Paclitaxel-geng

Salah satu daripada wakil-wakil dadah antineoplastic dan immunomodulating berdasarkan paclitaxel adalah paclitaxel-Jen - pengeluaran suntikan ini syarikat farmaseutikal «Genom Biotech pvt India. Ltd.

[1], [2], [3]

Petunjuk Paclitaxel-geng

Antineoplastic dadah Paclitaxel-Jen digunakan sebagai sebahagian daripada kemoterapi kanser ovari, susu, kanser paru-paru sel bukan kecil, sarcoma Kaposi dalam pesakit yang dijangkiti HIV.

[4], [5], [6], [7]

Borang pelepasan

Ejen antineoplastik Paclitaxel-jen dibuat dalam bentuk larutan suntikan untuk infus intravena.

Penyediaan diwakili oleh bahan aktif paclitaxel, kandungannya dalam 1 ml adalah 6 mg.

Antara ramuan tambahan, terdapat sejumlah asid sitrik, minyak ricin, alkohol denatur alkohol.

[8], [9],

Farmakodinamik

Ubat ini dianggap sebagai wakil khas ubat antitumatic antitamin antitit. Prinsipnya kesan terapi berkaitan dengan gangguan dalam proses pembahagian sel. Paclitaxel-jen antivises koleksi microtubes dari dimensi tubulin, menormalkan proses semasa dan menghalang depolimerisasi, mengecewakan keseimbangan dimer dan polimer di sisi kedua.

Paclitaxel-Jen terlibat dalam induksi pembentukan abnormal mengumpul tiub mikro untuk kitaran sel dan mencetuskan pembentukan pelbagai "ray" tiub mikro dalam tempoh yang mitosis, menyebabkan berhenti kitaran hayat G² fasa atau M-fasa.

Sebagai akibat dari kesan Paclitaxel-jen, pembentukan spindle mitosis dicetuskan. Sel tumor terhenti untuk membahagikan, rangka sel dan pergerakannya, proses pergerakan intraselular dan pemindahan impuls impuls dipecahkan, yang bersama-sama membawa kepada kematian sel kanser.

[10], [11], [12], [13]

Farmakokinetik

Ciri-ciri kinetik paclitaxel-jen dikaji dengan infusi intravena tiga jam penyelesaian dalam jumlah 135-175 mg per m².

Jumlah purata pengedaran ialah 198-688 liter per m². Kandungan bahan aktif dalam aliran darah dikurangkan mengikut lengkung dua fasa. Meningkatkan dos menyebabkan kepada pergantungan bukan linear.

 Meningkatkan dos sebanyak 30% membawa kepada peningkatan kepekatan dan AUC sebanyak 75% dan 81%.

Berbagai campuran berulang tidak menyebabkan pengumpulan bahan aktif.

Sambungan dengan protein plasma boleh berkisar antara 89 hingga 98%.

Premedikasi dengan cimetidine, ranitidine, dexamethasone, diphenhydramine tidak mempunyai kesan ke atas persatuan bahan aktif dengan protein.

Proses metabolik belum cukup dipelajari, tetapi diketahui bahawa tindak balas transformasi biologi terjadi di hati dengan pembentukan produk akhir hidroksilinik. Separuh hayat bahan aktif berlaku dalam 3-52.7 jam, dengan purata pelepasan 11.6-24 liter sejam per m².

Pembuangan dadah berlaku melalui hempedu.

[14], [15], [16], [17], [18]

Dos dan pentadbiran

Sebelum penyerapan penyelesaian Paclitaxel-jen dicairkan dalam 5% glukosa atau larutan garam, yang mengandungi 0.3-1.2 mg paclitaxel dalam 1 ml.

Normal dos Paclitaxel-Jen - 175 mg per m²: 3 jam infusi setiap tiga minggu (jika kandungan platelet dalam aliran darah adalah sama atau lebih tinggi daripada 100 ribu, dan bilangan mutlak neutrofil adalah sama dengan atau lebih besar daripada 1500 setiap 1 mm³; dalam rawatan keadaan lain. Langkah-langkah ditangguhkan sehingga pemulihan jumlah darah). Jika rawatan awal pesakit dikesan neutropenia kuat (neutrophil mutlak mengira bawah 500 nombor 1 mm³) selama seminggu atau lebih, atau neutropenia berlaku pada latar belakang jangkitan, dos paclitaxel-Jen dikurangkan sebanyak 20%.

Sebelum rawatan Paclitaxel-jen, pesakit ditetapkan terlebih dahulu, yang termasuk penggunaan:

• hormon glucocorticosteroid (contohnya, 20 mg dexamethasone intramuscularly atau oral selama 12 jam dan 6 jam sebelum infusi paclitaxel);
• antihistamin (contohnya, 50 mg diphenhydramine intravena-jetwise selama setengah jam sebelum penyerapan paclitaxel);
• ubat-penghalang dari reseptor h²-histamin (contohnya, 300 mg cimetidine atau 50 mg ranitidine secara intravena setengah jam sebelum penyerapan paclitaxel).

Penyerapan Paclitaxel-jen dilakukan menggunakan penyaring membran yang terintegrasi dalam sistem infusi dengan sel-sel yang tidak lebih luas dari 0.22μm. Sistem ini tidak boleh menggunakan bahagian-bahagian yang diperbuat daripada polivinil klorida.

[26], [27], [28]

Gunakan Paclitaxel-geng semasa kehamilan

Rawatan paclitaxel-jen dan tempoh kehamilan dan menyusu tidak sesuai.

Contraindications

Tidak diberi rawatan Paclitaxel-jen:

• dengan kecenderungan hipersensitiviti terhadap dadah;
• dengan neutropenia yang signifikan (di bawah 1500/1 mm³);
• pesakit hamil dan menyusu.

[19], [20], [21],

Kesan sampingan Paclitaxel-geng

Penyelesaian infusi Paclitaxel-jen dalam dos standard dan dengan infusi yang cekap biasanya tidak menyebabkan kesan sampingan. Kesan toksik boleh diwujudkan oleh penindasan fungsi hematopoietik. Neutrophilia didapati sekitar 8-11 hari, dan pada hari 22 kiraan neutrofil normal. Neutropenia yang signifikan didapati dalam 27% pesakit: ia adalah jangka pendek dan tidak membawa kepada kemunculan komplikasi berjangkit. Hanya dalam 1% kes tempoh neutropenia tahap ijazah keempat adalah lebih daripada satu minggu.

Kemunculan kes rumit thrombocytopenia dan anemia didapati pada pesakit yang mempunyai rizab hematopoietik yang rendah (dengan pelbagai metastasis tulang, kursus chemotherapeutic yang kerap).

Untuk mencegah perkembangan komplikasi hematopoietik semasa tempoh rawatan, Paclitaxel-jen harus memerhatikan perubahan mingguan dalam jumlah darah, dan dengan adanya tanda-tanda, mengurangkan jumlah infusi ubat.

Untuk mengelakkan tindak balas hipersensitif, terlebih dahulu dilakukan terlebih dahulu. Ini membolehkan untuk mengurangkan hingga 3% keparahan tindak balas tersebut.

Tanda awal hipersensitiviti dalam bentuk dyspnea, hipertensi, dan sakit dada timbul pada permulaan infusi (pada ketiga hingga sepuluh minit). Sekiranya langkah-langkah untuk mencegah alahan diambil tepat pada masanya, maka tidak perlu menghentikan pengenalan infusi.

Dalam 3% pesakit, bradikardia mungkin berlaku, dan penurunan tekanan darah sebanyak 22%. Kes sedemikian bukan alasan untuk rawatan tambahan atau menghentikan penyerapan.

Untuk mengelakkan gangguan yang mungkin, elektrokardiogram mesti ditetapkan sebelum infusi dan sepanjang kursus kemoterapi.

Paclitaxel-jen adalah neurotoksik dan boleh mencetuskan perkembangan neuropati sensor periferal sementara.

Dalam 60% pesakit terdapat sakit di otot dan sendi.

Alopecia adalah tipikal dari hampir semua pesakit yang menjalani rawatan dengan Paclitaxel-jen.

Di samping itu, semasa kemoterapi Paclitaxel-jen, tanda-tanda dyspepsia, stomatitis, perubahan dalam aktiviti transaminase hepatik dan peningkatan jumlah bilirubin mungkin berlaku.

[22], [23], [24], [25]

Berlebihan

Tanda-tanda overdosis adalah:

• penampilan edema;
• sensasi yang menyakitkan;
• kemerahan pada tapak suntikan;
• keadaan lemah;
• dispepsia;
• penurunan tekanan darah;
• melambatkan kadar jantung;
• ruam kulit;
• sensasi gatal-gatal tempatan.

Diagnosis boleh didapati: penindasan fungsi sum-sum tulang, mucositis, neuropati periferal.

Apabila overdosis diberikan rawatan simptomatik, kerana tidak ada ubat khas dengan sifat penawar.

[29], [30], [31],

Interaksi dengan ubat lain

Gabungan paclitaxel-jen dengan cisplatin membawa kepada myelosuppression yang lebih penting.

Penggunaan ketoconazole boleh menghalang reaksi metabolik paclitaxel.

Kandungan doxorubicin dalam serum darah boleh meningkat dengan pengenalan paclitaxel terlebih dahulu, dan kemudian - doxorubicin.

Persediaan testosteron, quercetin, ethinyl estradiol, asid retinoik menghalang pembentukan hydroxypaclitaxel "in vitro". Sebagai hasil kombinasi dengan ubat seperti substrat, inhibitor dan inducer CYP 2C8 dan CYP 3A4, sifat kinetik paclitaxel-jen "in vivo" mungkin berbeza-beza.

[32], [33], [34]

Syarat penyimpanan

Paclitaxel-jen disimpan dalam peti sejuk, memberikan nilai suhu malar + 2 ° C hingga + 8 ° C Lokasi simpanan mesti menjadi gelap dan tidak dapat diakses oleh kanak-kanak.

[35], [36], [37]

Jangka hayat

Pakej disimpan dengan Paclitaxel-jen sehingga 2 tahun.

[38], [39], [40], [41], [42]