Penyebab dan patogenesis acromegali dan gigantisme

Majoriti kes adalah sporadis, tetapi kes-kes acromegaly keluarga telah diterangkan.

Pada akhir abad XIX, teori sindrom hipofisis telah dikemukakan. Selanjutnya, penyelidik tempatan terutamanya mengenai bahan klinikal yang besar menunjukkan ketidakkonsistenan konsep-konsep tempatan tentang peranan kelenjar pituitari dalam patogenesis penyakit ini. Ia terbukti bahawa peranan utama dalam perkembangannya dimainkan oleh perubahan patologi utama di bahagian interstisial dan bahagian otak lainnya.

Ciri ciri acromegali adalah peningkatan rembesan hormon pertumbuhan. Walau bagaimanapun, tidak selalu ada kaitan langsung antara kandungannya dalam darah dan tanda-tanda klinikal aktiviti penyakit. Sekitar 5-8% daripada kes-kes, dengan tahap sedikit atau normal hormon pertumbuhan dalam serum darah pada pesakit dengan acromegaly, terdapat ketara, disebabkan oleh peningkatan relatif dalam kandungan satu bentuk tertentu hormon pertumbuhan, yang mempunyai aktiviti biologi yang tinggi, sama ada bersendirian tahap peningkatan IGF.

Acromegali separa atau separa, yang ditunjukkan oleh peningkatan bahagian individu kerangka atau organ, umumnya tidak dikaitkan dengan rembesan hormon pertumbuhan yang berlebihan dan merupakan hipersensitiviti tisu tempatan yang wujud.

Sastera menerangkan pelbagai jenis keadaan patologi dan fisiologi yang mempunyai hubungan langsung atau tidak langsung dengan perkembangan acromegali. Ini termasuklah tekanan psiko-emosi, mengandung kerap, melahirkan anak, pengguguran, menopaus dan selepas pengasian sindrom vnegipofizarnye tumor otak, kecederaan kepala dengan gegaran, kesan proses berjangkit tertentu dan nonspecific dalam sistem saraf pusat.

Oleh itu, punca-punca acromegaly sindrom boleh menjadi patologi utama hipotalamus atau bahagian overlying CNS, yang membawa kepada rangsangan fungsi hormon pertumbuhan dan hiperplasia sel pituitari; perkembangan primer proses tumor dalam kelenjar pituitari dengan hypersecretion autonomi hormon somatotropik atau bentuk aktifnya; peningkatan dalam kandungan darah atau aktiviti IGF, secara langsung mempengaruhi pertumbuhan alat osteoarticular; peningkatan kepekaan terhadap tindakan hormon pertumbuhan atau IRP tisu periferi; tumor merembeskan hormon somatotropik atau faktor STG-melepaskan dan ectopic ke organ dan tisu lain badan - paru-paru, perut, usus, ovari.

Pembedahan mayat

Penyebab utama acromegali dan gigantisme adalah adenoma pituitari dari somatotrophs dan sel somatotropin- dan prolaktin-penyusun, nisbah yang berbeza dari kes ke kes. Terdapat dua jenis adenoma kelenjar pituitari, yang menghasilkan hormon somatotropik: adenoma sel-sel asidofilik (dengan banyaknya granulasi dan sedikit granulasi) dan adenoma kromofobik. Somatotropinoma jarang sekali adalah tumor sel-sel onkocytes.

Adenoma selular asidofilik adalah tumor benigna yang terkandung atau bivalent, biasanya terdiri daripada asidofilik, kurang kerap dengan campuran sel kromofobik yang besar atau bentuk peralihan. Sel-sel tumor membentuk helai dan padang yang dipisahkan oleh stroma yang kaya vascularized. Mereka dikenalpasti pada tahap mikroskopi cahaya, ultrastruktur dan imunosit sitemik sebagai somatotrophs dengan banyak granul penyembur pelbagai diameter 300-400 nm. Sesetengah sel mengandungi nukleoli yang besar, retikulum endoplasma yang dimajukan secara intensif, dan sejumlah kecil butiran rahsia, yang mencerminkan aktiviti rahsia mereka yang tinggi.

Adenoma pituitari Chromophobic menyebabkan perkembangan acromegali atau gigantism secara purata dalam 5% pesakit. Mereka merujuk kepada tumor yang lemah. Sel-sel yang membentuknya kurang asidofilik, sitoplasma kurang, dengan sebilangan kecil granul padat elektronik 80-200 nm dengan shell padat elektronik dan areola perigranular. Nukleus sel adalah padat, mengandungi nukleoli. Sel-sel yang terbesar termasuk sebilangan besar granul penyembur, walaupun kurang daripada adenoma asidofilik. Adenoma kromofob dari struktur padat atau trabekular menempati bahagian bawah kelenjar pituitari. Kes-kes apabila adenoma kromofobik dengan ciri-ciri ultrastruktur sel penghasil TTG, tetapi penyembuhan dan hormon pertumbuhan, adalah berdasarkan perkembangan acromegali.

Sebahagian daripada pesakit dengan acromegali dan gigantisme akibat hiperecretion STG-RH dengan hypothalamus dalam kelenjar pituitari menghasilkan hiperplasia yang menyebar atau multifocal sel-sel acidophilic. Acromegali boleh berkembang pada pesakit dengan apodomas di lokasi yang berbeza, dengan tumor sel-sel yang menghasilkan hormon pertumbuhan atau STH-RH, yang merangsang somatotroph adenohypophysis. Kadang-kadang ia mempunyai kesan paracrine, merangsang pembentukan hormon somatotropik oleh sel-sel tumor sendiri. STG-RG juga dihasilkan oleh ganglionocytes hypothalamus, sel-sel ovarium sel dan skuad sel skuamosa, karcinoid bronkial.

Kira-kira 50% pesakit dengan acromegali mempunyai kelenjar tiroid nodular yang diperbesarkan, yang mungkin disebabkan oleh hiperproduksi TSH oleh sel-sel tumor.

Pesakit dengan acromegaly dan gigantism mempamerkan splanchnomegaly kerana hypertrophy struktur parenchymal dan pertumbuhan berlebihan tisu berserabut. Hypertrophy kelenjar adrenal dalam beberapa pesakit dikaitkan dengan kelebihan pengeluaran ACTH oleh kedua-dua sel tumor dan tinea pituitari para-adenomatous. Pertumbuhan tulang dan perubahan patologi di dalamnya adalah disebabkan oleh aktiviti osteoblas yang tinggi. Pada peringkat akhir penyakit, mereka menyerupai perubahan dalam penyakit Paget.

Pesakit dengan acromegali tergolong dalam kumpulan risiko untuk polip dan kanser usus. Mereka dijumpai di lebih daripada 50% pesakit dan digabungkan dengan stigmata kulit (papillomatosis), yang merupakan penanda luar polip usus besar.