Lamotrin

Lamotrin adalah anticonvulsant dan mengandungi lamotrigine.

[1]

Petunjuk Lamotrina

Antara petunjuk:

• rawatan epilepsi. Kanak-kanak dari 12 tahun dan orang dewasa, dalam gabungan atau sebagai monoterapi umum atau sebahagian bentuk serangan epilepsi (juga tonik-klonik jenis), dan dengan itu, sawan yang berlaku terhadap latar belakang Sindrom Lennox-Gastaut. Kanak-kanak 2-12 tahun dengan pelanggaran di atas - sebagai ubat tambahan;
• Monoterapi dengan bentuk kejang epileptik yang kecil;
• rawatan dalam gangguan bipolar dewasa. Pencegahan perkembangan tahap gangguan emosi pada orang dengan gangguan bipolar terutamanya pencegahan manifestasi kemurungan.

[2], [3], [4]

Borang pelepasan

Dihasilkan dalam tablet dengan jumlah 25, 50 atau 100 mg. Satu lepuh mengandungi 10 tablet. Di dalam bungkusan, plat lepuh 1, 3 atau 6 diletakkan.

[5]

Farmakodinamik

Lamotrigine adalah turunan feniltriazina. Anticonvulsant ini, yang bertindak ke atas badan dengan menyekat saluran natrium yang berpotensi berpotensi di dalam dinding neuron presinaptik, serta menekan jumlah neurotransmiter yang dilepaskan dengan aktiviti excitatory. Secara umum, ia adalah glutamat - asid amino, yang merupakan salah satu agen penyebab utama epilepsi.

[6], [7], [8], [9]

Farmakokinetik

Selepas pentadbiran lisan, ubat itu diserap sepenuhnya dan cepat di dalam saluran pencernaan. Dalam kes ini, puncak kepekatan plasma bahan diperhatikan selepas 2.5 jam. Apabila anda mengambil ubat anda dengan makanan, tempoh puncak lebih lama, tetapi makanan tidak menjejaskan tahap penyerapan.

Sintesis dengan protein plasma mencapai 55%. Bahan aktif mengalami proses metabolisme yang intensif, dan produk utama penguraiannya adalah N-glucuronide. Separuh hayat bahan dalam dewasa adalah 29 jam, dan pada masa kanak-kanak tempoh ini lebih pendek.

Produk-produk pembiakan terutamanya dikeluarkan melalui buah pinggang (tidak berubah - kurang daripada 10%), dan 2% daripada bahan tersebut dikeluarkan dengan najis.

[10], [11], [12]

Dos dan pentadbiran

Skim kemasukan dalam rawatan epilepsi pada kanak-kanak berumur 12 tahun, serta orang dewasa.

Monoterapi:

• 1-2 minggu - sekali untuk 25 mg ubat sehari;
• 3-4 minggu - sekali untuk 50 mg ubat per hari;
• dos penyelenggaraan - setiap hari untuk 100-200 mg (sekali atau berpecah separuh). Pencapaian dos yang diperlukan berlaku secara bertahap meningkatkan nilai harian setiap 1-2 minggu sebanyak 50-100 mg, sehingga kesan yang diinginkan diperolehi. Kadang-kadang saiz dos harian sedemikian sehingga 500 mg.

Dalam kombinasi dengan sodium valproate (tidak termasuk ubat tambahan lain):

• 1-2 minggu - 25 mg setiap hari (atau 12.5 mg sehari);
• 3-4 minggu - 25 mg sekali sehari;
• rawatan penyelenggaraan - sehari untuk 100-200 mg (sekali atau berpecah separuh). Pencapaian dos yang diingini berlaku dengan meningkatkannya setiap 1-2 minggu dengan 25-50 mg.

Dalam kombinasi dengan carbamazepine, phenytoin, primidone, serta phenobarbital atau inducer enzym hati lain (natrium valproate tidak digunakan):

• 1-2 minggu - sekali untuk 50 mg sehari;
• 3-4 minggu - dibahagikan kepada 2 dos harian 100 mg;
• dos penyelenggaraan - untuk sehari selama 200-400 mg (2 kaedah), dicapai dengan peningkatan secara beransur-ansur dalam nilai tidak lebih daripada 100 mg setiap 1-2 minggu. Kes individu memerlukan penggunaan 700 mg dos harian.

Dalam kombinasi dengan ubat-ubatan lain yang tidak mempunyai kesan yang signifikan (perencatan / induksi) pada enzim hati (sodium valproate tidak digunakan):

• 1-2 minggu - sekali sehari selama 25 mg;
• 3-4 minggu - untuk dos tunggal 50 mg sehari;
• rawatan penyelenggaraan - untuk hari 100-200 mg (tunggal atau 2-priymi). Untuk mencapai nilai yang diperlukan, perlu dengan meningkatkan dos secara beransur-ansur selepas 1-2 minggu pada 50-100 mg.

Skim untuk menghapuskan serangan epilepsi pada kanak-kanak berumur 2-12 tahun.

Monoterapi dengan bentuk tipikal sawan kecil:

• 1-2 minggu - 0.3 mg / kg sehari (sekali dalam atau dua dos);
• 3-4 minggu - 0.6 mg / kg sehari (sekali atau 2 kali sehari);
• Sokongan - sehari untuk 1-10 mg / kg (pengambilan tunggal atau dua kali). Anda boleh mendapatkan nilai yang dikehendaki dengan secara beransur-ansur meningkatkan saiz sebanyak 0.6 mg / kg setiap 1-2 minggu. Kadang-kadang pesakit memerlukan dos yang lebih kuat. Maksimum 200 mg sehari dibenarkan.

Digabungkan dengan garam natrium (tanpa merujuk kepada ubat tambahan lain):

• 1-2 minggu - sehari (dos tunggal) pada 0.15 mg / kg;
• 3-4 minggu - sehari (sekali) pada 0.3 mg / kg;
• rawatan penyelenggaraan - sehari untuk 1-5 mg / kg (pengambilan tunggal atau dua kali). Pencapaian dijalankan secara bertahap sebanyak 0.3 mg / kg selepas 1-2 minggu. Untuk sehari anda boleh mengambil tidak melebihi 200 mg.

Dalam kombinasi dengan phenobarbital, phenytoin, primidone dan carbamazepine atau inducer enzim hati lain (tanpa menggunakan garam natrium):

• 1-2 minggu - pengambilan dadah dua kali setiap hari dalam jumlah 0.6 mg / kg;
• 3-4 minggu - pada 1.2 mg / kg sehari (penggunaan dua kali);
• dos penyelenggaraan - sehari untuk 5-15 mg / kg (pengambilan 2 kali). Nilai ini boleh didapati dengan meningkatkan dos secara beransur-ansur selepas 1-2 minggu pada 1.2 mg / kg. Untuk sehari dibenarkan tidak lebih daripada 400 mg ubat.

Dalam kombinasi dengan ubat-ubatan lain yang tidak mempunyai kesan ketara (oleh perencatan / induksi) pada enzim hati (tanpa garam natrium):

• 1-2 minggu - pengambilan 0.3 mg / kg ubat sehari atau dua kali sehari;
• 3-4 minggu - 0.6 mg / kg sehari (1-2 pentadbiran);
• nilai penyelenggaraan - 1-10 mg / kg sehari (pengambilan 1-2 kali). Ia boleh diperolehi secara berperingkat meningkatkan dos harian (selepas 1-2 minggu) sebanyak 0.6 mg / kg. Untuk sehari dibenarkan untuk tidak mengambil lebih daripada 200 mg ubat.

(Bagi orang yang mengambil anticonvulsant dengan interaksi yang tidak diketahui dengan lamotrigine, satu rejimen rawatan yang sesuai untuk kombinasi dengan valproate adalah disyorkan).

Kami mengesyorkan skema berikut untuk meningkatkan dos lamotrin untuk mendapatkan nilai harian yang stabil semasa rawatan orang dewasa yang mengalami gangguan bipolar.

Sebagai ubat tambahan bersama dengan inhibitor enzim hati, serta dengan valproate:

• 1-2 minggu - 25 mg setiap hari;
• 3-4 minggu - setiap hari untuk 25 mg (sekali);
• Minggu 5 - setiap hari untuk 50 mg (1-2 dos);
• Minggu 6 (menstabilkan dos) - 100 mg (pentadbiran tunggal atau dua kali). Maksimum hari itu ialah 200 mg.

Sebagai ubat pelengkap dengan inducers enzim hati (tanpa kombinasi dengan valproate dan perencat lain) - seperti primidone, carbamazepine, phenytoin dan phenobarbital atau inducers lain proses lamotrigine glucuronidation:

• 1-2 minggu - sekali sehari selama 50 mg;
• 3-4 minggu - 100 mg (dalam 2 aplikasi) setiap hari;
• Minggu 5 - 200 mg sehari (dengan 2 kaedah);
• 6 minggu (stabilisasi) - sehari dengan 2 300 mg (minggu ke-6), dengan kemungkinan, jika perlu, kenaikan nilai kepada 400 mg (minggu 7), dan juga dalam 2 dos.

Dalam monoterapi atau digabungkan dengan ubat-ubatan yang tidak mempunyai kesan yang signifikan (induksi atau penghambatan) terhadap fungsi enzim hati:

• 1-2 minggu - sekali sehari, 25 mg;
• 3-4 minggu - 50 mg (dalam 1-2 kali);
• Minggu ke-5 - untuk hari 100 mg (sekali atau dalam 2 dos);
• 6 minggu (penstabilan) - untuk sehari selama 200 mg (untuk 1 penerimaan atau perpecahan pada separuh). Juga, penggunaan dos dalam lingkungan 100-400 mg telah diperhatikan.

(Dalam kes ini, nilai penstabilan mungkin berbeza bergantung kepada ubat yang disediakan).

Ukuran dos penstabilan dadah dalam rawatan gangguan bipolar dengan pembatalan tambahan anticonvulsants tambahan atau ubat psikotropik.

Dengan pemansuhan berikutnya penggunaan perencat enzim hati (contohnya, valproate):

• Minggu 1 - peningkatan nilai penstabilan sebanyak separuh, dengan seminggu tidak lebih daripada 100 mg (contohnya, peningkatan minggu dari 100 hingga 200 mg sehari);
• 2-3 minggu - penyelenggaraan nilai ini (200 mg sehari, jika perlu, dibenarkan untuk meningkatkan dos hingga 400 mg) dengan penggunaan 2 dos.

Selepas diterima berikutnya enzim inductors penamatan hati (litar dos yang berkaitan) - carbamazepine, primidone dan phenytoin, phenobarbital, dan lain-lain.:

• dos minggu pertama - 400 mg; Minggu kedua - 300 mg; Minggu ke-3 - 200 mg;
• dos minggu pertama - 300 mg; Minggu kedua - 225 mg; Minggu ke-3 - 150 mg;
• dos minggu pertama - 200 mg; Minggu kedua - 150 mg; Minggu ke-3 - 100 mg.

Dengan penghapusan ubat-ubatan lain yang tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap proses glucuronization bahan aktif (penindasan / induksi):

• untuk keseluruhan tempoh terapi (3 minggu), dos harian penyelenggaraan adalah 200 mg (pengambilan dua kali). Variasi nilai ini adalah mungkin dalam lingkungan 100-400 mg.

Tukar saiz dos ubat untuk orang yang mengalami gangguan bipolar apabila digabungkan dengan ubat lain.

Dalam kombinasi dengan inhibitor enzim hati (valproate); dosis lamotrigine diambil kira:

• nilai penyelenggaraan: 200 mg sehari; Minggu 1 - 100 mg sehari; 2 nd dan 3 minggu - penyelenggaraan nilai yang ditubuhkan pada minggu pertama (100 mg / hari);
• mengekalkan nilai 300 mg sehari; pada minggu pertama - 150 mg sehari; dalam minggu kedua dan ketiga, dos minggu pertama (150 mg / hari) dikekalkan;
• nilai penyelenggaraan: 400 mg sehari; pada minggu pertama - 200 mg sehari; dalam minggu kedua dan ketiga, diperlukan untuk mengekalkan dos minggu pertama (200 mg sehari).

Dalam kombinasi dengan induk enzim hati (carbamazepine, phenytoin, primidone, phenobarbital atau ubat lain dari kategori ini) tanpa menggunakan valproate; kadar dos lamotrin diambil kira:

• nilai penyelenggaraan: 200 mg sehari; pada minggu pertama - 200 mg; pada minggu kedua - 300 mg; bermula dengan minggu ketiga - 400 mg;
• norma penyelenggaraan: 150 mg / hari; pada minggu pertama - 150 mg; pada minggu kedua - 225 mg; bermula dari minggu ke-3 - 300 mg;
• dos penyelenggaraan: 100 mg / hari; pada minggu pertama - 100 mg; pada minggu kedua - 150 mg; bermula dengan minggu ketiga - 200 mg.

Dalam kombinasi dengan ubat-ubatan yang tidak memudaratkan atau merangsang tindakan terhadap enzim hati:

• Sepanjang keseluruhan kursus, dos harus dikekalkan pada 200 mg sehari.

[16], [17]

Gunakan Lamotrina semasa kehamilan

Sedia ada maklumat post-marketing daftar yang lebih terpilih, yang melibatkan hamil 2000+ (1 trimester), lamotrigine monoterapi, menunjukkan peningkatan yang ketara dalam kebarangkalian berlakunya pelbagai kecacatan kongenital dalam pembangunan tidak timbul. Tetapi terdapat juga pendaftaran terhad yang telah menunjukkan bahawa terdapat kebarangkalian yang tinggi untuk mengembangkan celah terpencil dalam rongga mulut.

Maklumat semasa mengenai ujian yang dikendalikan tidak menunjukkan peningkatan dalam kemungkinan membesar dalam mulut berbanding dengan gangguan kongenital yang lain selepas menggunakan lamotrigine. Sekiranya rawatan dengan penggunaan ubat tidak dapat dielakkan, disyorkan untuk mengambilnya pada dos efektif yang paling rendah.

Pada masa ini, terdapat sedikit maklumat mengenai penggunaan lamotrigine dalam kombinasi dengan ubat-ubatan lain semasa kehamilan, jadi ia tidak dapat ditentukan sama ada bahan ini mempengaruhi kemungkinan kecacatan perkembangan yang dikaitkan dengan ubat lain.

Seperti ubat-ubatan lain, Lamotrin diresepkan kepada wanita hamil hanya apabila kebarangkalian kesan yang bermanfaat untuk wanita melebihi kemungkinan tindak balas negatif pada janin.

Oleh kerana lamotrigine mempunyai kesan perencatan sedikit pada reduktase dihydrofolate dan dapat mengurangkan folat, secara teori ia dapat meningkatkan kemungkinan gangguan dalam perkembangan embrio. Oleh itu, perlu mengambil kira keperluan untuk asid folik dalam tempoh perancangan kehamilan atau pada peringkat awal.

Contraindications

Contraindications adalah intoleransi lamotrigine atau bahan lain yang terkandung dalam dadah, dan di samping itu, umur kanak-kanak kurang dari 2 tahun.

[13]

Kesan sampingan Lamotrina

Hasil daripada penggunaan ubat ini, kesan sampingan berikut mungkin berlaku:

• tisu dan kulit subkutaneus: gatal-gatal, ruam pada kulit, sindrom Lyell atau sindrom Stevens-Johnson;
• limf dan hematopoiesis: pancito-, neutro-, thrombocyto- atau leukopenia, agranulocytosis, anemia (atau bentuk aplastik), serta limfadenopati;
• Organ-organ sistem imun: bengkak wajah, gangguan fungsi hematopoietik atau hepatik, sindrom hipersensitiviti (juga keadaan demam), kegagalan organ pelbagai, dan tambahan sindrom DIC;
• gangguan mental: perasaan agresif atau mudah marah, kemunculan halusinasi atau tika, dan kekeliruan;
• organ Dewan Negara: pening kepala dan sakit kepala, insomnia atau mengantuk, perkembangan ataxia, gegaran, nystagmus. Selain itu, meningitis serous, kehilangan keseimbangan, kebimbangan, gangguan motor, peningkatan kelumpuhan motor, sindrom extrapyramidal, sawan kerap dan choreoathetosis;
• organ-organ visual: perkembangan konjunktivitis atau diplopia, serta rupa tudung di depan mata;
• organ-organ sistem pencernaan: cirit-birit, muntah, mukosa mulut kering dan loya;
• hati: gangguan fungsi hepatik, peningkatan nilai sampel hati berfungsi, serta kegagalan hati;
• tisu penghubung, serta struktur tulang dan otot: perkembangan arthralgia atau penampilan tanda-tanda SLE;
• Gangguan lain: sakit di bahagian belakang, meningkat keletihan.

[14], [15]

Berlebihan

Terdapat bukti keterlaluan akut kerana penggunaan ubat dalam nilai yang melebihi tahap maksimum yang dibenarkan sebanyak 10-20 kali (termasuk kematian).

Gejala sakit kepala dengan pening, nystagmus, muntah, rasa mengantuk, perkembangan ataxia. Di samping itu, gangguan kesedaran, keadaan koma, serangan epilepsi yang teruk, serta pelebaran gigi di dalam kompleks QRS (kelewatan pengaliran bermula di dalam ventrikel jantung).

Untuk mengurangkan penyerapan dadah, anda perlu melakukan lavage gastrik, dan kemudian berikan enterosorbent pesakit. Selepas ini, kemasukan ke hospital untuk rawatan intensif diperlukan untuk menyediakan rawatan yang diperlukan dan simptomatik yang diperlukan.

[18], [19], [20]

Interaksi dengan ubat lain

Telah dinyatakan bahawa UDFGT adalah enzim yang terlibat dalam metabolisme lamotrigine. Tidak ada bukti yang boleh dipercayai bahawa bahan aktif Lamotrin mampu menghalang atau merangsang enzim hepatik oksidatif yang terlibat dalam proses metabolisme ubat dalam batas medis yang signifikan. Juga tidak mungkin interaksi dengan dadah, metabolisme yang dijalankan dengan bantuan enzim hemoprotein 450. Dalam kes ini, lamotrigine adalah dapat bebas menyebabkan metabolisme anda, walaupun tindakan ini agak lemah dan tidak mempunyai nilai klinikal yang ketara.

Gabungan dengan anticonvulsants.

Valproate, yang sebahagian besar menghalang enzim hepatik microsomal, menghalang metabolisme lamotrigine, dan juga memanjangkan separuh separuh hayatnya.

Anticonvulsants seperti primidone, phenobarbital, carbamazepine dan phenytoin yang mendorong enzim microsomal hepatik yang meningkatkan kadar metabolisme lamotrigine.

Terdapat maklumat mengenai pembangunan kesan sampingan daripada sistem saraf pusat, termasuk penglihatan berganda, loya, pening, ataxia, dan penglihatan kabur apabila digabungkan dengan carbamazepine dadah. Selepas menurunkan dos gejala terakhir, simptom biasanya hilang. Kesan yang sama diperhatikan apabila ujian dengan gabungan Lamotrina oxcarbazepine (perubatan yang tidak mendorong atau menghalang enzim hati), walaupun maklumat yang sedia ada, tiada seorang pun daripada mereka mempunyai kesan ke atas proses metabolik lain.

Anticonvulsants seperti levetiracetam, zonisamide gabapentin dan tambahan felbamate untuk tomiramatom preagabalinom dan tanpa memberikan mendorong atau yg melarang tindakan ke atas enzim hati, tidak memberi kesan kepada sifat-sifat farmakokinetik lamotrigine. Ia pula tidak menjejaskan ciri-ciri farmakokinetik pregabalin dengan levetiracetam. Apabila digabungkan dengan lamotrigine, indeks topiramate bertambah (sebanyak 15%).

Walaupun terdapat bukti perubahan dalam indeks plasma anticonvulsants lain, maklumat yang diberikan oleh ujian menunjukkan bahawa lamotrigine tidak mempengaruhi tahap plasma ubat anticonvulsant bersamaan. Ujian in vitro mendedahkan bahawa bahan aktif Lamotrin tidak menjejaskan sintesis anticonvulsants lain dengan protein plasma.

Gabungan dengan ubat psikotropik lain.

Interaksi dengan bahan yang tidak menghalang atau menghalang enzim hepatik (seperti aripiprazole, olanzapine, dan bupropion dengan litium).

Dalam rawatan gangguan bipolar, kombinasi lamotrigine dengan aripiprazole menyebabkan penurunan puncak dan nilai AUC (kira-kira 10%) daripada bekas. Tetapi ia dipercayai bahawa kesan sedemikian tidak akan memberi kesan klinikal yang ketara.

Penggunaan serentak dengan olanzapine mengurangkan puncak dan AUC lamotrigine, masing-masing, sebanyak 20%, dan 24% (min). Kesan kekuatan ungkapan ini sangat jarang berlaku dalam amalan klinikal. Lamotrigine tidak menjejaskan sifat farmakokinetik olanzapine.

Dengan banyak penggunaan bupropion di dalam, tiada kesan perubatan yang ketara terhadap sifat-sifat lamotrigine, hanya sedikit peningkatan dalam lamotrigine glucuronide yang mungkin.

Dalam kes gabungan bahan aktif dengan glukonat litium, sifat-sifat yang terakhir tidak berubah.

Penggunaan pelbagai lamotrigine secara lisan tidak mempunyai kesan klinikal yang ketara terhadap ciri-ciri risperidon. Penggunaan gabungan ubat-ubatan ini boleh menyebabkan rasa mengantuk.

In vitro ujian mendedahkan bahawa pembentukan produk pereputan utama bahan aktif PM - N-glucuronide - hanya sedikit menjejaskan bahan-bahan seperti bupropion, fluoxetine, amitriptyline, haloperidol dan Lorazepam.

Kajian proses metabolisme dalam microsomes hati bufuralol mendedahkan lamotrigine yang tidak mengurangkan kadar pelepasan dadah, yang kebanyakannya dimetabolismekan oleh unsur CYP 2D6. Ujian in vitro menunjukkan bahawa pekali pembersihan bahan lamotrigine seperti phenelzine, trazodone, serta sertraline dengan risperidone dan clozapine, tidak berfungsi.

Gabungan dengan kontrasepsi hormon.

Terdapat tanda-tanda yang digunakan bersama ethinylestradiol (dos 30 ug) dengan levonorgestrel (150 ug dos) yang menyebabkan induksi ketara enzim hepatik mampu lebih kurang dua kali sequestrants lamotrigine. Kerana ini, penunjuk kedua menurun, dan dengan selang mingguan dalam penggunaan kontraseptif, ia mula meningkat lagi (untuk satu masa dan secara beransur-ansur).

Dalam kombinasi dengan lamotrigine kontraseptif oral tidak menjejaskan prestasi ethinyl estradiol dan tidak dapat mengurangkan tahap levonorgestrel di dalam plasma. Tiada maklumat mengenai bagaimana perubahan ini mempengaruhi proses ovulasi.

Gabungan dengan ubat lain.

Ubat sebahagian besarnya mendorong enzim hati (seperti rifampicin dan di samping itu dengan lopinavir ritonavir, atazanavir dan ritonavir).

Dalam kombinasi dengan rifampicin, kadar perkumuhan meningkat dan separuh hayat lamotrigine menurun, kerana induksi enzim hati yang bertanggungjawab untuk proses glukuronisasi berlaku.

Lopinavir dengan ritonavir kira-kira mengurangkan tahap lamotrigine di dalam plasma - terima kasih kepada induksi proses glukuronisasi.

Orang yang mengambil lopinavir dengan ritonavir dan rifampicin diperlukan untuk menggunakan mod yang sesuai untuk menerima lamotrigine seiring bersama-sama dengan ubat-ubatan yang sesuai, pengaruh proses glucuronidation.

Gabungan dengan atazanavir dan ritonavir (pada dos 300 dan 100 mg) dan merendahkan penunjuk tahap puncak dalam AUC plasma untuk lamotrigine (dos 100 mg) masing-masing 6% dan 32% (purata).

[21], [22], [23],

Syarat penyimpanan

Ubat ini disimpan dalam keadaan standard untuk ubat-ubatan, tidak dapat diakses oleh kanak-kanak. Nilai suhu - tidak melebihi 25 ° C.

[24]

Jangka hayat

Lamotrin dibenarkan digunakan dalam tempoh 3 tahun selepas pembebasan ubat tersebut.

[25]