Ticlopidine

Ticlopidine (ticlopidine) adalah ubat dari kumpulan antiaggregants yang digunakan untuk mencegah pembekuan darah (pembekuan darah) dalam saluran darah. Ia adalah perencat agregasi platelet, yang bermaksud ia menghalang platelet dari melekat bersama dalam darah, yang membantu mencegah pembekuan daripada membentuk dan mengurangkan risiko tromboembolisme.

Ticlopidine biasanya ditetapkan kepada orang yang mempunyai penyakit kardiovaskular, seperti penyakit jantung koronari, strok atau penyakit arteri periferal, untuk mengurangkan risiko pembekuan darah dan meningkatkan aliran darah.

Walau bagaimanapun, kerana ticlopidine boleh menyebabkan kesan sampingan yang serius, seperti agranulocytosis (menurunkan kiraan sel darah putih), ubat biasanya dikhaskan untuk apabila antikoagulan lain dan antiaggregan tidak sesuai atau tidak berkesan.

Petunjuk Ticlopidine

Ticlopidine biasanya ditetapkan dalam kes-kes berikut:

1. Penyakit jantung koronari: Ticlopidine boleh digunakan untuk mencegah trombosis pada pesakit dengan angina pectoris stabil (sakit dada disebabkan oleh aliran darah yang dikurangkan ke jantung) atau selepas infark miokard (mengurangkan bekalan darah ke otot jantung).
2. Stroke iskemia: Ubat boleh digunakan untuk mencegah strok iskemia sekunder pada pesakit yang sudah mengalami strok kerana trombosis vaskular.
3. Penyakit arteri periferal: Ticlopidine boleh membantu meningkatkan aliran darah di bahagian bawah kaki pada pesakit dengan penyakit arteri periferal seperti penyakit arteri periferal.
4. Stenting vaskular: Digunakan bersama-sama dengan aspirin untuk mencegah trombosis selepas stenting arteri koronari (prosedur di mana stent tiub khas diletakkan di dalam kapal sempit).
5. Keadaan lain: Dalam kes-kes yang jarang berlaku, ticlopidine boleh ditetapkan untuk rawatan keadaan lain yang berkaitan dengan trombosis, tetapi penggunaan dalam kes ini memerlukan berhati-hati dan mungkin memerlukan pertimbangan khusus.

Borang pelepasan

Ticlopidine boleh didapati sebagai tablet untuk pentadbiran lisan (intravena). Tablet Ticlopidine biasanya mempunyai bentuk dan saiz standard yang tipikal tablet dan biasanya dilapisi untuk menjadikannya lebih mudah untuk menelan dan melindungi mereka daripada memecahkan perut.

Biasanya, ticlopidine boleh didapati dalam pelbagai dos untuk membolehkan individualisasi terapi berdasarkan keperluan khusus pesakit dan cadangan doktor.

Farmakodinamik

Farmakodinamik ticlopidine berkaitan dengan keupayaannya untuk menghalang agregasi platelet, iaitu, untuk mencegah platelet daripada melekat bersama. Ia tergolong dalam sekumpulan ubat yang dikenali sebagai antiaggregants, yang membantu mencegah pembentukan pembekuan darah dalam saluran darah.

Ticlopidine menimbulkan tindakannya melalui beberapa mekanisme:

1. Perencatan agregasi platelet yang disebabkan oleh ADP: blok ticlopidine ADP reseptor pada platelet, yang menghalang mereka daripada melekat bersama.
2. Peningkatan masa pendarahan: Penindasan agregasi platelet membawa kepada peningkatan masa pendarahan, yang merupakan salah satu petunjuk aktiviti antiaggregat dadah.
3. Kesan pada sistem fibrinolisis: Ticlopidine mungkin mempunyai kesan ke atas sistem fibrinolisis, meningkatkan pembubaran bekuan.
4. Kesan pada fungsi endothelial: Kesan positif ticlopidine pada fungsi endothelial vaskular telah diperhatikan, yang juga boleh menyumbang kepada kesan antitrombotik.

Ubat ini mula bertindak 24-48 jam selepas mengambilnya, dan kesan maksimum dicapai selepas kira-kira 3-5 hari pengambilan tetap. Kesan ticlopidine tidak dapat dipulihkan, dan selepas pemberhentian ubat pemulihan fungsi platelet berlaku perlahan-lahan, selama beberapa hari.

Farmakokinetik

Farmakokinetik ticlopidine dicirikan oleh aspek utama berikut:

1. Penyerapan: Ticlopidine diserap dengan baik dari saluran gastrousus. Pengambilan makanan meningkatkan penyerapannya. Kepekatan maksimum dalam plasma darah dicapai kira-kira 1-2 jam selepas pentadbiran.
2. Pengagihan: Ticlopidine mengikat kepada protein plasma sebanyak lebih daripada 90%, menunjukkan tahap yang tinggi mengikat protein plasma. Ia diedarkan dalam organ dan tisu, menembusi platelet.
3. Metabolisme: Ticlopidine dimetabolisme di hati untuk membentuk metabolit aktif. Metabolisme ticlopidine dijalankan oleh enzim cytochrome P450 di hati. Metabolit utama adalah derivatif thienopyridine, yang mempunyai kesan antiaggregat.
4. Pengekstrakan: Ticlopidine dan metabolitnya dikeluarkan melalui buah pinggang dan dengan hempedu. Kira-kira 60% daripada dos dikeluarkan dengan air kencing dan kira-kira 23% dengan najis. Penghapusan separuh hayat ticlopidine dari plasma darah adalah 12 hingga 15 jam, yang memberikan tindakan yang berpanjangan.
5. Masa Tindakan: Permulaan tindakan ticlopidine tidak berlaku dengan segera, ia mengambil masa beberapa hari hingga seminggu mengambil ubat untuk membangunkan kesan penuh. Ini disebabkan oleh keperluan pengumpulan metabolit aktif dalam badan. Kesannya berterusan untuk masa yang lama selepas penghentian dadah disebabkan oleh metabolisme terbalik yang perlahan dan separuh hayat yang panjang.

Dos dan pentadbiran

Kaedah penggunaan dan dos ticlopidine mungkin berbeza-beza bergantung kepada arahan khusus doktor anda dan tujuan rawatan. Berikut adalah cadangan umum untuk penggunaan ticlopidine:

1. Dos standard untuk orang dewasa:

   • Dos permulaan dan penyelenggaraan yang biasa adalah 250 mg dua kali sehari, dengan pentadbiran selepas makan untuk meningkatkan penyerapan dan mengurangkan risiko kesan sampingan gastrousus.

2. Tempoh rawatan:

   • Tempoh kursus rawatan ticlopidine bergantung kepada keadaan kesihatan pesakit, matlamat terapi dan tindak balas terhadap rawatan. Doktor menentukan tempoh kursus berdasarkan ciri-ciri individu pesakit.

3. Arahan Khas:

   • Adalah penting untuk mempunyai kawalan perubatan yang kerap semasa mengambil ticlopidine, termasuk ujian darah, untuk memantau kesihatan anda dan mengesan kemungkinan kesan sampingan dalam masa.
   • Ticlopidine harus dimulakan dan dihentikan hanya apabila ditetapkan oleh doktor anda.

4. Gunakan dalam populasi pesakit khas:

   • Pelarasan dos mungkin diperlukan pada pesakit dengan disfungsi buah pinggang atau hepatik dan pada orang tua. Pemantauan rapat pesakit ini adalah wajib.

5. Penghentian rawatan:

   • Penghentian secara tiba-tiba ticlopidine boleh meningkatkan risiko peristiwa trombotik. Oleh itu, sebarang perubahan dalam rejimen rawatan harus dibincangkan dengan doktor anda.

Gunakan Ticlopidine semasa kehamilan

Tiada kajian secara langsung menangani penggunaan ticlopidine semasa kehamilan didapati.

Contraindications

Mengambil ticlopidine membawa risiko tertentu dan mempunyai beberapa kontraindikasi:

1. Alergi terhadap ticlopidine atau komponen lain dari ubat: pesakit yang mempunyai hipersensitiviti yang diketahui kepada ticlopidine harus mengelakkan penggunaannya.
2. Penyakit hematologi: ticlopidine boleh menyebabkan neutropenia, thrombocytopenia, anemia aplastik dan gangguan serius hematopoiesis. Oleh itu, ubat itu dikontraindikasikan dengan kehadiran penyakit hematologi, termasuk leukopenia yang teruk dan thrombocytopenia.
3. Kemerosotan hepatik yang teruk: Ticlopidine dimetabolisme di hati dan penggunaannya boleh memburukkan keadaan dengan kehadiran penyakit hepatik yang teruk.
4. Kegagalan buah pinggang kronik: Pada pesakit yang mengalami gangguan buah pinggang yang teruk, penggunaan ticlopidine memerlukan berhati-hati kerana risiko pengumpulan metabolit toksik.
5. Pendarahan aktif atau kecenderungan untuk berdarah: termasuk ulser peptik dan pendarahan dalaman sebagai ticlopidine meningkatkan masa pendarahan.
6. Fasa strok akut: Penggunaan ticlopidine sejurus selepas strok akut tidak disyorkan kerana kekurangan data mengenai keselamatan dan keberkesanan dalam kes ini.
7. Kehamilan dan penyusuan: Penggunaan ticlopidine semasa kehamilan dan penyusuan dikontraindikasikan kerana kekurangan data keselamatan yang mencukupi.
8. Gangguan pembekuan yang teruk: Oleh kerana ticlopidine meningkatkan risiko pendarahan, penggunaannya mungkin berbahaya di hadapan gangguan pembekuan.

Kesan sampingan Ticlopidine

Seperti mana-mana ubat, ticlopidine boleh menyebabkan beberapa kesan sampingan:

1. Kesan sampingan hematologi: Termasuk trombosit trombosis purpura (TTP), yang boleh berlaku dalam beberapa minggu selepas permulaan rawatan. TTP adalah keadaan serius yang dicirikan oleh trombosis dalam kapal kecil, yang boleh menyebabkan kegagalan buah pinggang akut, perubahan neurologi, dan peningkatan risiko kematian. Penghentian awal ubat dan permulaan terapi plasma dapat meningkatkan hasilnya dengan ketara (Kupfer, Tessler, 1997 ).
2. Neutropenia: Ticlopidine boleh menyebabkan penurunan bilangan neutrofil dalam darah, yang meningkatkan risiko jangkitan.
3. Peningkatan risiko pendarahan: Sebagai antiaggregat, ticlopidine meningkatkan masa pendarahan, yang mungkin mengakibatkan pendarahan yang meningkat, termasuk pendarahan dalaman.
4. Gangguan hati: termasuk jaundis dan dinaikkan enzim hati, yang mungkin menunjukkan fungsi hati yang terjejas. Hepatitis kolestatik telah dilaporkan dalam beberapa kes (Han et al., 2002).
5. Reaksi Alergi: Ruam Kulit, Pruritus, Angioedema.
6. Cirit-birit dan gangguan gastrousus yang lain: Ticlopidine sering menyebabkan gangguan GI termasuk cirit-birit, mual dan muntah.
7. Kesan neurologi: pening, sakit kepala dan keletihan juga boleh menjadi kesan sampingan ticlopidine.

Berlebihan

Berlebihan dengan ticlopidine boleh menyebabkan kesan sampingan yang serius, terutama yang berkaitan dengan peningkatan tindakan antiaggregatnya, yang meningkatkan risiko pendarahan. Gejala overdosis mungkin termasuk:

• Peningkatan masa pendarahan.
• Pendarahan dalam pelbagai organ dan tisu.
• Penampilan lebam dan lebam walaupun dengan kecederaan ringan.
• Mual, muntah, cirit-birit.
• Pening dan kelemahan umum.

Apa yang perlu dilakukan sekiranya berlebihan:

1. Dapatkan perhatian perubatan dengan segera. Pada tanda-tanda pertama yang berlebihan, pergi ke kemudahan perubatan atau panggil ambulans dengan segera.
2. Rawatan simptomatik. Tiada penawar khusus untuk ticlopidine, jadi rawatan akan bertujuan untuk menghapuskan gejala dan mengekalkan fungsi penting badan. Transfusi darah atau komponennya mungkin diperlukan untuk membetulkan gangguan pembekuan.
3. Pemantauan keadaan. Pesakit akan memerlukan pemantauan kesihatan yang rapat, termasuk pemantauan pembekuan darah, fungsi buah pinggang dan hati.
4. Penghentian ticlopidine. Selanjutnya, bergantung kepada keterukan keadaan dan cadangan doktor, pelarasan dos atau pemberhentian lengkap ubat mungkin diperlukan.

Interaksi dengan ubat lain

Ticlopidine boleh berinteraksi dengan ubat-ubatan yang berbeza, mengubah keberkesanannya atau meningkatkan risiko kesan sampingan. Berikut adalah beberapa contoh interaksi tersebut:

1. Interaksi dengan theophylline: ticlopidine boleh meningkatkan kepekatan theophylline dalam darah, yang meningkatkan risiko kesan toksik teofilin, termasuk gangguan irama jantung dan peningkatan kegembiraan saraf. Adalah penting untuk memantau tahap theophylline apabila dikendalikan bersama dengan ticlopidine dan menyesuaikan dos theophylline jika perlu (Colli et al., 1987).
2. Interaksi dengan phenytoin: ticlopidine boleh mengurangkan pelepasan phenytoin, yang membawa kepada peningkatan kepekatan darah dan peningkatan risiko tindak balas toksik seperti ataxia, gangguan visual dan gangguan kognitif. Tahap phenytoin perlu dipantau dan dos diselaraskan apabila dikendalikan bersama dengan ticlopidine (Riva et al., 1996 ).
3. Antikoagulan dan antiaggregan lain: ticlopidine boleh meningkatkan kesan antikoagulan (mis. Warfarin) dan antiaggregan lain (mis. Aspirin), meningkatkan risiko pendarahan. Pemantauan rapat terhadap keadaan pesakit dan pelarasan dos mungkin diperlukan apabila menggunakan ubat-ubatan ini bersama-sama.
4. Dadah yang dimetabolisme oleh cytochrome P450: ticlopidine boleh menghalang aktiviti enzim cytochrome P450 tertentu, yang mempengaruhi metabolisme banyak ubat, termasuk statin, antidepresan, dan beta-blocker. Ini boleh menyebabkan peningkatan tahap ubat-ubatan ini dalam darah dan peningkatan risiko kesan sampingan.
5. Digoxin: Terdapat laporan bahawa ticlopidine boleh meningkatkan kepekatan plasma digoxin, yang memerlukan berhati-hati apabila menggunakannya bersama-sama.

Syarat penyimpanan

Keadaan penyimpanan untuk ticlopidine harus mematuhi cadangan umum untuk penyimpanan produk perubatan, serta arahan yang diberikan oleh pengilang pada pakej dadah. Secara umum, adalah disyorkan untuk mematuhi syarat-syarat berikut:

1. Suhu: Ticlopidine perlu disimpan pada suhu bilik, biasanya antara 15 dan 25 darjah Celsius. Elakkan menyimpan ubat di tempat dengan suhu tinggi atau cahaya matahari langsung.
2. Kelembapan: Ubat harus disimpan di tempat yang kering, jauh dari sumber kelembapan, untuk mengelakkan kerosakan dan keberkesanan yang dikurangkan.
3. Ketersediaan untuk kanak-kanak: Perubatan harus disimpan dari jangkauan anak-anak untuk mengelakkan menelan secara tidak sengaja.
4. Pembungkusan: Simpan ticlopidine dalam pembungkusan asalnya untuk melindunginya dari cahaya dan kelembapan dan untuk pengesanan tarikh tamat tempoh yang mudah.

Jangka hayat

Jangan gunakan ticlopidine selepas tarikh tamat tempoh yang dinyatakan pada pakej. Ubat-ubatan yang tamat tempoh harus dilupuskan dengan betul.