Temozolomide

Temozolomide mempunyai kesan imunosupresif dan antitumor.

Petunjuk Temozolomide

Ia digunakan dalam rawatan glioma malignan, dan di samping itu, dengan perkembangan kambuhan atau kemajuan penyakit selepas pesakit telah menjalani kursus rawatan standard.

Juga ditetapkan untuk terapi dengan melanoma maligna, yang mempunyai bentuk yang sama, dan terhadap yang metastase berkembang (sebagai ubat siri utama).

[1], [2], [3]

Borang pelepasan

Pelepasan ubat ini dilakukan dalam kapsul yang mempunyai jumlah 5, 20, dan juga 100 atau 140 dan 250 mg, di dalam botol (dalam jumlah 5 atau 20 keping).

[4], [5]

Farmakodinamik

Temozolomide adalah ubat dengan sifat alkilat, yang mempunyai kesan antitumor. Struktur dadah - imidazotetrasin.

Di dalam sistem peredaran darah (pada pH fisiologi), transformasi kimia yang pesat dari bahan itu dilakukan, di mana komponen aktif MTIC terbentuk. Menurut beberapa laporan, sitotoksisiti komponen ini adalah disebabkan oleh proses alkilasi guanine (pada kedudukan jenis O6), serta proses alkilasi tambahan (pada kedudukan jenis N7). Kemungkinan kerosakan sitotoksik yang terhasil mengaktifkan mekanisme di mana pengurangan metil sisa metil berlaku.

[6], [7], [8]

Farmakokinetik

Apabila diberikan secara lisan, dadah diserap pada kelajuan tinggi dari saluran pencernaan. Tahap Cmax plasma diperhatikan secara purata selepas 30-90 minit (di bawah mana-mana keadaan harus sekurang-kurangnya 20 minit) selepas menggunakan satu dos temozolomida. Dalam kes makan dengan makanan, penurunan 33% dalam Cmax dan 9% dalam AUC telah direkodkan.

Bahan ubatan melepasi BBB pada kelajuan tinggi dan memasuki CSF. Sintesis dengan protein intraselular adalah 10-20%.

Separuh hayat bahan dari plasma kira-kira 1.8 jam. Pengekstrakan berlaku pada kelajuan tinggi (terutamanya melalui buah pinggang).

Pada penghujung 24 jam selepas pentadbiran oral, kira-kira 5-10% daripada dos didapati dalam air kencing (bahan tidak berubah). Sisa-sisa diekskresikan dalam bentuk hidroklorida 4-amino-5-imidazole-carboxamide atau produk penguraian polar yang tidak dapat ditentukan.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Dos dan pentadbiran

Kapsul harus ditelan keseluruhan, dibasuh dengan air. Lakukan ini pada perut kosong, 60 minit sebelum makan.

Saiz bahagian awal untuk orang dewasa ialah 0.2 g / m ², sekali sehari selama 5 hari berturut-turut dalam kitaran rawatan 4 minggu.

Orang yang sebelum ini menjalani prosedur kemoterapi diperlukan untuk mengurangkan saiz dos awal kepada 0.15 g / m ². Selanjutnya, ia dinaikkan kepada standard 0.2 g / m ² dalam kitaran ke-2.

Tempoh kitaran terapeutik dipilih secara individu.

[22], [23], [24], [25], [26], [27],

Gunakan Temozolomide semasa kehamilan

Ubat tidak boleh digunakan oleh wanita hamil atau wanita menyusu.

Wanita dan lelaki yang berada dalam umur pembiakan perlu menggunakan kontraseptif yang dipercayai untuk sekurang-kurangnya setengah tahun selepas selesai terapi dengan Temozolomide.

Contraindications

Kontra utama:

• kehadiran hipersensitiviti kepada ubat;
• Myelosuppression dalam tahap yang teruk.

Berhati-hati semasa penggunaan ubat-ubatan adalah perlu jika pesakit mempunyai masalah dengan hati atau buah pinggang, serta orang-orang berusia lebih dari 70 tahun dan mereka yang perlu mengekalkan perhatian tinggi di tempat kerja.

[16], [17]

Kesan sampingan Temozolomide

Mengambil ubat boleh mencetuskan kemunculan kesan sampingan tertentu:

• gangguan yang mempengaruhi fungsi pencernaan: muntah, anoreksia, rasa mual dan sakit perut, dan juga cirit-birit dan sembelit, perisa dan tanda-tanda dispepsia;
• masalah dengan CNS: sakit kepala, paresthesia, keletihan atau mengantuk dan pening;
• tanda-tanda dermatologi: alopecia, ruam kulit atau gatal-gatal;
• gangguan aktiviti pernafasan: rupa dyspnea;
• gangguan hematopoiesis: anemia, leuko- atau pancytopenia, serta trombositopenia atau neutropenia tahap keterukan ke-3 atau ke-4;
• yang lain: asthenia, menggigil, demam, rasa sakit dan penurunan berat badan.

[18], [19], [20], [21]

Berlebihan

Antara tanda-tanda mabuk ialah pembangunan neutropenia. Trombositopenia juga boleh berlaku - dalam hal pentadbiran dadah dalam satu bahagian 1 g / m ².

[28], [29], [30]

Interaksi dengan ubat lain

Apabila menggabungkan ubat dengan asid valproic, nilai pelepasan Temozolomide berkurangan.

Gabungan ubat dengan ubat-ubatan lain yang menekan aktiviti sumsum tulang meningkatkan kemungkinan myelosuppression.

[31], [32], [33], [34]

Syarat penyimpanan

Temozolomide dikehendaki disimpan pada nilai suhu tidak melebihi 25 ° C.

Jangka hayat

Temozolomide dibenarkan untuk digunakan selama 36 bulan dari tarikh pembuatan agen terapeutik.

[35],

Permohonan untuk kanak-kanak

Tiada data mengenai penggunaan dadah pada kanak-kanak yang berumur di bawah 3 tahun yang sakit dengan glioblastoma polyglobal, dan juga pada orang yang berusia di bawah 18 tahun dengan melanoma sifat malignan. Selain itu, hanya ada maklumat terhad mengenai penggunaan dadah dalam glioma pada orang di bawah umur 3 tahun.

[36], [37], [38], [39]

Analog

Analogi ubat ini adalah Tezal, Temomide dengan Temodal, dan tambahan Temozolomid-Teva, Temozolomide-Rus, Temozolomide-TL dan Temtital.

[40], [41], [42], [43], [44], [45]

Ulasan

Temozolomide menunjukkan kecekapan tinggi dalam rawatan bentuk astrocytoma anaplastik. Di samping itu, beliau dilantik semasa prosedur radioterapi, dan juga pada akhirnya. Ubat ini juga digunakan untuk terapi glioblastoma polyglobal yang baru ditemui. Hari ini, rawatan utama untuk orang dengan glioblastoma adalah gabungan prosedur Temozolomide dan radioterapi.

Dilihat oleh ulasan, manifestasi sampingan dadah cukup mudah, kerana ketoksikan kumulatif dadah agak rendah. Tetapi masih dinasihatkan untuk memohon hanya jika terdapat faktor yang diramalkan keberkesanan ubat (paling berat adalah tahap metilasi unsur MGMT).