Leponeks

Leponex adalah antipsikotik yang jauh berbeza daripada neuroleptik piawai dan digunakan dalam rawatan skizofrenia, yang tidak sesuai dengan terapi, dijalankan dengan pengenalan ubat-ubatan ini.

Ujian yang dilakukan terhadap ubat itu tidak mendedahkan keupayaannya untuk mencetuskan katalis, dan sebagai tambahan kepada penindasan tingkah laku stereotip, yang diperhatikan dalam hal penggunaan dalam rawatan amphetamine atau apomorphine.

[1], [2]

Petunjuk Leponeks

Ia digunakan dalam kes skizofrenia, dalam situasi di mana penggunaan neuroleptik konvensional tidak membawa hasil atau pesakit mempunyai sensitiviti yang kuat terhadap ubat-ubatan ini.

Kekurangan kesan daripada penggunaan neuroleptik konvensional didiagnosis jika pesakit tidak menunjukkan dinamik positif apabila ubat diberikan mengikut rejimen dos pilihan dan penggunaan 2 + ubat dari kategori di atas.

Hipersensitiviti yang berkaitan dengan neuroleptik piawai ditentukan dengan ketiadaan sebarang dinamik positif, serta penampilan kesan sampingan yang kuat yang mempunyai etiologi neurologi.

[3]

Borang pelepasan

Pembebasan produk perubatan dijual dalam tablet, 10 keping di dalam pek sel. Dalam kotak 5, 10 atau 12 atau 25 pek.

[4], [5]

Farmakodinamik

Ubat ini sedikit melambatkan aktiviti dopamine D1, D2, serta D3 dan D5-terminasi, tetapi ia sangat intensif menghalang tindakan dopamine D4-terminations. Ubat ini mempunyai sifat antihistamin, α-adrenolitik, dan antikolinergik yang kuat, dan mempunyai aktiviti antiserotonergik.

Apabila melakukan ujian klinikal, keupayaan ubat-ubatan untuk kesan sedatif yang jelas dan cepat ditentukan, dan sebagai tambahan kepada kesan antipsikotik kuat, diperhatikan pada orang dengan skizofrenia dan penentangan terhadap rawatan dengan antipsikotik lain.

Kesan dadah dan manifestasi skizofrenia yang agak produktif, gangguan kognitif dan tanda prolaps diperhatikan. Pautan langsung didapati antara dinamik positif dan tempoh penggunaan Leponex. Dengan pengenalan alat ini, bilangan percubaan bunuh diri menurunkan Vsemora berbanding orang yang menggunakan antipsikotik standard.

Terdapat kesan sampingan yang sangat rendah yang muncul (gangguan ekstrapyramidal, simptom seperti parkinson dan akathisia), dan pada masa yang sama ada kesan lemah pada paras prolaktin (ini mengurangkan kemungkinan amenorea, mati pucuk, ginekomastia atau galaktorrhea) berbanding neuroleptik yang biasa.

Tetapi pada masa yang sama, penggunaan Leponex boleh mencetuskan granulocytopenia intensif atau agranulositosis, masing-masing, berkembang 3%, serta 0.7% daripada semua kes. Memandangkan keterukan penyakit-penyakit ini, ubat-ubatan hanya boleh ditetapkan apabila rintangan didiagnosis atau hipersensitif terhadap antipsikotik konvensional.

[6]

Farmakokinetik

Leponex mempunyai penyerapan yang sengit - 90-95% apabila diambil secara lisan, tanpa merujuk kepada penggunaan makanan.

Clozapine, yang merupakan elemen aktif ubat, hampir ditukar sepenuhnya selepas laluan intrahepatik 1. Daripada komponen metabolik yang dikembangkan, hanya satu mempunyai kesan ubat (desmethyl derivative). Ia bertindak seperti clozapine, tetapi keterukan dan tempoh aktivitinya jauh lebih rendah.

Tahap bioavailabiliti dadah adalah 50-60%. Untuk mendapatkan indeks intraplasma Cmax diperlukan dalam julat 0.4-4.2 jam (nilai purata ialah 2.1 jam).

Nilai Vd ialah 1.6 l / kg. Sintesis intraplasma dengan protein adalah 95%.

Proses penyingkiran dilaksanakan dalam 2 peringkat. Istilah separuh hayat peringkat akhir berbeza dalam lingkungan 6-26 jam dengan purata 12 jam. Setelah satu dos sebanyak 75 mg, istilah purata bagi separuh hayat terminal adalah 7.9 jam dan meningkat kepada 14.2 jam dengan penggunaan 7 hari sebanyak 75 mg sehari. Tahap AUC bergantung pada saiz bahagian dadah.

Pengekstrakan disedari terutamanya dalam bentuk unsur-unsur metabolik melalui rembesan buah pinggang dan usus (masing-masing 50%, serta 30%). Di dalam najis dengan air kencing hanya kesan unsur aktif didapati.

[7], [8], [9], [10], [11], [12]

Dos dan pentadbiran

Ubat ini boleh digunakan secara eksklusif untuk tujuan perubatan.

Kerana ubat ini boleh menyebabkan kemunculan agranulositosis, doktor menetapkannya kepada orang-orang dengan skizofrenia di bawah syarat-syarat berikut:

• orang yang menggunakan antipsikotik konvensional tidak membawa hasil yang positif, atau terdapat hipersensitiviti terhadap ubat-ubatan tersebut;
• Orang yang sebelum ini telah menguji nilai "darah putih", dan hasilnya berada dalam julat normal (formula leukosit dan jumlah sel darah putih);
• orang yang tidak mempunyai masalah dengan memantau jumlah neutrophil dengan leukosit di dalam darah (1 kali seminggu dalam tempoh 4 bulan pertama, dan kemudian 1 kali sebulan, dan 1 bulan lagi selepas berhenti Leponex).

Pakar perubatan harus berhati-hati dalam menetapkan ubat, terlebih dahulu memeriksa riwayat pesakit dan data tes darah, dan juga mengetahui pesakit yang menggunakan obat secara sistematis.

Pesakit perlu dimaklumkan mengenai keperluan untuk kerap melawat doktor untuk perundingan, dan mengikuti semua cadangannya. Adalah penting untuk memaklumkan kepada doktor tentang sebarang perubahan dalam kesihatan, terutamanya jika simptom-simptom jangkitan atau manifestasi seperti selsema muncul (rasa sakit di tekak, hyperthermia, dsb.), Kerana mereka mungkin prekursor neutropenia.

Rejimen dos dipilih secara individu, bermula dengan pengenalan dadah yang rendah (12.5 mg 1 kali sehari), dan kemudian menentukan dos berkesan minimum.

Apabila secara sistematik menerima ejen-ejen yang membawa kepada interaksi penting klinikal dengan clozapine (SSRIs atau benzodiazepines, dan sebagainya), ia perlu memilih rejimen yang mengambil kira data ini, dan juga, jika perlu, ubah bahagian yang disyorkan dengan sewajarnya.

Rejimen dos ubat.

Bahagian permulaan.

Pada hari pertama, 12.5 mg ditadbir, 1-2 kali sehari; dalam kedua - 25-50 mg, 1-2 kali. Kemudian, jika tiada gejala negatif yang diketahui, dos harian secara beransur-ansur meningkat sebanyak 25-50 mg untuk mendapatkan sebahagian daripada 0.3 g selepas 2-3 minggu.

Sekiranya doktor memutuskan bahawa peningkatan dalam hidangan diperlukan, ia perlu dilakukan kurang intensif - sebanyak 0.05-0.1 g, 2 kali seminggu (tetapi disyorkan 1 kali ganda dalam 7 hari).

Dos perubatan.

Kesan antipsikotik yang diperlukan diperhatikan di kebanyakan orang dengan skizofrenia dengan pengenalan 0.3-0.45 g sehari (bahagian dibahagikan kepada beberapa kegunaan (bahagian yang tidak sekata mungkin), menetapkan jumlah tertinggi ubat pada waktu malam). Mengambil kira ciri-ciri peribadi pesakit, serta perjalanan penyakit, bahagian berkesan minimum boleh berbeza-beza dalam julat 0.2-0.6 g sehari.

Keamatan dan keberkesanan pengaruh perubatan yang sedang membangun secara peribadi dinilai oleh doktor yang merawat.

Saiz bahagian maksimum.

Satu tindak balas peribadi terhadap rawatan yang dilakukan mungkin memerlukan peningkatan seterusnya dalam dos harian (di atas 0.6 g), tetapi ia tidak boleh melebihi 0.9 g.

Adalah perlu untuk mengambil kira bahawa intensiti tanda-tanda negatif adalah berkadar terus dengan peningkatan dos ubat. Pemantauan yang sangat berhati-hati terhadap keadaan pesakit perlu segera selepas melebihi bahagian harian 0.45 g, yang dapat meningkatkan keterukan gejala negatif (kejang, dan sebagainya).

Bahagian sokongan.

Selepas mencapai aktiviti ubat maksimum, sering pergi ke bahagian sokongan. Mengurangkan dos juga perlu secara beransur-ansur. Kursus penyelenggaraan perlu berlangsung sekurang-kurangnya 6 bulan. Setelah menetapkan sebilangan kurang daripada 0.2 g sehari, anda boleh mengambil Leponex 1 kali lipat, pada waktu malam.

Batal ubat.

Dengan pemansuhan ubat yang dirancangkan oleh seorang doktor, adalah perlu untuk secara beransur-ansur mengurangkan bahagian-bahagian kepada tanda minimum (dalam tempoh 7-14 hari untuk mengurangkan kemungkinan pengeluaran).

Sekiranya terdapat keperluan mendesak untuk membatalkan ubat (jika leukopenia dikesan), adalah perlu untuk mengukuhkan pemerhatian perubatan pesakit, kerana terdapat kemungkinan tanda-tanda gejala psikotik dan perkembangan gejala penarikan (dengan mual, najis longgar, muntah dan sakit kepala yang teruk). Pengaruh dadah.

Pengenalan dadah selepas selang waktu.

Sekiranya ubat itu terlepas selama lebih daripada 2 hari, ia disambung semula dengan dos 12.5 mg, 1-2 kali sehari. Pada hari ke-2, jika tidak ada hipersensitiviti, adalah mungkin untuk meningkatkan dos secara lebih intensif (sebelum mendapatkan terapeutik) daripada dengan terapi awal.

Jika semasa kitaran rawatan pertama, pesakit mempunyai gangguan berat fungsi pernafasan dan jantung, dengan penggunaan ubat yang berulang, dos meningkat lebih perlahan dan dengan berhati-hati.

Rejimen dos ubat dalam kes di mana ia dipindahkan dari neuroleptik.

Memulakan penggunaan Leponex dibenarkan selepas sekurang-kurangnya 7 hari dari saat anda berhenti mengambil antipsikotik. Dengan keperluan pentadbiran ubat segera, perlu sekurang-kurangnya 24 jam lulus sejak penggunaan terakhir antipsikotik. Dos dipilih mengikut skema yang dinyatakan di atas.

Ia dilarang untuk menggabungkan ubat dengan neuroleptik lain.

Digunakan untuk orang tua.

Bagi kumpulan pesakit yang dinyatakan, saiz bahagian awal sehari hendaklah maksimum 12.5 mg, dengan dos tunggal. Kemudian, kenaikan dos yang sangat perlahan ke titik terapeutik - maksimum 25 mg sehari.

Ia juga perlu mengambil kira kesan dadah dan keselamatan Leponex dalam rawatan skizofrenia pada orang tua tidak cukup dipelajari.

Semasa ujian, peningkatan tahap gejala negatif diperhatikan berbanding dengan pesakit yang lebih muda (takikardia, keruntuhan ortostatik, dan sebagainya). Di samping itu, di kalangan orang tua, peningkatan kekerapan pembangunan ubat antikolinergik (pos, kencing tanpa sengaja, dll.) Adalah mungkin.

[17]

Gunakan Leponeks semasa kehamilan

Apabila melakukan ujian pra-klinikal, pengaruh patologi dadah pada janin tidak diperhatikan, serta gangguan pembiakan pada wanita. Tetapi memandangkan sedikit kajian yang berkaitan dengan keselamatan ubat-ubatan pada wanita hamil, ia dibenarkan untuk menetapkannya dalam tempoh ini hanya dengan tanda-tanda yang ketat dan penilaian perubatan tentang kemungkinan akibatnya.

Di samping itu, semasa ujian praplinikal, keupayaan ubat untuk perkumuhan dengan susu ibu dijumpai, oleh itu, adalah mustahil untuk menggabungkan penyusuan dan mengambil ubat.

Contraindications

Kontra utama:

• intoleransi teruk terhadap komponen dadah;
• agranulocytosis atau granulocytopenia yang ditubuhkan, yang mempunyai sifat idiosinkratik atau toksik (kecuali penyakit-penyakit yang disebut di atas yang disebabkan oleh penggunaan bahan-bahan kemoterapi);
• disfungsi sum-sum tulang;
• epilepsi yang tidak dapat dirawat;
• psikosis yang berkaitan dengan penyalahgunaan alkohol atau agen toksik yang lain, dan sebagai tambahan kepada koma dan keracunan dadah ini;
• Keruntuhan vaskular atau perlambatan tindakan SSP dalam pelbagai bentuk;
• kehadiran gangguan saraf nefro atau jantung (contohnya, miokarditis);
• Diagnosis hepatopathology intensif dari genesis yang berbeza, di mana terdapat hilang selera makan, mual dan jaundis.

[13], [14]

Kesan sampingan Leponeks

Antara peristiwa buruk:

• kerosakan kepada fungsi hematopoietik: peningkatan yang signifikan dalam kemungkinan membangunkan granulositopenia atau agranulositosis. Selalunya penampilan mereka (kira-kira 85% daripada kes) berlaku semasa 4 bulan pertama terapi. Oleh kerana agranulocytosis, sepsis boleh berkembang dengan kematian seterusnya, oleh itu, sebelum menggunakan ubat dan semasa rawatan, diperlukan untuk memantau penunjuk leukosit bersama dengan formula leukosit. Dengan perkembangan penyakit sedemikian, ubat itu segera dibatalkan. Eosinofilia atau leukositosis mungkin berkembang (selalunya ia diperhatikan pada minggu-minggu pertama kursus). Trombositopenia mungkin berlaku;
• Gangguan CNS: rasa mengantuk atau keletihan, pening, kesan sedatif intensiti tinggi, sakit kepala dan perubahan bacaan ECG. Mungkin kemunculan tanda-tanda mioklonik atau sawan umum, yang keparahan bergantung kepada saiz dos. Risiko terjadinya gangguan ini meningkat dengan ketara sekiranya berlaku peningkatan pesat dalam dos ubat dan epilepsi dalam pesakit. Selepas bermulanya gejala seperti ini, anda harus segera mengurangkan dos Leponex dan menetapkan (jika perlu) anticonvulsants (kecuali karbamazepine, kerana ia menekan kerja sumsum tulang). Ia juga mungkin kemunculan kebimbangan, kecemasan, kelainan kesedaran, kelemahan otot, kebangkitan sifat saraf, gegaran, gangguan ekstrapyramidal (mereka lebih lemah dinyatakan daripada dalam kes neuroleptik biasa) dan akathisia. Dalam kes gabungan ubat-ubatan dengan ubat litium, berlaku MNS;
• masalah berkaitan dengan autonomi NS: hyposecretion yang menjejaskan kelenjar air liur, atau hypersalivation, hyperhidrosis, gangguan visual dan gangguan yang berkaitan dengan pusat thermoregulatory;
• gangguan fungsi CVS: keruntuhan ortostatik yang kuat atau takikardia, dengan kehilangan kesedaran yang mungkin (diperhatikan dalam minggu pertama rawatan), peningkatan tekanan darah, keruntuhan vaskular yang teruk, perubahan dalam data ECG dan thromboembolism. Di samping itu, miokarditis, perikarditis, atau gangguan degupan jantung yang boleh menyebabkan kematian mungkin berkembang. Adalah perlu untuk memantau dengan teliti keadaan orang yang dirawat dan, sekiranya tanda-tanda miokarditis (dengan diagnosis berikutnya penyakit), batalkan ubat tersebut;
• gangguan aktiviti pernafasan: penindasan pusat pernafasan (boleh mencapai penghentian lengkap proses pernafasan), yang mungkin disertai oleh keruntuhan kapal. Mungkin terdapat aspirasi kandungan perut (makanan di dalam perut atau jus gastrik menembusi salur pernafasan), peningkatan risiko yang diperhatikan pada orang yang mengalami disfagia, atau ketika mengambil sebahagian besar dadah;
• lesi yang memberi kesan kepada pencernaan dan saluran pencernaan: loya, sembelit, penyumbatan usus dan muntah. Di samping itu, keradangan hati, peningkatan sementara dalam aktiviti tindakan enzim intrahepatik, fasa peradangan pankreas aktif, kolestasis intrahepatic (ubat perlu dihentikan) dan hipertrofi yang menjejaskan kelenjar parotid dicatatkan;
• gangguan yang berkaitan dengan sistem urogenital: pengekalan kencing atau pembangunan sukarela proses ini, serta priapisme. Fasa aktif nefritis tubulointerstitial boleh diperhatikan;
• Gejala lain: peningkatan berat badan, ruam epidermis, hiperthermia yang jinak (biasanya dalam minggu pertama rawatan) dan hiperglikemia yang sengit, menyebabkan perkembangan ketoasidosis.

Fakta kematian yang tidak dapat dijelaskan telah didiagnosis pada pesakit psikiatri dengan intoleransi terapi, dan sebagai tambahan berkaitan dengan pengambilan ubat atau antipsikotik lain.

[15], [16],

Berlebihan

Dosis ubat ini mesti sangat berhati-hati, kerana dalam kes keracunan dalam 12 kes daripada 100 kematian berlaku. Akibat mabuk adalah peribadi dan tidak bergantung pada saiz bahagian.

Apabila digunakan sekali dalam hidangan lebih dari 2 g, Leponex sering menyebabkan kematian akibat daripada perkembangan jenis pneumonia aspirasi atau penangkapan jantung. Tetapi terdapat juga maklumat mengenai pemulihan orang yang menggunakan dadah dalam bahagian lebih daripada 10 g.

Di samping itu, terdapat maklumat mengenai perkembangan koma yang mengancam nyawa (kadang-kadang membawa maut) pada orang yang mengambil 0.4 g bahan 1 kali ganda (peningkatan risiko seperti kesan kuat dadah pada badan diperhatikan pada orang dewasa yang menggunakannya untuk kali pertama).

Pengenalan 0.05-0.2 g ubat dalam pediatrik membawa kepada perkembangan kesan sedatif yang kuat dengan perkembangan koma (tetapi kematian tidak berlaku).

Dalam kes overdosis ubat, manifestasi berikut dicatat: kelesuan, gangguan kesedaran, mengantuk yang teruk, rupa penglihatan, koma, kehilangan refleks, peningkatan emosional emosional, dan gangguan ekstrapyramidal. Di samping itu, terdapat kecelaruan, takikardia, hyperreflexia, mydriasis, penyakit visual, hipersalivasi, sawan, keruntuhan, gangguan irama jantung, perubahan suhu, penurunan nilai tekanan darah, masalah pernafasan (sehingga berhenti) dan aspirasi radang paru-paru.

Sekiranya berlaku tanda-tanda seperti itu, anda mesti mematuhi arahan berikut:

• jika kurang dari 6 jam telah berlalu sejak saat pengambilan dadah, ia perlu menjalani lavase gastrik dan memberi agen penyerap pesakit;
• peritoneal atau hemodialisis tidak boleh dijalankan, kerana tidak ada maklumat mengenai keberkesanan prosedur seperti dalam hal keracunan Lepononex;
• melaksanakan prosedur gejala yang sesuai, pada masa yang sama sentiasa memantau kerja sistem pernafasan dan sistem kardiovaskular, serta nilai keseimbangan asid-base (dalam hal tekanan darah rendah, adrenalin dilarang);
• memantau keadaan klinikal pesakit selama sekurang-kurangnya 5 hari, kerana terdapat kebarangkalian perkembangan tertunda manifestasi mabuk.

[18], [19], [20], [21], [22],

Interaksi dengan ubat lain

Interaksi dadah.

Pengenalan bersama ubat-ubatan yang membawa kepada disfungsi sumsum tulang yang teruk boleh menyebabkan ketoksikan tambahan berkaitan dengan kerja sumsum tulang, itulah sebabnya ubat-ubatan ini tidak boleh digabungkan.

Ubat ini meningkatkan kesan terapeutik MAOI, benzodiazepin, etil alkohol dengan antihistamin, serta anestetik sistemik.

Pengenalan yang disatukan dengan bahan psikotropik (atau penggunaan Leponex selepas penggunaan ubat psikotropik) dilarang atau dilakukan dengan berhati-hati, kerana dengan kombinasi seperti itu mungkin terjadi dengan kemungkinan penindasan (atau lengkap) aktiviti jantung dan pernafasan.

Pengenalan bersama-sama dengan ubat-ubatan antihipertensi dan antikolinergik, serta agen-agen yang melambatkan aktiviti sistem pernafasan, menyebabkan pemotongan kesan terapeutik bersama.

Apabila digabungkan dengan bahan dan dadah litium yang mempengaruhi kerja sistem saraf pusat, potentiasi risiko berlakunya CSN diperhatikan.

Ubat ini melemahkan kesan hipotensi daripada α-adrenergik dan norepinefrin.

Gabungan dengan adrenalin membawa kepada penyekatan kesan vasoconstrictor bahan ini.

Penggunaan dengan asid valproic boleh menyebabkan kejang epilepsi yang sengit (walaupun pada individu tanpa diagnosis ini), dan sebagai tambahan, kecacatan mental akut, yang ditandakan dengan perubahan yang kuat dalam kesedaran dan penglihatan (delirium).

Ciri-ciri farmakokinetik interaksi.

Bahan yang mendorong atau melambatkan tindakan isoenzim P450 hemoprotein boleh membawa kepada perubahan dalam aktiviti metabolisme dadah.

Dana yang mendorong aktiviti enzim hemoprotein P450 dapat mengurangkan nilai plasma dadah.

Unsur-unsur yang melambatkan tindakan enzim hemoprotein P450 menyebabkan penyerapan darah ke dalam darah.

Dalam hal penurunan tajam dalam indeks nikotin di dalam tubuh pesakit (contohnya, disebabkan oleh berhenti merokok secara tiba-tiba), penyerapan serum serum dadah berkembang, yang membawa kepada peningkatan kesan negatifnya terhadap organisma.

Apabila digunakan dengan erythromycin, cimetidine atau fluvoxamine, perubahan dalam proses metabolik dadah diperhatikan.

Guna bersama-sama dengan bahan-bahan yang melambatkan aktiviti protease, serta dengan agen fungicidal dapat meningkatkan nilai-nilai plasma obat-obatan, sehingga meningkatkan keracunannya.

Paroxetine, fluoxetine, dan kafein dengan sertraline secara substansial meningkatkan jumlah darah Leponex.

[23], [24], [25], [26], [27]

Syarat penyimpanan

Leponex dikehendaki disimpan di tempat yang kering dan gelap, dengan penunjuk suhu tidak melebihi 30 ° C.

[28]

Jangka hayat

Leponex dibenarkan untuk digunakan untuk tempoh 3 tahun dari tarikh penjualan produk farmaseutikal.

Permohonan untuk kanak-kanak

Ujian sesuai mengenai kesan dan keselamatan perubatan dalam pediatrik belum dilakukan.

[29], [30], [31], [32]

Analog

Analogi ubat adalah ubat Adagio, Nantarid, Zolafren dan Azaleptin dengan Olan, dan tambahan Azaleptol, Parnasan dengan Azapine, Clozapine dan Seroquel dengan Hedonin. Juga dalam senarai adalah Zyprexa, Olanzapine, Queteron dengan Egolanza, dan Ketilept dengan Skizoril.

[33], [34], [35], [36], [37], [38],