Esofagus Barrett: penyebab

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, kejadian esofagus Barrett yang dikaitkan dengan peningkatan jumlah pesakit, dan dengan peningkatan penggunaan dalam menjalankan esophagoscopy kajian dengan biopsi dan pemeriksaan histologi bahan biopsi. Jantina lelaki, tempoh penyakit refluks gastroesophageal semasa (GERD), yang hernia hiatal saiz besar sering dianggap sebagai faktor risiko untuk esofagus Barrett, dan sering dikaitkan dengan gred tinggi displasia. Kemunculan esofagus Barrett yang mungkin dalam pesakit yang berumur 20 hingga 80 tahun, dengan yang paling - pada usia 47-66 tahun, menghidap GERD - daripada satu tahun kepada 26 tahun. Ia juga diperhatikan bahawa esofagus Barrett sering berlaku pada lelaki. Menurut satu sumber, esofagus Barrett terbentuk dalam 20-80% daripada pesakit dengan GERD refluks oesophagitis disebabkan oleh asid berpanjangan refluks, kebarangkalian kenaikan kejadiannya dengan peningkatan umur pesakit (biasanya selepas 40 tahun) dan tempoh aliran GERD. Menurut orang lain, esofagus Barrett berlaku hanya dalam 1% daripada pesakit yang mengalami GERD (pada nisbah lelaki dan perempuan 2: 1). Malangnya, data yang tepat mengenai kejadian esofagus Barrett dan kemunculan adenokarsinoma esophageal berikutnya tersedia untuk pelbagai sebab (esophagoscopy tidak selalu dilakukan, termasuk biopsi kawasan yang mencurigakan pada lesi patologi mukosa esophageal, selain tidak sentiasa pesakit GERD dirawat doktor, malah mereka yang disyorkan oleh pemantauan dinamik, dan sebagainya. D.)

Antara faktor etiological peranan tertentu esofagus Barrett kerana kemerosotan kualiti hidup, penyalahgunaan tembakau, pengambilan alkohol yang kerap (walaupun penggunaan sederhana bir), kesan pelbagai dadah merosakkan berstrata epitelium oesophageal skuamus (terutamanya semasa kemoterapi dengan cyclophosphamide, 5-fluorourasil), refluks gastroesophageal. Ia tidak mendedahkan apa-apa perbezaan dalam kesan merokok dan pengambilan alkohol kepada pembangunan esofagus Barrett, serta antara pesakit dengan esofagus Barrett dan pesakit GERD di peringkat esophagitis refluks. Walau bagaimanapun, menurut pemerhatian kami, pesakit GERD namun dinasihatkan untuk menjauhkan diri dari minuman beralkohol, terutama kekuatan di bawah 20 darjah, dan tempoh ketara lebih lama meningkatkan pengeluaran asid dalam perut daripada minuman yang lebih keras.

Dari semasa ke semasa membahaskan isu peningkatan indeks jisim badan, persatuan mungkin (BMI), atau ketiadaannya pada pesakit dengan GERD, termasuk esofagus Barrett rumit. Satu pandangan: Peningkatan BMI mempunyai kesan ke atas insiden tanda-tanda biasa refluks, hanya pada anak-anak muda peningkatan BMI boleh dianggap sebagai faktor risiko untuk pembangunan esophageal Barrett, menurut pandangan lain daripada peningkatan dalam lilitan pinggang pada pesakit dengan GERD memberi kesan kepada pembangunan esofagus Barrett. Ia juga mendakwa bahawa peningkatan dalam pertumbuhan orang adalah faktor risiko bagi esofagus Barrett.

Metaplasia adalah transformasi satu tisu yang berterusan kepada yang lain, berbeza dari yang pertama dalam struktur dan fungsinya, sambil mengekalkan spesies asasnya. Kerosakan mukosa kandungan esophageal DHE refluxes terutamanya asid, asid hempedu dan enzim pankreas, menyumbang kepada pembangunan "kimia" gastritis pada patologi diubah epitelium terminal esofagus ditunjukkan oleh perubahan mukosa degeneratif dan radang, termasuk kemunculan usus dan / atau gastrik metaplasia. Adalah dipercayai bahawa pesakit dengan esofagus Barrett mempunyai lebih banyak prasyarat untuk kemunculan gastritis dikaitkan dengan pendedahan kepada hempedu daripada pesakit GERD tidak rumit atau bukan ulser-(fungsi) pencernaan yg terganggu. Kehadiran "kimia" gastritis boleh menyumbang kepada metaplasia usus, dan displasia epitelium mukosa esofagus.

Kejadian metaplasia - hasil daripada pendedahan berterusan kepada agen menghakis (asid hidroklorik, pepsin, asid hempedu dan enzim pankreas) merosakkan sel-sel matang epitelium esophageal dengan rangsangan serentak pembezaan diputarbelitkan sel-sel tidak matang membiak. Dengan ketara pada metaplasia tertentu peringkat usus, nampaknya - tindak balas penyesuaian dalam badan manusia, yang menyumbang kepada pembentukan epitelium kolumnar, yang mempunyai rintangan yang lebih besar kepada kerosakan epitelium faktor agresif. Walau bagaimanapun, mekanisme patogenetik yang menyebabkan kemunculan metaplasia dalam esofagus Barrett tidak begitu jelas.

Perkembangan metaplasia usus mungkin bukan sahaja proksimal, tetapi juga secara langsung di rantau Z-line, dan metaplasia usus seperti itu, menurut beberapa penyelidik, tidak boleh dianggap sebagai precancerous. Harus diingat bahawa perkembangan kanser esophagus mungkin tanpa penampilan metaplasia Barrett.

Displasia sering dianggap sebagai ciri yang paling luar biasa perubahan neoplastic sebelumnya dalam membran mukus esofagus dan Barrett juga beberapa penyelidik - kerosakan neoplastic untuk epitelium kolumnar, membran bawah tanah terhad, dan dengan itu, faktor sebelum transformasi malignan. Displasia dan perkembangan kanser pada pesakit dengan esophagus Barrett biasanya dikaitkan dengan metaplasia usus. Walau bagaimanapun, pengesanan displasia dalam esofagus Barrett dijelaskan, pertama sekali, oleh kebolehubahan dari berlakunya displasia.

Apabila memeriksa pesakit dengan esofagus Barrett, kemerosotan gred rendah dikesan dalam 4.7% kes, dan displasia yang sangat berbeza dapat dijumpai dalam 2.5%. Malangnya, tidak ada maklumat yang boleh dipercayai tentang kelangsungan hidup pesakit dengan esophagus Barrett selepas rawatan. Adalah diketahui bahawa displasia tidak semestinya berubah menjadi kanser dan bahkan boleh mengalami perkembangan "terbalik", iaitu kehilangan. Tahap (keparahan) dari displasia hanya dapat ditentukan oleh pemeriksaan histologi bahan biopsi. Apabila menilai bahan biopsi, sering sukar untuk membezakan antara tahap displasia dan karsinoma yang tinggi di situ. Istilah terakhir semakin digunakan dalam kerja praktikal sehubungan dengan kemungkinan kekeliruan dengan karsinoma intramucosal. Terdapat perbezaan yang signifikan dalam rawatan displasia di esophagus Barrett berdasarkan pemeriksaan histologi biopsi. Oleh itu, penilaian bahan biopsi adalah dinasihatkan untuk menjalankan dua pathomorphologists berbeza secara berasingan antara satu sama lain.

Kerosakan ke kerongkong meningkat dalam keamatan dan tahapnya di hadapan refluks, yang mengandungi dalam komposisi, asid, hempedu, enzim pankreas. Di bawah pengaruh garam hempedu, cyclooxygenase-2 (COX-2) diaktifkan, penindasan aktiviti dalam tikus makmal menyebabkan pengurangan risiko kanser. Pada pesakit dengan displasia dan kanser, peningkatan tahap penindasan COX-2 telah ditubuhkan.

Pembangunan GERD termasuk penampilan esofagus Barrett, berkait rapat dengan ketidakseimbangan antara pendedahan kepada mukosa pelbagai faktor dan keadaan faktor pertahanan pencerobohan mukosa. Perlindungan faktor termasuk pelepasan mekanikal (aktiviti peristalsis normal dan nada esofagus toraks), pembersihan kimia normal (pengeluaran optimum air liur dan bikarbonat mempunyai meneutralkan kesan biologi), rintangan mukosa esophageal, motilitas esophageal normal, ulser gastrik dan duodenum, serta "antireflux halangan" simpang esophagogastric dan sfinkter esophageal yang lebih rendah. Bersama-sama sfinkter esophageal yang lebih rendah dalam pembentukan "obturator" halangan terlibat secara langsung mengambil sudut bukaan esophageal-Nya dan kaki.

Refluks asid ke dalam esofagus biasanya dianggap sebagai faktor utama, yang di bawah syarat-syarat tertentu mungkin lebih agresif, menyebabkan kerosakan terutamanya mukosa epitelium terminal esofagus. Pada dasarnya, kejadian DHE refluks adalah mungkin kedua-dua orang yang sihat (perbuatan fisiologi, yang berlaku lebih kerap pada siang hari, terutama selepas makan berat dan "meniup" minuman dan sekurang-kurangnya - pada waktu malam), serta dalam pesakit manusia yang mempunyai masa refluks di mana pH esophageal kurang daripada 4, lebih daripada 5% daripada jumlah masa intraesophageal pH metry. Secara amnya dipercayai bahawa pada tahap ketiga esofagus, pH biasanya 6.0, menurut data pH-metry intrasophageal; asid refluks boleh penampilan pada pH yang kurang daripada 4 atau alkali (hempedu) Reflux - pada pH lebih 7.0.

Refluks hempedu ke dalam esofagus semakin dilihat sebagai salah satu faktor penting yang menjadi asas kegagalan terapi dadah untuk esofagus GERD rumit Barrett, hanya berdasarkan penggunaan dalam merawat pesakit dengan perencat pam proton. Menurut pemerhatian kami, terapi yang berpanjangan dan berterusan pesakit dengan perencat pam proton mengurangkan rembesan asid oleh sel-sel parietal mukosa gastrik, yang mewujudkan keadaan untuk meningkatkan kepekatan asid hempedu (jika tiada pencairan ketara asid hempedu yang dirembeskan oleh sel-sel parietal asid perut mukus), yang dalam Sebaliknya, mewujudkan syarat-syarat untuk penguatan tindakan patologis asid hempedu (garam) pada mukosa esofagus, menyebabkan penampilan (janjang aniyu) esofagus Barrett.

Keamatan perubahan patologi dalam membran mukus antrum, kerana hempedu pada pesakit dengan esofagus Barrett adalah lebih ketara dalam gastritis kronik yang berkaitan dengan pendedahan kepada hempedu dalam mukosa daripada pesakit GERD tidak rumit pada pesakit dengan gastritis kronik dan bukan ulser-pencernaan yg terganggu, menunjukkan patologi peranan hempedu yang terkandung dalam refluxate sebagai faktor mungkin dalam pembangunan malignan dan metaplasia usus esofagus.

Kajian gangguan pathophysiological keputusan motilitas, meter pH, endoskopik dan Bilitec-ujian, serta faktor-faktor yang berkaitan dengan esofagus Barrett menunjukkan bahawa bagi wanita dengan gejala penyakit refluks gastroesophageal (berbanding lelaki) adalah jauh kurang berkemungkinan positif 24- ujian pH jam, kecacatan sfinkter esophageal yang lebih rendah atau hernia hiatal; pada wanita dengan refluks gastroesophageal, pendedahan asid yang ketara lebih rendah di esophagus didapati. Pendedahan bilirubin meningkat dalam esofagus - satu-satunya faktor dipercayai berkaitan dengan esofagus Barrett dalam kedua-dua lelaki dan wanita dengan GERD. Jelas, lelaki dan wanita dengan esofagus Barrett mempunyai refluks graviti DHE setanding dan seks wanita tidak melindungi terhadap perkembangan esofagus Barrett dalam pesakit GERD simptomatik. Pendedahan bilirubin esophageal pada pesakit itu adalah faktor utama dalam pembangunan esofagus Barrett, terutama apabila jangka panjang terapi rawatan kislotosupressivnoy.

Data ini sedikit sebanyak disahkan oleh pemerhatian kami mengenai keperluan untuk mempertimbangkan kesan asid hempedu pada mukosa esophageal apabila memilih pilihan rawatan pesakit GERD, termasuk mereka yang mempunyai esofagus Barrett, dan jika perlu, gunakan dalam merawat pesakit dengan ubat yang menghapuskan kesan-kesan patologi asid hempedu (contohnya , selain melantik pesakit dengan persediaan antacid yang tidak dapat diserap). Satu lagi hujah untuk kesimpulan ini sebelum ini mendedahkan hakikat - tahap pengeluaran asid seperti dalam pesakit GERD, dan pada pesakit dengan esofagus Barrett tidak sentiasa meningkat.

[1], [2], [3]

Esophagus barrett dan helicobacter pylori

Pelbagai maklumat mengenai kekerapan Helicobacter pylori (HP) pada pesakit dengan esofagus Barrett, nampaknya, sebahagian besarnya bergantung kepada teknik menentukan prevalens esofagus Barrett dan HP, penduduk dan sebagainya. N. Dalam pesakit yang mengalami GERD, HP yang dinyatakan dalam 44 2% daripada kes, manakala di Barrett's esophagus - dalam 39.2% daripada kes (secara statistik tidak boleh dipercayai). Dalam peruntukan pesakit dengan esofagus Barrett kepada kumpulan kecil, bergantung kepada ketiadaan displasia, kehadiran displasia gred rendah, tinggi atau adenokarsinoma mendapati bahawa insiden HP adalah jauh lebih rendah di kalangan pesakit yang bermutu tinggi displasia Barrett (14.3%), dan adenokarsinoma (15%) daripada berbanding dengan pesakit dalam kumpulan kawalan (44.2%) pesakit dengan esofagus Barrett (35,1%), atau esofagus Barrett dengan gred rendah displasia (36.2%, p = 0.016). Antara pesakit dengan GERD, displasia Barrett dan ijazah tinggi adenokarsinoma esophageal adalah lebih kerap berlaku pada pesakit yang tidak dijangkiti HP, yang muncul untuk memainkan peranan perlindungan dengan mengurangkan kemungkinan mendapat adenokarsinoma epitelium, yang dianggap ciri esofagus Barrett.

Kembali pada tahun 1998-2001. Hipotesis ini telah dicadangkan di Institut Penyelidikan Central Gastroenterologi (Moscow) (TSNIIG) berdasarkan analisis keputusan kajian, mengikut mana fakta berikut ditubuhkan: penurunan dalam kekerapan HP pencemaran mukosa gastrik dalam GERD meningkatkan kemungkinan luka-luka yang lebih teruk membran mukus esophagus, iaitu, lebih berat GERD diperhatikan. Memihak kepada peruntukan ini menunjukkan bahawa asid hypersecretion menengah selepas rawatan omeprazole diperhatikan pada individu HP-negatif. Tahap hypersecretion ini berkait rapat dengan peningkatan pH intragastric semasa rawatan. Pada orang HP-positif fenomena ini bertopeng oleh perencatan yang berterusan rembesan asid hidroklorik.

Dalam TSNIIG ia mendapati bahawa Pembasmian HP jauh lebih teruk keputusan rawatan pesakit GERD yang sebahagian besarnya dikaitkan dengan peningkatan tahap rembesan asid, yang merupakan satu faktor agresif. Jelas sekali, jangkitan HP mengurangkan risiko kanser esophageal. Sebenarnya penjajahan GaAs positif strain HP boleh memainkan peranan pelindung berhubung dengan pembentukan segmen pendek dan panjang esofagus Barrett, serta transformasi malignan mereka secara bebas panjang segmen esofagus.

Apa yang menyebabkan ulser peptik esofagus? Isu ini belum dibincangkan sejak kebelakangan ini. Sebelum ini, penyelidik telah menyebut tentang berlakunya metaplasia usus dan gastrik berlaku terhadap latar belakang dari epitelium skuamus berlapis esofagus di terminal, dan beberapa percaya bahawa dalam bidang metaplasia gastrik, pembentukan ulser peptik esofagus, dan dalam bidang metaplasia usus - adenokarsinoma esophageal. Sesetengah penyelidik Barat mempunyai umumnya hanya menyebut kehadiran metaplasia usus silinder khusus (prisma) epitelium sebagai faktor risiko bagi kehadiran adenokarsinoma esofagus, tanpa melalui isu apa yang epitelium sebenar ulser esofagus berlaku.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]