Ticlopidine

Ticlopidine (ticlopidine) adalah ubat dari kumpulan antiagregat yang digunakan untuk mencegah pembekuan darah (pembekuan darah) dalam saluran darah. Ia adalah perencat agregasi platelet, yang bermaksud ia menghalang platelet daripada melekat bersama dalam darah, yang membantu menghalang pembekuan daripada terbentuk dan mengurangkan risiko tromboembolisme.

Ticlopidine biasanya ditetapkan kepada orang yang mempunyai penyakit kardiovaskular, seperti strok penyakit jantung koronari atau penyakit arteri periferal, untuk mengurangkan risiko pembekuan darah dan meningkatkan aliran darah.,

Walau bagaimanapun, kerana ticlopidine boleh menyebabkan kesan sampingan yang serius, seperti agranulositosis (penurunan jumlah sel darah putih), ubat ini biasanya dikhaskan apabila antikoagulan dan antiagregat lain tidak sesuai atau tidak berkesan.

Petunjuk Ticlopidine

Ticlopidine biasanya ditetapkan dalam kes berikut:

1. Penyakit jantung koronari : Ticlopidine boleh digunakan untuk mencegah trombosis pada pesakit dengan angina pectoris yang stabil (sakit dada akibat aliran darah yang berkurangan ke jantung) atau selepas infarksi miokardium (mengurangkan bekalan darah ke otot jantung).
2. Strok Iskemia : Ubat ini boleh digunakan untuk mencegah strok iskemia sekunder pada pesakit yang telah mengalami strok akibat trombosis vaskular.
3. Penyakit arteri periferi : Ticlopidine boleh membantu meningkatkan aliran darah di bahagian bawah kaki pada pesakit dengan penyakit arteri periferal seperti penyakit arteri periferal .
4. Stenting vaskular : Digunakan bersama aspirin untuk mencegah trombosis selepas stent arteri koronari (suatu prosedur di mana stent tiub khas diletakkan di dalam vesel yang sempit).
5. Keadaan Lain : Dalam kes yang jarang berlaku, ticlopidine mungkin ditetapkan untuk rawatan keadaan lain yang berkaitan dengan trombosis, tetapi penggunaan dalam kes ini memerlukan berhati-hati dan mungkin memerlukan pertimbangan khusus.

Borang pelepasan

Ticlopidine boleh didapati sebagai tablet untuk pentadbiran oral (intravena). Tablet Ticlopidine biasanya mempunyai bentuk dan saiz standard tipikal tablet dan biasanya disalut untuk menjadikannya lebih mudah ditelan dan melindunginya daripada pecah di dalam perut.

Biasanya, ticlopidine boleh didapati dalam pelbagai dos untuk membolehkan terapi individu berdasarkan keperluan khusus pesakit dan cadangan doktor.

Farmakodinamik

Farmakodinamik ticlopidine adalah berkaitan dengan keupayaannya untuk menghalang pengagregatan platelet, iaitu, untuk mengelakkan platelet daripada melekat bersama. Ia tergolong dalam kumpulan ubat yang dikenali sebagai antiagregat, yang membantu mencegah pembentukan bekuan darah dalam saluran darah.

Ticlopidine melakukan tindakannya melalui beberapa mekanisme:

1. Perencatan pengagregatan platelet akibat ADP : Ticlopidine menyekat reseptor ADP pada platelet, yang menghalangnya daripada melekat bersama.
2. Peningkatan dalam masa pendarahan : Penindasan pengagregatan platelet membawa kepada peningkatan dalam masa pendarahan, yang merupakan salah satu penunjuk aktiviti antiagregat ubat.
3. Kesan pada sistem fibrinolisis : Ticlopidine mungkin mempunyai kesan pada sistem fibrinolisis, meningkatkan pembubaran bekuan.
4. Kesan pada fungsi endothelial : Kesan positif ticlopidine pada fungsi endothelial vaskular telah diperhatikan, yang mungkin juga menyumbang kepada kesan antitrombotik.

Ubat ini mula bertindak 24-48 jam selepas mengambilnya, dan kesan maksimum dicapai selepas kira-kira 3-5 hari pengambilan biasa. Kesan ticlopidine tidak dapat dipulihkan, dan selepas pemberhentian ubat pemulihan fungsi platelet berlaku perlahan-lahan, selama beberapa hari.

Farmakokinetik

Farmakokinetik ticlopidine dicirikan oleh aspek utama berikut:

1. Penyerapan : Ticlopidine diserap dengan baik dari saluran gastrousus. Pengambilan makanan meningkatkan penyerapannya. Kepekatan maksimum dalam plasma darah dicapai kira-kira 1-2 jam selepas pentadbiran.
2. Pengedaran : Ticlopidine mengikat protein plasma lebih daripada 90%, menunjukkan tahap pengikatan yang tinggi kepada protein plasma. Ia diedarkan dalam organ dan tisu, menembusi ke dalam platelet.
3. Metabolisme : Ticlopidine dimetabolismekan dalam hati untuk membentuk metabolit aktif. Metabolisme ticlopidine dijalankan oleh enzim cytochrome P450 dalam hati. Metabolit utama ialah derivatif thienopyridine, yang mempunyai kesan antiagregat.
4. Perkumuhan : Ticlopidine dan metabolitnya dikumuhkan melalui buah pinggang dan dengan hempedu. Kira-kira 60% daripada dos dikumuhkan dengan air kencing dan kira-kira 23% dengan najis. Separuh hayat penyingkiran ticlopidine dari plasma darah adalah 12 hingga 15 jam, yang memberikan tindakan yang berpanjangan.
5. Masa tindakan : Permulaan tindakan ticlopidine tidak berlaku serta-merta, ia mengambil masa dari beberapa hari hingga seminggu mengambil ubat untuk mengembangkan kesan penuh. Ini disebabkan oleh keperluan untuk pengumpulan metabolit aktif dalam badan. Kesannya berterusan untuk masa yang lama selepas pemberhentian ubat kerana metabolisme terbalik yang perlahan dan separuh hayat yang panjang.

Dos dan pentadbiran

Kaedah penggunaan dan dos Ticlopidine mungkin berbeza bergantung pada arahan khusus doktor anda dan tujuan rawatan. Berikut adalah cadangan umum untuk penggunaan ticlopidine:

1. Dos standard untuk orang dewasa :

   • Dos permulaan dan penyelenggaraan biasa ialah 250 mg dua kali sehari, dengan pentadbiran selepas makan untuk meningkatkan penyerapan dan mengurangkan risiko kesan sampingan gastrousus.

2. Tempoh rawatan :

   • Tempoh kursus rawatan ticlopidine bergantung pada keadaan kesihatan pesakit, matlamat terapi dan tindak balas terhadap rawatan. Doktor menentukan tempoh kursus berdasarkan ciri-ciri individu pesakit.

3. Arahan Khas :

   • Adalah penting untuk mempunyai kawalan perubatan yang kerap semasa mengambil ticlopidine, termasuk ujian darah, untuk memantau kesihatan anda dan mengesan kemungkinan kesan sampingan dalam masa.
   • Ticlopidine harus dimulakan dan dihentikan hanya apabila ditetapkan oleh doktor anda.

4. Penggunaan dalam populasi pesakit khas :

   • Pelarasan dos mungkin diperlukan pada pesakit dengan disfungsi buah pinggang atau hepatik dan pada orang tua. Pemantauan rapi pesakit ini adalah wajib.

5. Pemberhentian rawatan :

   • Pemberhentian secara tiba-tiba ticlopidine boleh meningkatkan risiko kejadian trombotik. Oleh itu, sebarang perubahan dalam rejimen rawatan harus dibincangkan dengan doktor anda.

Gunakan Ticlopidine semasa kehamilan

Tiada kajian yang secara langsung menangani penggunaan ticlopidine semasa kehamilan ditemui.

Contraindications

Mengambil Ticlopidine membawa risiko tertentu dan mempunyai beberapa kontraindikasi:

1. Alahan kepada ticlopidine atau mana-mana komponen lain ubat : Pesakit yang diketahui hipersensitiviti kepada ticlopidine harus mengelak penggunaannya.
2. Penyakit hematologi : Ticlopidine boleh menyebabkan neutropenia, trombositopenia, anemia aplastik dan gangguan hematopoiesis lain yang serius. Oleh itu, ubat ini dikontraindikasikan dengan kehadiran penyakit hematologi, termasuk leukopenia yang teruk dan trombositopenia.
3. Kerosakan hati yang teruk : Ticlopidine dimetabolismekan dalam hati dan penggunaannya boleh memburukkan lagi keadaan dengan kehadiran penyakit hati yang teruk.
4. Kegagalan buah pinggang kronik : Pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk, penggunaan ticlopidine memerlukan berhati-hati kerana risiko pengumpulan metabolit toksik.
5. Pendarahan aktif atau kecenderungan untuk berdarah : Termasuk ulser peptik dan pendarahan dalaman kerana ticlopidine meningkatkan masa pendarahan.
6. Fasa akut strok : Penggunaan ticlopidine sejurus selepas strok akut tidak digalakkan kerana kekurangan data tentang keselamatan dan keberkesanan dalam kes ini.
7. Kehamilan dan penyusuan : Penggunaan ticlopidine semasa mengandung dan penyusuan adalah kontraindikasi kerana kekurangan data keselamatan yang mencukupi.
8. Gangguan pembekuan yang teruk : Oleh kerana ticlopidine meningkatkan risiko pendarahan, penggunaannya mungkin berbahaya sekiranya terdapat gangguan pembekuan.

Kesan sampingan Ticlopidine

Seperti mana-mana ubat, Ticlopidine boleh menyebabkan beberapa kesan sampingan:

1. Kesan sampingan hematologi : Termasuk thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP), yang boleh berlaku dalam masa beberapa minggu selepas rawatan dimulakan. TTP ialah keadaan serius yang dicirikan oleh trombosis dalam salur kecil, yang boleh menyebabkan kegagalan buah pinggang akut, perubahan neurologi, dan peningkatan risiko kematian. Pemberhentian awal ubat dan permulaan terapi plasma boleh meningkatkan hasil dengan ketara ( Kupfer, Tessler, 1997 ).
2. Neutropenia : Ticlopidine boleh menyebabkan penurunan bilangan neutrofil dalam darah, yang meningkatkan risiko jangkitan.
3. Peningkatan risiko pendarahan : Sebagai antiagregat, ticlopidine meningkatkan masa pendarahan, yang boleh menyebabkan pendarahan meningkat, termasuk pendarahan dalaman.
4. Gangguan hati : Termasuk jaundis dan enzim hati yang tinggi , yang mungkin menunjukkan fungsi hati terjejas. Hepatitis kolestatik telah dilaporkan dalam beberapa kes (Han et al., 2002).
5. Reaksi alahan : Ruam kulit, pruritus, angioedema.
6. Cirit-birit dan gangguan gastrousus lain: Ticlopidine kerap menyebabkan gangguan GI termasuk cirit-birit, loya dan muntah .
7. Kesan neurologi : Sakit , kepala pening dan keletihan juga boleh menjadi kesan sampingan ticlopidine.

Berlebihan

Terlebih dos dengan ticlopidine boleh membawa kepada kesan sampingan yang serius, terutamanya yang berkaitan dengan peningkatan dalam tindakan antiagregatnya, yang meningkatkan risiko pendarahan. Gejala berlebihan mungkin termasuk:

• Peningkatan masa pendarahan.
• Pendarahan dalam pelbagai organ dan tisu.
• Kemunculan lebam dan lebam walaupun dengan kecederaan ringan.
• Loya, muntah, cirit-birit.
• Pening dan kelesuan umum.

Apa yang perlu dilakukan sekiranya berlaku terlebih dos:

1. Dapatkan rawatan perubatan dengan segera. Pada tanda-tanda pertama terlebih dos, pergi ke kemudahan perubatan atau hubungi ambulans dengan segera.
2. Rawatan simptomatik. Tiada penawar khusus untuk ticlopidine, jadi rawatan akan bertujuan untuk menghapuskan gejala dan mengekalkan fungsi penting badan. Transfusi darah atau komponennya mungkin diperlukan untuk membetulkan gangguan pembekuan.
3. Pemantauan Keadaan. Pesakit akan memerlukan pemantauan kesihatan yang rapi, termasuk pemantauan pembekuan darah, fungsi buah pinggang dan hati.
4. Pemberhentian ticlopidine. Selanjutnya, bergantung kepada keterukan keadaan dan cadangan doktor, pelarasan dos atau pemberhentian sepenuhnya ubat mungkin diperlukan.

Interaksi dengan ubat lain

Ticlopidine mungkin berinteraksi dengan ubat yang berbeza, mengubah keberkesanannya atau meningkatkan risiko kesan sampingan. Berikut ialah beberapa contoh interaksi sedemikian:

1. Interaksi dengan theophylline : Ticlopidine boleh meningkatkan kepekatan teofilin dalam darah, yang meningkatkan risiko kesan toksik teofilin, termasuk gangguan irama jantung dan peningkatan keceriaan saraf. Adalah penting untuk memantau tahap teofilin apabila ditadbir bersama dengan ticlopidine dan melaraskan dos teofilin jika perlu (Colli et al., 1987).
2. Interaksi dengan fenitoin : Ticlopidine boleh mengurangkan pelepasan fenitoin, yang membawa kepada peningkatan kepekatan darah dan peningkatan risiko tindak balas toksik seperti ataxia, gangguan penglihatan dan gangguan kognitif. Tahap fenitoin perlu dipantau dan dos diselaraskan apabila diberikan bersama dengan ticlopidine ( Riva et al., 1996 ).
3. Antikoagulan dan agregat semut lain: Ticlopidine boleh meningkatkan kesan antikoagulan (cth warfarin) dan antiagregat lain (cth aspirin), meningkatkan risiko pendarahan. Pemantauan rapi keadaan pesakit dan pelarasan dos mungkin diperlukan apabila menggunakan ubat ini bersama-sama.
4. Ubat yang dimetabolismekan oleh cytochrome P450 : Ticlopidine boleh menghalang aktiviti enzim cytochrome P450 tertentu, yang menjejaskan metabolisme banyak ubat, termasuk statin, antidepresan dan penyekat beta. Ini boleh menyebabkan peningkatan paras ubat ini dalam darah dan peningkatan risiko kesan sampingan.
5. Digoxin : Terdapat laporan bahawa ticlopidine boleh meningkatkan kepekatan plasma digoxin, yang memerlukan berhati-hati apabila menggunakannya bersama-sama.

Syarat penyimpanan

Keadaan penyimpanan untuk ticlopidine harus mematuhi cadangan umum untuk penyimpanan produk ubat, serta arahan yang diberikan oleh pengilang pada pakej ubat. Secara umum, adalah disyorkan untuk mematuhi syarat-syarat berikut:

1. Suhu : Ticlopidine hendaklah disimpan pada suhu bilik, biasanya antara 15 dan 25 darjah Celsius. Elakkan menyimpan ubat di tempat yang mempunyai suhu tinggi atau cahaya matahari langsung.
2. Kelembapan : Ubat harus disimpan di tempat yang kering, jauh dari sumber kelembapan, untuk mengelakkan kerosakan dan mengurangkan keberkesanan.
3. Ketersediaan untuk kanak-kanak : Ubat harus dijauhkan daripada capaian kanak-kanak untuk mengelakkan tertelan secara tidak sengaja.
4. Pembungkusan : Simpan ticlopidine dalam pembungkusan asalnya untuk melindunginya daripada cahaya dan kelembapan dan untuk pengesanan mudah tarikh luput.

Jangka hayat

Jangan gunakan ticlopidine selepas tarikh luput yang dinyatakan pada bungkusan. Ubat yang telah tamat tempoh hendaklah dilupuskan dengan betul.