Imatib

Imatib adalah ubat antitumor, perencat tyrosine kinase protein.

[1], [2], [3], [4], [5]

Petunjuk Imatiba

Ia ditunjukkan dalam kes seperti:

• bentuk kronik myeloid leukemia pada orang dewasa: dengan krisis ledakan, tempoh percepatan, dan juga di peringkat kronik, jika rawatan sebelumnya dengan alpha Interferonum tidak berkesan;
• tumor dalam saluran pencernaan pada orang dewasa (bentuk tidak boleh dikendalikan atau stromal metastatik ganas);
• peringkat kronik dari leukemia myeloid kronik pada kanak-kanak berumur 3+ tahun, jika kambuh patologi selepas pemindahan stem sel telah bermula, atau jika rawatan sebelumnya dengan alpha Interferonum gagal.

Borang pelepasan

Dihasilkan dalam kapsul, 10 keping setiap lepuh (3 lepuh lepuh dalam satu pek), atau 30 kapsul dalam botol (satu botol mengandungi 1 botol).

Farmakodinamik

Imatinib adalah ejen antineoplastic, ia melambatkan tahap protein tyrosine kinase aktif pada sel apabila diuji dalam vitro, dan in vivo. Bahan terpilih menghalang percambahan dan bersama-sama dengan ia merangsang apoptosis dalam positif barisan sel BCR-Abl dan dalam sel-sel, leukemia baru-baru ini yang senang (pesakit yang mempunyai di dalam leukosit Philadelphia kromosom) dalam kronik leukemia mieloid positif dan fasa akut Leukemia jenis limfoid.

Juga imatinib berkesan melambatkan reseptor tirosin kinase dalam sel stem dan faktor pertumbuhan platelet, dan sebagai tambahan menghalang tindak balas selular, yang dipicu oleh faktor-faktor di atas. Dalam ujian in vitro, bahan itu menghalang proses percambahan dan menggalakkan apoptosis dalam sel-sel tumor stromal dalam saluran penghadaman - ia kelihatan seperti pengaktifan proses kit-mutasi.

Farmakokinetik

Imatinib diserap dengan kelajuan tinggi selepas pentadbiran lisan. Indeks bioavaili mencapai 98%. Tahap puncak bahan mencapai 2-4 jam selepas penggunaan ubat. Sintesis dengan protein (ini biasanya albumin, serta orosomukoid, dan dengan mereka, sedikit sebanyak, lipoprotein) adalah kira-kira 95%.

Pada dos yang berjumlah 25-1000 mg, tahap AUC meningkat mengikut kenaikan saiz dos.

Metabolisme berlaku di hati menggunakan enzim CYP3A4 sistem hemoprotein P450. Akibatnya, produk pembusukan aktif terbentuk-turunan piperazine N-demetilated, yang mempunyai aktiviti ubat yang serupa dengan imatinib in vitro.

Separuh hayat ramuan aktif adalah kira-kira 18 jam. Dieksperimenkan terutamanya dalam bentuk produk penguraian: bersama dengan najis 68%, dan dengan air kencing - 13%. Kira-kira 25% bahan dikeluarkan tidak berubah.

Dos dan pentadbiran

Apabila menghapuskan bentuk leukemia myeloid kronik, dos ubat akan bergantung pada peringkat patologi. Dalam rawatan peringkat kronik, 400 mg ubat per hari diperlukan; pada masa pecutan atau krisis letupan, dos harian adalah 600 mg. Untuk sehari, ubat ini digunakan sekali, bersama-sama dengan makanan, kapsul itu harus diisi dengan air (gelas penuh). Kursus terapi agak panjang, adalah perlu untuk mencapai dan terus menyokong remitan hematologi dan remisi.

Sekiranya tidak terdapat tindak balas negatif, dan di samping menyatakan thrombocytopathic atau neutropenia (yang tidak dikaitkan dengan penyakit yang mendasari), di bawah syarat-syarat berikut dibenarkan untuk meningkatkan dos ubat: jika patologi berlangsung (pada bila-bila masa); jika tidak terdapat tindak balas hematologi selepas lebih daripada 3 bulan terapi; jika tindak balas hematologi sebelum ini hilang.

Orang yang mempunyai tahap patologi kronik dibenarkan meningkatkan dos harian hingga 600 mg. Semasa krisis letupan atau tahap pecutan, ia dibenarkan untuk meningkatkan dos harian hingga 800 mg (dibahagikan dengan 2 pentadbiran - 400 mg).

Semasa tempoh rawatan, kadang-kadang pembetulan dos yang dipilih diperlukan (ini bergantung pada dinamika perubahan dalam darah perkiraan platelet dengan neutrofil). Jika pesakit mengembangkan trombositopenia atau neutropenia, perlu membatalkan ubat untuk seketika atau menurunkan dosnya (pilihan pilihan bergantung kepada keterukan kesan sampingan).

Dalam rawatan fasa kronik kronik bentuk leukemia mieloid (dengan dos harian awal 400 mg) jika tahap neutrophil dikurangkan kepada nilai yang kurang 1,0h109 / l dan kiraan platelet menurun kepada kurang digit 50h109 / L, PM memerlukan penyingkiran. Pembaharuan rawatan adalah mustahil sehingga kiraan neutrofil tidak melebihi 1.5x109 / l, dan platelet - angka 75x109 / l. Di bawah keadaan ini, ia dibenarkan meneruskan terapi (dos harian LS adalah 400 mg). Sekiranya kiraan platelet atau neutrophil dikira berkurangan sekali lagi, ubat perlu dibatalkan sekali lagi, tunggu pemulihan tahap penunjuk yang diperlukan, dan kemudian lanjutkan rawatan dengan dos harian sebanyak 300 mg.

Jika pecutan dalam langkah-langkah atau letupan krisis (dengan awal dos harian 600 mg) kiraan neutrophil yang jatuh di bawah 0,5h109 / L dan jumlah platelet dikurangkan kepada kurang daripada 10h109 / l, dan ini berlaku selepas sekurang-kurangnya 1 bulan rawatan dengan Imatiba, Ia perlu menjelaskan sama ada sitopenia berkembang kerana leukemia (biopsi sumsum tulang atau aspirasi). Sekiranya tiada sambungan yang disebutkan di atas, adalah perlu untuk mengurangkan dos harian dadah hingga 400 mg. Sekiranya sitopenia berterusan untuk 2 minggu akan datang, dos harian perlu dikurangkan kepada 300 mg. Dengan cytopenia meneruskan pembangunan semasa berikutnya 4 minggu (dengan komunikasi yang tidak disahkan dengan leukemia), yang diperlukan untuk membatalkan dadah sehingga ketika tahap neutrofil melebihi 1h109 / L dan platelet - tidak melebihi tahap 20h109 / l. Terapi pembaharuan perlu diambil dengan dos harian sebanyak 300 mg.

Dalam tumor metastatik yang ganas (stromal) dalam saluran gastrousus, dos harian adalah 400-600 mg.

Bagi kanak-kanak, dos harian adalah 400 atau 600 mg, yang mesti diambil dalam 1 sesi atau dua kali (pada waktu pagi, dan juga petang).

[6]

Gunakan Imatiba semasa kehamilan

Wanita hamil dan menyusui tidak diberi ubat.

Contraindications

Antara kontraindikasi: intoleransi imatinib. Juga, tidak boleh ditetapkan kepada kanak-kanak di bawah umur 3 tahun, kerana tidak ada maklumat mengenai keselamatan dan keberkesanan penggunaan dadah dalam kategori pesakit yang dijelaskan di atas.

Kesan sampingan Imatiba

Oleh kerana penggunaan kapsul, mungkin ada kesan sampingan seperti:

• hematopoiesis dan hemostasis: memperlahankan proses hematopoietik di rantau medullar (perkembangan trombosit, neutrophils, pancitos atau leukopenia, dan sebagai tambahan anemia);
• organ-organ Dewan Negara: pening kepala dengan sakit kepala, perkembangan paresthesia, polneuropathy, kekejangan otot, dan juga gangguan tidur;
• organ-organ sistem kardiovaskular: dyspnea muncul secara sporadis, tahap tekanan darah meningkat / jatuh, edema paru atau tachycardia berkembang;
• organ-organ saluran penghadaman: kemunculan muntah, sembelit, mual, cirit-birit, perkembangan anoreksia; terdapat satu gastritis, ascites, najis, dan ulser gastrik;
• kulit: alopecia (boleh diterbalikkan), luka plat dan kulit kuku, pembangunan edema periferal;
• organ ODA: berlakunya sakit pada otot atau sendi;
• organ-organ visual: penampilan konjungtivitis, kekeringan membran mukus mata, pendarahan ke dalam konjunktiva, periorbital bengkak, dan, sebagai tambahan, diplopia;
• manifestasi alahan: gatal-gatal dan ruam kulit;
• lain: melemahkan daya tahan terhadap jangkitan pelbagai genesis, mimisan, serta perkembangan efusi pleura;
• Analisis: peningkatan aktiviti transaminase hati, serta fosfatase alkali, perkembangan hiperbilirubinemia; dalam keadaan jarang berlaku hipokalemia, hypophosphatemia dan hyperuricemia, dan di samping itu, tahap asid urik meningkat; terdapat hyponatremia atau hiperkalemia.

Interaksi dengan ubat lain

Inhibitor CYP3A4 enzim (seperti itraconazole, ketoconazole, clarithromycin dan erythromycin) meningkatkan tahap plasma imatinib. Ia dilarang menggabungkan dadah dengan paracetamol.

Imatinib meningkatkan substrat prestasi enzim CYP3A4 (seperti pimozide, cyclosporine atau simvastin), serta unsur-unsur CYP2C9 (warfarin) dan CYP2D6. Juga sebagai ubat metabolisme yang melalui enzim CYP3A4 (antara saluran-saluran blockers Ca (termasuk dalam kategori dihydropyridine) triazolo-benzodiazepin, dan bersama-sama dengan reductase inhibitor ini, HMG-CoA).

Induktor enzim CYP3A4 (seperti phenytoin dengan dexamethasone, phenobarbital dan rifampicin dengan carbamazepine) mengurangkan tahap serum imatinib.

[7]

Syarat penyimpanan

Adalah disyorkan untuk menyimpan ubat ini di tempat yang gelap dan kering, ditutup dari kanak-kanak. Suhu maksimum ialah 25 ° C.

[8]

Jangka hayat

Imatib dibenarkan untuk digunakan selama 2 tahun dari tarikh pembebasan ubat.