Temodal

Temodal mempunyai sifat anti-tumor.

Petunjuk Temodal

Ia digunakan untuk menghilangkan patologi seperti:

• pelbagai jenis glioblastoma, yang didiagnosis buat kali pertama. Dalam kes ini, ubat harus digunakan bersamaan dengan prosedur radioterapi, dan sebagai tambahan kepada keperluan untuk aktiviti sokongan;
• glioma malignan - untuk menghapuskan penyakit ini berulang, atau dalam perkembangannya walaupun dalam kes prosedur perubatan standard;
• melanoma, yang berkembang sebagai neoplasma malignan metastasis yang meluas. Temodal digunakan sebagai ubat utama.

[1], [2]

Borang pelepasan

Pelepasan ubat ini berlaku dalam kapsul dengan jumlah 5 dan 20 mg, dan tambahan 0.1, 0.14, 0.18 dan 0.25 gram - 5 kapsul di dalam lepuh, 4 lepuh di dalam kotak.

Juga dihasilkan dalam bentuk serbuk, dari mana larutan dibuat - dalam botol sebanyak 0.1 g keupayaan.

[3], [4]

Farmakodinamik

Masuk ke dalam sistem peredaran darah, unsur aktif ubat itu tertumpu kepada proses penukaran pesat dari watak bukan enzimatik (pada nilai pH fisiologi) - ia berubah menjadi sebatian aktif MTIC. Adalah dipercayai bahawa sitotoksisitas unsur ini disebabkan oleh fakta bahawa DNA mengalami proses alkylation.

Alkilasi Guanine sering dilakukan di kedudukan O6, serta N7. Data-data ini membolehkan kita membuat kesimpulan bahawa kerosakan sitotoksik akibat proses ini berkembang sebagai pengaktifan aktiviti pengurangan residu metil.

[5], [6], [7], [8], [9]

Farmakokinetik

Penyerapan.

Temozolomide pada kelajuan tinggi dan hampir sepenuhnya diserap, mencapai tahap Cmax selepas luput 1 jam (secara purata). Makanan mengurangkan tahap dan kelajuan sedutan elemen. Nilai min Cmax di dalam plasma dikurangkan sebanyak 32%, dan tempoh tindakan komponen aktif dua kali ganda (dari 1 hingga 2.25 jam). Kesan yang sama diperhatikan dengan penggunaan ubat-ubatan sebaik sahaja selepas sarapan yang enak, termasuk makanan berlemak, yang juga mengandungi sejumlah besar karbon.

Proses pengedaran.

Jumlah pengedaran temozolomida ialah 0.4 l / kg (dengan% CV = 13%). Sintesis dengan protein intraselular sangat lemah. Nilai purata jumlah radioaktiviti bahan adalah 15%.

Proses pertukaran.

Hidrolisis bahan itu dilakukan secara spontan (jika pH adalah fisiologi), sebelum pembentukan spesies aktif, MTIC, dan produk penguraian - temozolomide acids. MTIC kemudiannya dihidrolisis kepada unsur 5-amino-imidazole-4-carboxamide (APC), yang merupakan komponen perantaraan biosintesis asid nukleik dengan purine, serta metilhydrazine. Unsur-unsur hemoprotein P450 tidak menjadi peserta penting dalam metabolisme temozolomide dan MTIC. Mengenai ATS temozolomide, kesan MTCR dengan AIC masing-masing adalah 2.4%, dan 23%.

Excretion.

Kira-kira 38% daripada temozolomide upotreblonnogo jumlah radioaktif dikeluarkan atas bahagian jurang minggu 1: 37.7% dalam air kencing, dan satu lagi sebanyak 0.8% - najis.

Tempoh perkumuhan elemen aktif dari plasma kurang dari 120 minit. Kebanyakan ubat dikumuhkan oleh buah pinggang. Sehari selepas penggunaan, kira-kira 10% daripada temozolomide dikeluarkan di dalam air kencing. Komponen ini juga boleh didapati sebagai produk penguraian kutub, yang tidak boleh dikenalpasti. Nilai pelepasan dan separuh hayat tidak berbeza dengan saiz bahagian.

[10], [11], [12], [13],

Dos dan pentadbiran

Ubat itu harus dimakan dalam dos 75 mg / m ² sekali sehari selama 42 hari, bersamaan dengan pelaksanaan radioterapi bersamaan (dengan jumlah dos sebanyak 60 Gy, jumlah suntikan adalah 30 sesi).

Mengganggu kursus penggunaan dadah tidak mungkin, walaupun kadang-kadang tindakan ini boleh diresepkan oleh doktor yang merawat (jika pesakit mempunyai manifestasi negatif yang stabil). Sekiranya ubat itu dihentikan, terapi perlu disambungkan semula dalam segmen 42 hari, walaupun dapat merentang hingga 49 hari, tertakluk kepada semua syarat yang dijelaskan di bawah:

• kiraan neutrofil mutlak adalah lebih besar daripada atau sama dengan 1.5 × 109 / L, dan kiraan platelet lebih besar daripada atau sama dengan 100 × 109 / L;
• jumlah nilai toksik adalah kurang daripada atau sama dengan satu (kecuali kes-kes muntah, alopecia atau mual).

Apabila melakukan prosedur terapeutik dengan penggunaan agen terapeutik ini, perlu mengambil ujian darah secara teratur. Kekerapan prosedur ini adalah satu kali seminggu. Terapi harus dihentikan untuk sementara waktu atau dihentikan jika terdapat kriteria yang dijelaskan dalam senarai 1.

Senarai №1.

Kriteria untuk menggantung atau membatalkan penggunaan dadah:

• dengan tahap ketoksikan AHN lebih besar daripada atau sama dengan 0.5 dan lebih rendah daripada 1.5 × 109 / l;
• pada nilai ketoksikan di bawah angka 0.5 × 109 / L;
• dengan perkiraan platelet yang melebihi atau sama dengan 10, dan di bawah 100 × 109 / l;
• dengan bilangan trombosit yang berada di bawah paras 10 × 109 / l;
• dengan CTC yang mempunyai bentuk toksisitas nonhematological peringkat ke-2, ke-3 atau ke-4 (kecuali gangguan seperti muntah dengan alopecia dan mual).

Kitaran No.1:

Pada akhir peringkat pertama, selepas 1 bulan Temodal + RT, ubat ini ditetapkan untuk tempoh 6 kitar semula rawatan penyelenggaraan. Saiz bahagian dalam kitaran 1 adalah sama dengan 150 mg / m ², dengan pengambilan harian selama 5 hari. Seterusnya, anda perlu menggantung terapi selama 23 hari.

Bilangan pusingan 2-6:

Pada peringkat awal kitaran ke-2 dibenarkan untuk menambah bilangan elemen aktif yang digunakan untuk 200 mg / m ², dengan syarat bahawa tahap STS ketoksikan hematologi semasa kitaran 1 sama dengan atau di bawah paras 2, nilai tahap ANC di atas atau sama dengan 1,5 × 109 / l, dan bilangan platelet lebih tinggi atau sama dengan angka 100 × 109 / l.

Dos harian 200 mg / m ² ditetapkan untuk digunakan dalam tempoh 5 hari setiap kitaran baru. Pada masa yang sama, jika saiz dos tidak meningkat dalam kitaran ke-2, kemudiannya juga tidak perlu.

Semasa peringkat kedua kursus, pengurangan kadar penggunaan ubat harus sesuai dengan kriteria yang tercantum dalam senarai 2, dan 3.

Apabila menggunakan Temodal 3 minggu selepas penggunaan bahagian pertama ubat, prosedur ujian darah lengkap diperlukan.

Senarai №2.

Parameter temozolomida, diperlukan dengan prosedur sokongan:

• pada nilai -1, jumlah dos harian 100 mg / m ² harus dikurangkan terlebih dahulu;
• dengan bahagian yang sama dengan sifar, dos harian 150 mg / m ² adalah norma dalam kitaran terapi pertama;
• pada tahap dos yang satu, saiz bahagian 200 mg / m ² / hari adalah norma dalam terapi 2-6th terapi (jika tidak terdapat ketoksikan).

Senarai №3.

Kriteria untuk mengurangkan dos atau pembatalan ubat-ubatan dengan langkah-langkah sokongan:

• jika tahap ketoksikan ACCH adalah lebih rendah daripada 1x109 / l, ia dikehendaki mengurangkan TMZ dengan 1 tahap dos;
• jika pengurangan bahagian diperlukan, ubat harus dihentikan;
• apabila tuduhan platelet di bawah 100 × 109 / l, penggunaan dadah perlu dikurangkan sebanyak 1% dalam TMZ;
• di CTC dengan bentuk toksisitas bukan hematologi (kecuali alopesia dan muntah-muntah dengan mual), yang mempunyai tahap ke-3, perlu menurunkan TMP ke tahap dosis 1;
• dengan ketoksikan hematologi CTC (tidak termasuk komplikasi seperti muntah, alopecia dan loya) dengan tahap 4, pentadbiran Temodal lagi dilarang.

[18], [19],

Gunakan Temodal semasa kehamilan

Gunakan Temodal semasa mengandung atau menyusu - adalah dilarang.

Contraindications

Ubat ini dikontraindikasikan untuk orang yang mempunyai intoleransi yang kuat berkaitan dengan elemen aktif atau komponen lain. Intoleransi dinyatakan dalam bentuk gejala alergi, termasuk anafilaksis, dan sebagai tambahan, dalam bentuk urticaria.

Juga, ubat tidak ditetapkan kepada orang yang mempunyai kepekaan tinggi berbanding dengan unsur dacarbazine, kerana proses metabolik berlangsung dengan penyertaan komponen MTIC.

Temodal tidak boleh digunakan pada zaman kanak-kanak.

[14]

Kesan sampingan Temodal

Penggunaan ubat ini boleh menyebabkan perkembangan kesan sampingan, yang paling sering adalah sembelit, sakit kepala, muntah dengan loya, rasa kelemahan atau keletihan, dan juga kehilangan selera makan.

Muntah-muntah dengan loya boleh mempunyai tahap keparahan yang agak teruk, jadi untuk menghilangkannya, anda mungkin perlu mengambil ubat. Di samping itu, penurunan keterukan beberapa reaksi ini boleh menyumbang kepada perubahan dalam pemakanan pemakanan. Jika mana-mana komplikasi ini berterusan atau bertambah buruk, anda perlu segera berjumpa dengan doktor anda.

Lebih jarang, penggunaan ubat menyebabkan alopecia sementara. Untuk pertumbuhan rambut normal, keadaan biasanya kembali selepas berakhirnya terapi.

Ubat bersendirian juga menyebabkan pembangunan komplikasi cukup serius, seperti bengkak di kaki atau pergelangan kaki, ulser pada mukosa mulut, pendarahan ringan atau lebam, tetapi selain daripada itu kesukaran fungsi pernafasan. Juga, Temodal boleh melemahkan daya tahan tubuh terhadap kesan pelbagai jangkitan.

Walaupun temozolomide digunakan sebagai terapi untuk kanser, dalam situasi terpencil, peluang untuk membangunkan satu lagi bentuk kanser (contohnya, kanser dalam sumsum tulang) meningkatkan beberapa pesakit akibat pentadbirannya.

Sekiranya anda melihat bengkak kelenjar, hyperhidrosis, dan kehilangan berat badan secara tiba-tiba atau tidak dapat dijelaskan semasa menggunakan ubat, anda perlu segera menghubungi doktor anda.

Manifestasi kuat alergi terhadap ubat ini hanya sekali timbul, walaupun penampilan mereka agak mungkin. Antara tanda-tanda gatal-gatal, ruam, bengkak (terutamanya lidah dengan tekak dan di muka), tekanan pernafasan dan pening yang teruk.

[15], [16], [17]

Berlebihan

Kesan dos sebanyak 0.5, 0.75, 1, dan 1.25 g / m ²  (jumlah dos untuk kitaran 5 hari) disiasat pada pesakit . Dosis had ketoksikan adalah ketoksikan hematologi yang diperhatikan dengan penggunaan mana-mana bahagian dadah. Oleh itu, semakin tinggi saiz dos ubat yang digunakan, semakin tinggi nilai ketoksikan hematologi.

Keracunan telah diperhatikan apabila pesakit mempunyai dos 2 g / hari. Tempoh permohonan adalah 5 hari. Dalam kes ini, mangsa mengalami hyperthermia, pancytopenia dan ketidakcukupan organ-organ dalaman yang menyebabkan kematian.

Terdapat data mengenai orang yang telah ditetapkan oleh Temodal selama lebih daripada 5 hari (sehingga 2 bulan), menyebabkan penindasan fungsi sumsum tulang, dan kemudian kematian berlaku.

[20], [21]

Interaksi dengan ubat lain

Gabungan dengan ranitidine tidak menjejaskan tahap penyerapan dadah.

Dalam kombinasi dengan carbamazepine, dexamethasone, phenobarbital, phenytoin, dan sebagai tambahan kepada prochlorperazine, penghalang histamin H2-pengakhiran, dan ondansetron tidak ditandakan perubahan dalam kadar pelepasan temozolomide.

Penurunan nilai pelepasan unsur aktif ubat berlaku apabila digabungkan dengan asid valproic. Pada masa yang sama, kadar pelepasan menurun sedikit.

Gabungan Temodal dengan ubat-ubatan yang mengandungi unsur-unsur yang menindas aktiviti sumsum tulang meningkatkan risiko myelosuppression.

[22], [23], [24], [25]

Syarat penyimpanan

Temodal diperlukan untuk mengandungi di tempat di mana kelembapan tidak menembusi, dengan nilai suhu dalam 2-30 ° C.

Jangka hayat

Temodal dibenarkan untuk digunakan selama 2 tahun dari tarikh pembuatan agen terapeutik.

[26]

Analog

Analogi ubat adalah penyediaan Temozolomide, Temozolomide-Rus dan Temozolomide-Teva, dan sebagai tambahan kepada Temomid dan Temtital.

[27], [28], [29], [30]

Ulasan

Temodal menerima sebilangan besar ulasan yang berbeza, yang kebanyakannya ditandai oleh keberkesanan ubat yang tinggi dan ketiadaan reaksi negatif. Daripada kelemahan, hanya kemunculan mual dan sakit kepala - kesan sampingan sedemikian muncul di setiap orang ketiga yang menggunakan ubat ini.