Zombi

Zemplar adalah pengawal selia proses pertukaran kalsium dengan fosforus.

Petunjuk Zombi

Ia ditandakan untuk rawatan, dan selain pencegahan bentuk menengah hyperparathyroidism yang dibangunkan pada tahap ke-3 atau ke-4 daripada penyakit buah pinggang (bentuk kronik), dan di samping itu, pada tahap ke-5 patologi buah pinggang kronik pada pesakit yang menjalani dialisis peritoneal atau hemodialisis .

[1], [2]

Borang pelepasan

Dihasilkan dalam bentuk kapsul. Satu lepuh mengandungi 7 kapsul. Satu pakej mengandungi 4 lepuh plat.

[3], [4]

Farmakodinamik

Paricalcitol adalah analog buatan calciferol bioaktif - calcitrol. Dalam strukturnya terdapat pengubahsuaian jenis cincin A (19-nor), dan juga jenis rantai sisi D2, yang merupakan penyebab organ, serta selektivitas tisu bahan itu. Paricalcitol secara selektif mengaktifkan reseptor calciferol (PBD) di dalam kelenjar parathyroid, tanpa meningkatkan aktiviti usus PBD, atau ia secara aktif mempengaruhi proses resorpsi di dalam tisu tulang.

Selain itu, komponen aktif mengaktifkan reseptor kesan boleh diukur kalsium dalam kelenjar paratiroid, yang seterusnya mengurangkan petunjuk PTH (menggunakan penindasan percambahan sel paratiroid dan pengecilan rembesan PTH dan mengikat). Rendah memberi kesan fosforus dengan penunjuk kalsium, dan dengan itu secara langsung memberi kesan kepada sel-sel dalam tisu tulang. Ia menstabilkan kalsium dan fosforus yang homeostasis dan membetulkan angka PTH yang tidak normal - ini membolehkan paricalcitol mencegah perkembangan penyakit tulang (yang timbul akibat gangguan metabolisme yang berlaku dalam penyakit buah pinggang kronik), dan juga untuk merawat mereka.

Apabila hyperparathyroidism bentuk sekunder peningkatan dalam prestasi PTH - disebabkan oleh tahap yang tidak mencukupi bentuk aktif calciferol. Vitamin ini disintesis dalam kulit dan masuk ke dalam badan dengan makanan. Calciferol hydroxylation berurutan pas dalam hati buah pinggang, dan kemudian ditukar kepada bentuk aktif yang berinteraksi dengan reseptor calciferol. Bentuk aktif - adalah 1,25 (OH) 2D3. Ia mengaktifkan reseptor vitamin dalam usus bersama-sama dengan paratiroid, dan di samping itu, buah pinggang tulang (semua itu membolehkan ia mengekalkan operasi kelenjar paratiroid, dan juga memproses kalsium fosforus homeostasis), dan juga di dalam kejamakan tisu lain, termasuk sel-sel imun yang endothelium dan kelenjar prostat. Reseptor mesti diaktifkan untuk pembentukan tisu tulang memadai. Dalam kes daripada penyakit buah pinggang calciferol pengaktifan menghalang, dan dengan itu meningkatkan kadar PTH berlaku fosforus gangguan dengan kalsium homeostasis, serta pembangunan bentuk hyperparathyroidism menengah.

Pengurangan dalam indeks 1.25 (OH) 2D3 berlaku pada peringkat awal bentuk patologi renal renal. Ciri-ciri ini, bersama-sama dengan peningkatan indeks aktiviti PTH (mereka sering prekursor kepada perubahan indeks bagi fosforus dengan kalsium dalam serum) mencetuskan perubahan dalam kadar metabolisme tulang dan boleh menyebabkan kemunculan osteodystrophy buah pinggang.

Pada orang yang mempunyai patologi renal kronik, pengurangan indeks PTH mempunyai kesan positif terhadap fungsi kelenjar tulang, dan juga pada displasia fibrosis dan metabolisme tulang. Dalam rawatan ini dengan calciferol aktif boleh meningkatkan tahap fosforus bersama-sama dengan kalsium. Tindakan selektif dari bahan aktif berkenaan dengan reseptor calciferol memungkinkan untuk secara berkesan mengurangkan indeks PTH dan menstabilkan metabolisme tulang. Hasilnya, kesan pengaktifan fungsi reseptor calciferol tidak mencukupi, tanpa mempengaruhi nilai fosforus dan kalsium.

[5], [6], [7], [8]

Farmakokinetik

Paricalcitol mempunyai penyerapan yang baik - selepas ubat oral digunakan untuk sukarelawan yang sihat dalam jumlah 0.24 mg / kg bioavailabiliti mutlak purata adalah sama dengan kira-kira 72%, dan kepekatan plasma puncak - 0.63 ng / ml, yang berlaku selepas 3 h. Nilai AUC0-∞ ialah 5.25 ng · h / ml.

Purata bioavailabiliti mutlak komponen aktif pada pesakit pada dialisis peritoneal atau hemodialisis adalah 86% dan 79%. Selain itu, para sukarelawan mengkaji kesan makanan pada petunjuk di atas - ia menyatakan bahawa mereka tetap tidak berubah, yang membolehkan anda mengambil ubat itu tanpa menghiraukan makanan.

Puncak puncak dan AUC0-∞ dalam sukarelawan meningkat secara berkadar dalam kes penggunaan dadah pada dos 0.06-0.48 μg / kg. Sebagai hasil penggunaan berulang setiap hari atau tiga kali seminggu, pencapaian indeks kepekatan keseimbangan berlaku dalam 7 hari, maka tidak berubah. Seiring dengan ini, dalam kes penggunaan harian yang diulang oleh orang-orang yang mempunyai patologi renal kronik pada peringkat ke-4, indeks AUC0-∞ menurun sedikit berbanding dengan pengambilan ubat satu kali.

Bahan aktif secara aktif disintesis dengan protein plasma (> 99%). Selepas menggunakan dos sebanyak 0.24 μg / kg, jumlah pengagihan sukarelawan yang diuji ialah 34 liter. Rata-rata pada orang dengan tahap kronik renal patologi ketika mengambil ubat pada kadar 4 μg (tahap 3) dan 3 μg (tahap 4 penyakit) adalah kira-kira 44-46 liter.

Selepas pentadbiran lisan dos sebanyak 0.48 μg / kg, kebanyakan bahan dimetabolisme, dan hanya 2% diekskresi tidak berubah melalui usus. Kekurangan dadah tidak diperhatikan dalam air kencing. Kira-kira 70% produk pereputan dikumuhkan oleh usus, dan 18% lagi oleh buah pinggang.

Kesan sistemik sebahagian besarnya disebabkan oleh ubat asal. Di dalam plasma, dua produk sekunder penguraian paricylcytol (24 (R) - hidroxyparicalcitol, dan satu lagi yang tidak dapat dikenal pasti) dikesan. Komponen 24 (R) -hidroxyparacarcitol tidak begitu aktif sehubungan dengan proses penindasan PTH sebagai paricalcitol.

Dalam ujian vitro menunjukkan bahawa metabolisme paricalcitol dijalankan dengan penglibatan pelbagai enzim extrahepatic dan hati termasuk CYP24 mitokondria, dan lebih-lebih lagi - elemen CYP3A4 UGT1A4. Produk degradasi dikenal pasti - bahan terbentuk selepas 24 hydroxylation (R) dan glucuronidation selain langsung dan 24,26-, dan 24,28-dihydroxylation.

Pengekalan komponen aktif, sebagai peraturan, dilakukan oleh kaedah penghapusan hepatobiliari. Separuh hayat sukarelawan adalah 5-7 jam dengan penggunaan dadah pada dos 0.06-0.48 μg / kg.

[9], [10], [11], [12]

Dos dan pentadbiran

Memohon secara lisan, tidak kira makan.

Dalam patologi renal dalam bentuk kronik pada tahap ke-3 atau ke-4.

Ubat itu harus diminum setiap hari atau tiga kali seminggu.

Apabila menggunakan ubat tiga kali seminggu, anda perlu meminumnya tidak lebih daripada sehari. Secara purata, saiz dos mingguan dengan penggunaan ubat akan sama setiap hari atau tiga kali dalam 7 hari. Walaupun rejimen sangat mirip dalam profil perubatan mereka, rejimen harian lebih baik, kerana ia lebih sesuai untuk pesakit - ini mengurangkan risiko gangguan yang tidak sengaja dari rejimen preskripsi yang ditetapkan oleh dokter.

Dengan patologi renal (bentuk kronik) peringkat ke-5.

Pelantikan dalam rejim tiga kali selama 7 hari - satu kapsul setiap hari.

Gunakan Zombi semasa kehamilan

Tiada ujian penggunaan dadah oleh wanita hamil. Tidak ada maklumat mengenai laluan bahan aktif ke dalam susu ibu.

Semasa kehamilan, penggunaan ubat hanya dibenarkan dalam keadaan di mana manfaat berpotensi rawatan melebihi kemungkinan untuk merangsang tindak balas janin.

Sekiranya anda perlu mengambil ubat semasa tempoh laktasi, anda perlu menghentikan penyusuan semasa rawatan.

Contraindications

Antara kontraindikasi ubat-ubatan:

• intoleransi terhadap mana-mana komponen dadah;
• kehadiran hipervitaminosis jenis D dalam pesakit;
• hiperkalsemia;
• digunakan gabungan dengan fosfat atau derivatif kumpulan vitamin D;
• Kanak-kanak yang berumur di bawah 18 tahun (kerana tidak ada pengalaman digunakan dalam kategori pesakit di atas).

Awas diperlukan apabila digabungkan dengan glikosida jantung.

[13],

Kesan sampingan Zombi

Reaksi yang paling kerap terhadap ubat pada pesakit dengan tahap 3 atau tahap 4 penyakit buah pinggang kronik adalah ruam pada kulit.

Percubaan klinikal telah menunjukkan bahawa kumpulan pesakit di atas juga boleh mempunyai kesan negatif seperti:

• umum: jarang timbul alergi;
• organ-organ Dewan Negara: pening jarang berlaku;
• organ-organ sistem pencernaan: jarang terdapat kekeringan dalam rongga mulut, gastritis, dan sebagai tambahan dispepsia, sembelit, ketidakseimbangan dalam parameter transaminase hepatic;
• Kulit: sering terdapat ruam, lebih jarang - sarang dan gatal-gatal;
• sistem otot dan tulang: kekejangan jarang muncul dalam otot kaki;
• organ deria: gangguan reseptor rasa jarang dikembangkan.

Ujian klinikal fasa ketiga menunjukkan bahawa pada orang yang mempunyai tahap ke-5 patologi renal kronik kesan sampingan sedemikian adalah mungkin:

• organ-organ sistem pencernaan: sering membasmi cirit-birit, anoreksia, dan sebagai tambahan kepada gangguan saluran gastrousus;
• kekurangan zat makanan, dan metabolisma: sering mencetuskan hypo atau hypercalcemia;
• kulit: kerap ada jerawat;
• organ-organ Dewan Negara: pening sering berlaku;
• yang lain: sering membangkitkan rasa sakit pada kelenjar susu.

Berlebihan

Dalam kes overdosis ubat, adalah mungkin untuk membangunkan hypercalciuria, hypercalcemia atau hyperphosphataemia, dan juga penurunan yang ketara dalam rembesan PTH. Apabila menggunakan fosforus dan kalsium dalam dos yang tinggi bersama-sama dengan penggunaan paricalcitol, gangguan yang sama boleh berkembang.

Dalam kes berlebihan akut tidak sengaja memerlukan rawatan kecemasan. Dalam hal mendedahkan hakikat mengambil dos besar ubat-ubatan selepas tempoh yang singkat masa dibenarkan untuk mendorong muntah atau melaksanakan lavage gastrik - ini akan menghalang penyerapan seterusnya bagi komponen aktif dadah. Dalam kes peredaran dadah melalui perut, cepat mengeluarkan dari usus boleh menggunakan jeli petroleum. Di samping itu ia adalah perlu untuk mengetahui kepekatan elektrolit serum (terutamanya kalsium), dan juga kadar perkumuhan kalsium dalam air kencing, dan dengan itu suatu perubahan dalam kawalan pada bacaan ECG, kerana mereka mungkin disebabkan oleh hypercalcemia. Pemantauan sedemikian sangat diperlukan bagi orang yang mengambil ubat digitalis.

Juga dalam keadaan sedemikian, perlu menghapuskan penggunaan makanan tambahan kalsium dan mengikuti diet dengan penggunaan produk dengan peratusan rendah kalsium. Oleh kerana paricalcitol mempunyai tempoh yang agak singkat, kaedah di atas mungkin mencukupi untuk menghilangkan gangguan itu. Tetapi untuk menghapuskan hiperkalsemia yang teruk, anda mungkin memerlukan ubat-ubatan seperti GCS dan garam asid ortofosphorik, dan sebagai tambahan, prosedur diuresis terpaksa.

[14]

Interaksi dengan ubat lain

Dengan tanda-tanda in vitro ujian menunjukkan bahawa apabila kepekatan bahan aktif PM 50 nM (21 ng / ml) (yang hampir 20 kali lebih tinggi daripada yang diperhatikan selepas penggunaan PM maksimum dikaji dos), ia tidak melambatkan aktiviti unsur-unsur CYP3A dan CYP1A2 dan CYP2A6 selain daripada CYP2B6 dan CYP2C8 dan CYP2C9, CYP2C19 dan CYP2D6 atau CYP2E1. Ujian ke atas budaya hepatocyte segar (angka sehingga 50 nM) meningkat aktiviti elemen CYP2B6 CYP2C9 dan CYP3A kira-kira dua kali ganda, dan di bawah pengaruh isoenzim ini pengaruh meningkat kepada 6-19 kali lebih lama. Oleh itu, PM komponen semasa tidak perlu menyebabkan atau menghalang pelepasan dadah dimetabolismakan melalui enzim atas.

Ujian silang keratan telah dijalankan ke atas sukarelawan yang sihat untuk mengenal pasti interaksi antara Zemplar (16 μg) dan omeprazole (40 mg secara lisan). Perubahan dalam farmakokinetik ubat dengan kombinasi ini tidak dipatuhi.

Apabila digabungkan dengan ketonazole, sukarelawan mempunyai perubahan minimum dalam kepekatan puncak paricalcitol, dan indeks AUC0-∞ adalah kira-kira 2 kali lebih tinggi. Penunjuk purata separuh hayat paricalcitol adalah 9.8 jam, dan dalam kes kombinasi dengan ketoconazole - 17 jam. Ia perlu untuk berhati-hati menggabungkan Zemplar dengan ubat ini dan perencat lain unsur CYP3A4.

[15],

Syarat penyimpanan

Ubat ini terkandung dalam piawai untuk keadaan ubat-ubatan, tidak tersedia untuk anak-anak muda. Jangan membekukan. Suhu berada dalam lingkungan 15-25 ° C.

Jangka hayat

Zemplar sesuai digunakan selama 2 tahun dari tarikh pembebasan ubat.