pesakit dengan pheochromocytoma di dalam buah pinggang diperhatikan fenomena kapillyaro- dan arteriolosclerosis zapustevaniem nefritis glomerular dan celahan. Tumor besar yang merosakkan ginjal menyebabkan tiroiditis di dalamnya. Dalam organ dalaman lain - perubahan yang terdapat dalam penyakit hipertensi.