Ubat yang Digunakan untuk Strok

TPA (aktivator tisu rekombinan plasminogen, activase, alteplase)

Dos untuk pentadbiran intravena adalah 0.9 mg / kg (tidak melebihi 90 mg)

Aspirin

Ia ditetapkan dalam dos 325 mg / hari dalam bentuk tablet dalam peleburan cangkang dalam usus. Dos dikurangkan kepada 75 mg / hari dengan kemunculan ketidakselesaan gastrousus yang teruk

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Ticlopidine (tiklid)

Dos biasa 250 mg diberikan secara lisan 2 kali sehari dengan makanan. Ujian darah klinikal dengan mengira bilangan platelet dan menentukan formula leukosit dilakukan sebelum permulaan rawatan, maka setiap 2 minggu, 3 bulan pertama rawatan. Pemeriksaan hematologi selanjutnya dilakukan mengikut petunjuk klinikal

Klopidogryeli (plavikye)

Berikan dos 75 mg sekali sehari

[9], [10], [11]

Aspirin / dipyridamole dengan pelepasan lambat (apreioks)

1 kapsul mengandungi 25 mg aspirin dan 200 mg dipyridamole-release yang berterusan. Berikan 1 kapsul 2 kali sehari

[12]

Heparin

Pentadbiran heparin intravena dalam dos penuh dijalankan di bawah kawalan masa tromboplastin separa (terhadap latar belakang rawatan parameter ini perlu ditingkatkan 2 kali berbanding dengan kawalan). Kawalan terbaik terhadap tahap antikoagulasi diberikan dengan penyerapan heparin yang tetap dengan cara pam infusi pada kadar 1000 unit per jam.

Pada pesakit tanpa infark serebral yang maju, untuk mendapatkan kesan yang lebih cepat, heparin diberikan dengan bolus dalam dos 2500 hingga 5000 unit. Masa tromboplastin separa perlu diukur setiap 4 jam sehingga penunjuk stabil. Sehubungan dengan risiko komplikasi hemorrhagic intrakranial pada pesakit dengan infarksi, infusi bermula tanpa bolus awal. Risiko komplikasi hemoragik adalah yang paling besar selepas bolus ditadbir. Kerana selepas pentadbiran intravena kesan antikoagulan dadah berlaku dengan cepat, terapi perlu dipantau dengan teliti dan dimaksimumkan untuk individu untuk meminimumkan risiko komplikasi hemoragik. Sekiranya tiada kesan terapeutik, kadar infusi perlu ditingkatkan kepada 1200 unit sejam dalam 4 jam pertama

Warfarin (coumadin)

Terapi ini dijalankan di bawah kawalan Nuklear Normalized International (MHO), yang merupakan analog yang dikalibkan pada masa prothrombin. Pada pesakit yang mempunyai risiko tinggi strok (contohnya dengan injap jantung buatan atau embolisme sistem berulang), MHO diselaraskan ke tahap yang lebih tinggi (3-5). Di semua pesakit lain, MHO dikekalkan pada tahap yang lebih rendah (2-3).

Rawatan bermula dengan dos 5 mg / hari, yang dikekalkan sehingga MHO mula meningkat. MHO perlu dipantau setiap hari sehingga ia stabil, dan kemudian mingguan dan, akhirnya, bulanan. Setiap kali, untuk mencapai nilai MHO yang dikehendaki, dos tersebut akan berubah sedikit demi sedikit

Warfarin dikontraindikasikan pada kehamilan, kerana ia boleh mencetuskan pelbagai anomali perkembangan janin dan kelahiran mati. Oleh kerana heparin tidak menyeberangi halangan plasenta, dalam kes-kes di mana terapi antikoagulan sangat diperlukan semasa kehamilan, keutamaan harus diberikan kepadanya.

Peringatan yang melampau perlu diperhatikan apabila menetapkan warfarin kepada pesakit yang terdedah kepada pendarahan.

Dengan rawatan berpanjangan dengan warfarin, adalah penting untuk mempertimbangkan kemungkinan interaksi dengan ubat lain: keberkesanan warfarin dapat meningkat atau berkurang di bawah pengaruh ubat-ubatan tertentu. Sebagai contoh, beberapa ubat boleh menjejaskan metabolisme warfarin atau faktor pembekuan. Oleh kerana kesan sedemikian adalah bersifat sementara, dengan pentadbiran ubat-ubatan lain secara serentak, mungkin diperlukan untuk membetulkan dos warfarin secara berulang kali.

Interaksi dadah boleh membawa kepada keadaan yang mengancam nyawa, jadi pesakit harus memaklumkan kepada doktor mengenai setiap ubat baru yang dia mula ambil. Alkohol dan bukan preskripsi ubat-ubatan juga boleh berinteraksi dengan warfarin, terutamanya produk yang mengandungi sejumlah besar vitamin K dan pemantauan E. Laboratory perlu diperkukuhkan selagi kesan ubat baru tidak menjadi terkenal, dan parameter pembekuan darah telah stabil.

Prospek untuk rawatan dengan ejen antiplatelet dan warfarin

Walaupun aspirin akan mengurangkan kemungkinan strok pada pesakit yang mengalami strok atau TIA sebelum ini, ramai pesakit, walaupun rawatan, masih mempunyai strok. Profil kos rendah dan kesan sampingan yang menguntungkan menjadikan aspirin sebagai dadah pilihan untuk terapi jangka panjang pesakit berisiko tinggi. Pesakit yang tidak bertoleransi dengan aspirin boleh dirawat dengan ticlopidine atau clopidogrel. Dengan toleransi yang rendah dari dos standard aspirin, kombinasi dos kecil aspirin dan dipyridamole pelepasan perlahan boleh digunakan. Clopidogrel dan gabungan aspirin dengan dipyridamole mempunyai kelebihan terhadap ticlopidine, kerana kesan sampingan yang lebih baik.

Sekiranya pada latar belakang rawatan dengan aspirin terdapat strok iskemia berulang atau TIA, dalam amalan sering pergi ke rawatan dengan warfarin. Walau bagaimanapun, amalan ini berdasarkan pendapat yang salah bahawa aspirin semestinya menghalang strok. Oleh kerana sesetengah pesakit tahan terhadap aspirin, ia lebih sesuai untuk memindahkannya ke clopidogrel atau ticlopidine, bukannya warfarin.

Neprotection

Pada masa ini, tidak ada agen neuroprotektif, keberkesanannya jika berlaku strok akan terbukti dengan meyakinkan. Walaupun dalam eksperimen banyak ubat menunjukkan kesan neuroprotective yang signifikan, ia belum ditunjukkan dalam ujian klinikal.

Dengan iskemia jantung, strategi yang dibangunkan dengan baik yang secara serentak memulihkan perfusi dan melindungi miokardium dari kerosakan yang disebabkan oleh bekalan tenaga yang tidak mencukupi. Kaedah-kaedah neuroprotection juga bertujuan meningkatkan rintangan sel-sel otak ke iskemia dan memulihkan fungsi mereka selepas disambung semula bekalan darah. Terapi pelindung untuk iskemia jantung mengurangkan beban di hati. Keperluan tenaga pengurangan miokardium dengan pelantikan dana yang mengurangkan pra dan postnagruzku. Rawatan sedemikian menyumbang kepada fakta bahawa fungsi jantung bertahan lebih lama dan membolehkan untuk menangguhkan perkembangan kekurangan tenaga dan kerosakan sel. Ia boleh diandaikan bahawa dalam kes iskemia serebrum, pengurangan keperluan tenaga juga mampu melindungi sel-sel dari iskemia dan memudahkan pemulihan mereka.

Terima kasih kepada penciptaan model iskemia serebrum pada budaya tisu, ada kemungkinan untuk menentukan faktor yang menentukan kepekaan neuron. Ia adalah penasaran bahawa faktor-faktor ini sama dengan yang penting untuk kepekaan otot jantung.

Rintangan kepada kerosakan ditentukan oleh keupayaan untuk memelihara dan memulihkan homeostasis selular. Tugas utama sel-sel adalah mengekalkan kecerunan ionik dan mengoksida "bahan bakar" sel untuk menghasilkan tenaga. Adalah dicadangkan bahawa reseptor NMDA memainkan peranan penting dalam pembangunan iskemia, kerana saluran ion yang terkandung di dalamnya melalui arus ion besar melalui arus terbuka. Lebih-lebih lagi, seperti yang ditunjukkan dalam rajah ini, saluran ini telap untuk kedua-dua natrium dan kalsium. Tenaga yang dihasilkan oleh mitokondria dalam bentuk ATP dikonsumsi oleh Na ⁺ / K ⁺ ATPase, yang mengeluarkan ion natrium dari sel. Mitokondria melaksanakan fungsi penampan berkenaan dengan ion kalsium, yang boleh menjejaskan status tenaga sel. Angka ini tidak mencerminkan banyak interaksi yang berpotensi penting antara natrium, kalsium, sistem mediator kedua dan proses bekalan tenaga.

Struktur kompleks reseptor NMDA dibentangkan dalam bentuk tiga bahagian bernomor. Bahagian 1 adalah zon mengikat dengan glutamat neurotransmiter ligan. Laman ini boleh disekat oleh antagonis reseptor yang kompetitif, misalnya, APV atau CPR. Tapak 2 adalah zon mengikat di dalam saluran ion. Jika kawasan ini disekat oleh antagonis bukan kompetitif, contohnya, MK-801 atau cestat, pergerakan ion melalui saluran terhenti. Bahagian 3 adalah kompleks laman modulator, termasuk tapak yang mengikat dengan glisin dan poliamina. Kawasan yang sensitif terhadap pengoksidaan dan pengurangan juga diterangkan. Ketiga bidang ini dapat menjadi sasaran untuk agen-agen neuroprotective, kecerunan kepekatan siri-siri ion, pelanggaran kecerunan kalsium nampaknya merupakan faktor terpenting yang menyebabkan kerusakan pada sel. Keadaan untuk mengekalkan integriti struktur selular juga mempunyai kawalan ketat sepanjang proses oksidatif. Gangguan pengoksidaan-pengurangan homeostasis dengan perkembangan tekanan oksidatif adalah faktor yang paling penting dalam kerosakan sel. Adalah dicadangkan bahawa tekanan oksidatif paling terkenal semasa reperfusion, tetapi selular adalah homeostasis juga terganggu oleh iskemia sendiri. Radikal bebas, peningkatan tahap yang menjadi ciri tekanan oksidatif, tidak hanya timbul dalam proses reaksi oksidatif mitokondria, tetapi juga sebagai hasil sampingan dari proses isyarat intraselular. Oleh itu, penyelenggaraan homeostasis kalsium dan langkah-langkah untuk menghadkan pengeluaran radikal bebas dapat melemahkan kerosakan sel-sel dalam iskemia otak.

Reseptor kompaun dan NMDA.

Salah satu faktor yang paling penting dalam kerosakan pada neuron adalah asid amino excitatory, yang glugamate (glutamat) adalah yang paling penting. Kesan excitatory juga disediakan oleh sebatian endogen lain, termasuk asid aspartik (aspartat), asid N-asetil-aspartil-glutamat dan asid quinoline.

Kajian farmakologi dan biokimia telah mengenalpasti empat keluarga utama reseptor untuk asid amino pengujaan. Tiga daripada ini adalah reseptor ionotropik, yang merupakan saluran ion yang keadaannya dimodulasi oleh interaksi reseptor dengan ligan. Jenis keempat adalah reseptor metabotropik, yang digabungkan dengan sistem mediator kedua dengan bantuan protein G.

Daripada tiga reseptor ionotropic terutamanya belajar gigih NMDA-reseptor keluarga (N-metil-D-aspartik). Ini jenis reseptor boleh memainkan peranan penting dalam kerosakan neuron, sebagai saluran ion yang telap kepada kedua-dua natrium dan kalsium. Sejak kalsium memainkan peranan utama dalam pembangunan kecederaan sel, tidak menghairankan bahawa sekatan NMDA-reseptor mengenakan kesan pelindung saraf dalam eksperimen model iskemia otak pada haiwan makmal. Walaupun terdapat bukti bahawa sekatan asid amino berangsang dan reseptor ionotropic lain boleh mempunyai kesan perlindungan dalam kultur tisu dan haiwan model strok, hanya antagonis NMDA-reseptor sedang menjalani ujian klinikal berskala besar. Memandangkan peranan penting asid amino berangsang dalam fungsi otak, kita boleh mengandaikan bahawa ubat yang menghalang reseptor untuk bahan-bahan ini akan mempunyai banyak, dan mungkin mempunyai kesan sampingan yang sangat serius. Ujian pra-klinikal dan klinikal menunjukkan bahawa walaupun dana ini memberi kesan negatif kepada fungsi kognitif dan menyebabkan ubat pelali, secara umum, mereka adalah agak selamat - mungkin disebabkan oleh hakikat bahawa di luar pusat reseptor sistem saraf asid amino berangsang sangat sedikit.

Dalam kes otot jantung, untuk meningkatkan rintangan myocytes untuk merosakkan, ia mencukupi untuk mengurangkan beban kerja. Untuk tujuan ini, langkah-langkah yang sangat radikal boleh diambil, sama seperti yang digunakan untuk melindungi jantung semasa pemindahan. Walau bagaimanapun, pendekatan ini mempunyai had, kerana beban tidak boleh dikurangkan ke tahap di mana fungsi jantung boleh menderita. Di dalam otak, tidak perlu sepenuhnya menghalang semua sistem yang menarik dan memanggil seseorang untuk melindungi neuron daripada iskemia. Sudah tentu, matlamatnya bukanlah untuk membuat neuron menjadi kebal kepada iskemia, tetapi untuk meningkatkan daya tahan mereka terhadap kesan-kesan negatif mengurangkan perfusi akibat penghambatan arteri.

Sebilangan besar bukti telah diperolehi dalam budaya tisu dan haiwan eksperimen, menurut antagonis reseptor glutamat meningkatkan rintangan neuron kepada kerosakan iskemia. Kajian haiwan awal didasarkan pada penciptaan iskemia global yang menyerupai penangkapan jantung. Pada masa yang sama perfusi untuk waktu yang singkat (kurang dari 30 minit) dikurangkan ke tahap yang sangat rendah. Dalam kes ini, kerosakan adalah terhad kepada bahagian otak yang paling sensitif dan paling ketara dalam hippocampus. Keanehan model ini adalah sifat lambat kerosakan neuron: neuron hippocampal dalam beberapa hari selepas iskemia kelihatan utuh dan hanya merosot selepas itu. Sifat tertunda lesi meninggalkan kemungkinan menyelamatkan neuron selama tempoh tertentu dengan bantuan blokade reseptor glutamat. Pada model ini ditunjukkan bahawa dengan iskemia ada peningkatan mendadak dalam tahap glutamat luar ekstrasel. Tahap glutamat yang tinggi boleh memainkan peranan penting dalam memulakan kerosakan neuron. Walau bagaimanapun, kesan buruknya juga boleh menjejaskan tempoh pemulihan, kerana antagonis reseptor glutamat memberikan kesan perlindungan walaupun diberikan beberapa jam selepas episod iskemia.

Model ischemia fokus, yang dicipta oleh menyumbat salah satu kapal, lebih mencukupi untuk proses-proses yang timbul dalam stroke. Antagonis reseptor glutamat terbukti berkesan pada model ini.

Mungkin, kerosakan neuron iskemia dalam penumbra adalah berpuasa pada latar belakang perfusi rendah, metabolik dan tekanan ionik disebabkan oleh pendedahan kepada asid amino berangsang, yang meningkatkan sensitiviti tisu untuk memburukkan iskemia dan defisit tenaga. Depolarization neuron berulang yang direkodkan di wilayah penumbra dan berkaitan dengan pengangkutan ion dan pergeseran pH boleh menyumbang kepada kerosakan pada tisu ishemicized.

Adalah penting untuk menentukan tempoh masa dari gejala-gejala yang timbul, di mana ia masuk akal untuk memulakan rawatan. Adalah diketahui bahawa terapi trombolitik perlu dilakukan seawal mungkin. Jika tidak, risiko komplikasi hemoragik meningkat dengan mendadak, menafikan semua pencapaian reperfusion. Walau bagaimanapun, tempoh "tetingkap terapeutik" untuk ubat neuroprotektif belum ditentukan. Dalam eksperimen ini, panjang tempoh di mana ia mungkin untuk mengurangkan kerosakan neuron bergantung pada model dan keterukan iskemia, serta pada agen neuroprotektif yang digunakan. Dalam sesetengah kes, ubat ini berkesan hanya jika ia ditadbirkan sebelum bermulanya iskemia. Dalam kes lain, kerosakan dapat dikurangkan jika ubat ditetapkan dalam masa 24 jam selepas pendedahan kepada iskemia. Keadaan klinikal lebih rumit. Tidak seperti keadaan standard model eksperimen, dalam pesakit, tahap oklikan kapal boleh berubah mengikut masa. Terdapat juga risiko meluaskan zon iskemia pada beberapa hari pertama selepas stroke. Oleh itu, terapi tertunda agak mungkin melindungi zon yang akan mengalami iskemia dalam masa terdekat, dan bukannya menyumbang kepada pemulihan kawasan yang sudah rosak.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]

Ejen Neuroprotective

Jika kita mempertimbangkan perlindungan dalam konteks tekanan metabolik, ia menjadi jelas mengapa agen-agen yang berbeza dapat melemahkan kerosakan iskemik pada sel-sel dalam kultur tisu atau dalam haiwan eksperimen. Pada masa ini, beberapa bahan dengan tindakan neuroprotective dianggap menjalani ujian klinikal, termasuk Fasa III.

Chereastat

CERESTAT adalah antagonis reseptor NMDA yang tidak kompetitif. Ubat itu baru-baru ini diuji dalam kajian Fasa III, tetapi ia digantung. Kesan sampingan utama yang dikaitkan dengan sekatan reseptor NMDA adalah mengantuk dan kesan psikotomimetik. Perlu diingatkan bahawa phencyclidine (bahan psikoaktif yang menyebabkan penyalahgunaan) dan ketamin (anestetik disosiatif) juga merupakan antagonis reseptor NMDA yang tidak kompetitif. Salah satu masalah yang paling penting yang berkaitan dengan pembangunan antagonis reseptor NMDA ialah penentuan dos yang mempunyai kesan neuroprotective, tetapi bukan kesan psikotomimetik.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26],

Kerven (nalmefen)

Cerven adalah antagonis reseptor opioid, yang telah digunakan oleh doktor untuk menghalang kesan opioid. Antagonis reseptor opioid mempunyai kesan neuroprotective pada model strok dalam haiwan eksperimen, mungkin disebabkan oleh keupayaannya untuk menghalang pelepasan glutamat.

[27], [28]

Downtime (lubeluzole)

Mekanisme tindakan prosinup masih tidak diketahui, walaupun ia menunjukkan bahawa ia melemahkan kerosakan tisu tisu, yang ditengah oleh pengaktifan reseptor glutamat.

[29]

Cytikoline (cytidyl diphosphhoholt)

Kesan citicoline, nampaknya, tidak berkaitan dengan perencatan penghantaran glutamatergik. Citicoline adalah bahan semulajadi yang berfungsi sebagai prekursor dalam sintesis lipid. Kajian farmakokinetik menunjukkan bahawa selepas pengambilan dalam proses metabolisme, ia pada dasarnya merosot ke dalam dua bahagian konstituen - cytidine dan choline. Dalam tikus, citicolin yang diberikan di dalam mengubah komposisi lipid otak. Dalam ujian klinikal baru-baru ini untuk mengesahkan sifat neuroprotective ubat, dadah yang diberikan tidak lewat daripada 24 jam selepas permulaan simptom tidak berkesan.

Dalam ujian klinikal yang dikendalikan dua kali ganda, pesakit dengan strok juga gagal menunjukkan aktiviti neuroprotektif agonis reseptor GABA clonamiazol.

[30], [31], [32], [33], [34], [35],