Methotrexate

Methotrexate (methotrexate) adalah ubat yang digunakan dalam bidang perubatan sebagai agen antikanser (antitumor) untuk rawatan pelbagai jenis kanser, dan sebagai ejen imunomodulator dan anti-radang dalam penyakit rheumatologi.

Berikut adalah beberapa kegunaan utama methotrexate:

1. Onkologi: Methotrexate digunakan secara meluas dalam kemoterapi untuk merawat pelbagai jenis kanser seperti leukemia, limfoma, kanser pundi kencing, kanser payudara, kanser serviks dan lain-lain. Ia biasanya ditadbir ke dalam badan dalam bentuk suntikan atau tablet lisan.
2. Rheumatologi: Methotrexate digunakan untuk merawat arthritis rheumatoid, psoriasis, arthritis psoriatik dan penyakit keradangan lain dari sendi dan kulit. Dalam kes ini, ia biasanya diambil sebagai tablet atau suntikan.
3. Sarcoidosis extrapulmonary: Methotrexate boleh digunakan untuk merawat sarcoidosis apabila ia menyebabkan gejala dan memerlukan terapi.

Mekanisme tindakan methotrexate adalah bahawa ia menghalang asid folik, mengakibatkan sintesis asid nukleik terjejas dan perencatan pembahagian sel. Ini amat penting untuk membahagikan sel-sel tumor dengan cepat, menjadikan methotrexate berkesan terhadap sel-sel kanser.

Adalah penting untuk diperhatikan bahawa methotrexate adalah ubat yang kuat dengan kesan sampingan yang serius dan hanya boleh digunakan apabila ditetapkan oleh dan di bawah pengawasan doktor.

Petunjuk Methotrexate

1. Onkologi:

   • Leukemia (termasuk leukemia myeloblastik akut dan akut akut).
   • Lymphomas (mis., limfoma Hodgkin dan limfoma bukan Hodgkin ).
   • Kanser pundi kencing.
   • Kanser payudara.
   • Kanser serviks.
   • Kanser kepala dan leher.
   • Kanser lain.

2. Rheumatologi:

   • Arthritis rheumatoid.
   • Psoriasis (termasuk arthritis psoriatic ).
   • Polyarthritis.
   • Ankylosing spondylitis.
   • Penyakit keradangan lain dari sendi dan kulit.

3. Sarcoidosis:

   • Extrapulmonary sarcoidosis, apabila ia menyebabkan gejala dan memerlukan terapi.
4. Psoriatic Erythroderma: Ini adalah keadaan di mana kebanyakan kulit pada badan ditutup dengan plak psoriatik.
5. Pustulosis jari-jari Psoriatic: Ini adalah satu bentuk psoriasis yang dicirikan oleh pembentukan lepuh pada kulit jari.
6. Multiple Sclerosis: Dalam sesetengah kes, methotrexate boleh digunakan untuk merawat multiple Sclerosis, terutamanya apabila ia aktif.

Borang pelepasan

1. Tablet lisan: Ini adalah bentuk yang paling biasa untuk merawat penyakit autoimun seperti arthritis rheumatoid dan psoriasis. Tablet methotrexate mudah digunakan tetapi memerlukan jadual dos yang tepat.
2. Penyelesaian untuk pentadbiran subkutaneus: Methotrexate dalam bentuk penyelesaian untuk suntikan mungkin lebih baik untuk sesetengah pesakit, terutamanya apabila kesan pesat yang cepat diperlukan atau apabila pesakit tidak dapat mengambil tablet. Suntikan juga membolehkan kawalan tepat dos.
3. Penyelesaian untuk pentadbiran intramuskular dan intravena: Bentuk-bentuk ini lebih biasa digunakan dalam onkologi untuk kemoterapi. Bentuk-bentuk ini lebih biasa digunakan dalam onkologi untuk kemoterapi.
4. Penyelesaian untuk pentadbiran intrathecal: Dalam beberapa kes, seperti dalam rawatan kanser tertentu sistem saraf pusat, methotrexate boleh ditadbir terus ke dalam cecair serebrospinal.

Farmakodinamik

1. Perencatan dihydrofolate reductase (DHFR): methotrexate menghalang aktiviti enzim DHFR, yang terlibat dalam penukaran asid dihydrofolic ke asid tetrahydrofolic. Oleh itu, ia menghalang sintesis asid tetrahydrofolic, yang diperlukan untuk pembentukan thymidine monophosphate dan nukleotida purine, dengan itu melambatkan pertumbuhan sel dan pembahagian.
2. Kesan anti-radang: Methotrexate mempunyai kesan anti-radang dengan menghalang sintesis sitokin seperti interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6) dan faktor nekrosis tumor α (TNF-α). Ini membawa kepada keradangan yang dikurangkan dan mengurangkan aktiviti sistem imun.
3. Kesan imunosupresif: methotrexate menindas sistem imun, terutamanya imuniti selular, yang mungkin berguna dalam merawat penyakit autoimun dan mencegah penolakan pemindahan.
4. Kesan anti-kanser: Methotrexate adalah salah satu ubat anti-tumor utama dan digunakan untuk merawat pelbagai jenis kanser termasuk leukemia, limfoma, kanser payudara, kanser paru-paru dan lain-lain. Ia menimbulkan kesan anti-tumornya dengan menghalang pembahagian sel dan pertumbuhan tumor.
5. Pengampunan Penyakit: Dalam sesetengah kes, methotrexate dapat membantu mencapai remisi jangka panjang pada pesakit kanser atau penyakit autoimun.
6. Kesan antiproliferatif: Methotrexate mungkin mempunyai kesan antiproliferatif dengan menghalang pembahagian sel dan pertumbuhan sel.

Farmakokinetik

1. Penyerapan: Methotrexate biasanya baik dan cepat diserap dari saluran gastrousus selepas pentadbiran lisan. Makanan boleh menjejaskan kadar dan tahap penyerapannya.
2. Pengagihan: Methotrexate mempunyai jumlah pengedaran yang besar dan boleh menembusi halangan darah-otak. Ia juga menembusi susu ibu.
3. Metabolisme: Methotrexate tidak dimetabolisme di hati dan dikeluarkan oleh buah pinggang hampir tidak berubah. Walau bagaimanapun, hidroksilasi dan glucuronidation mungkin berlaku dalam jumlah yang kecil.
4. Pengekstrakan: Laluan utama perkumuhan methotrexate dari badan adalah melalui buah pinggang. Ia dikeluarkan hampir tidak berubah.
5. Separuh hayat: Separuh hayat methotrexate mungkin berbeza-beza bergantung kepada dos dan pesakit, tetapi biasanya kira-kira 3-10 jam pada orang dewasa dan kira-kira 2-5 jam pada kanak-kanak.
6. Mekanisme Tindakan: Methotrexate menghalang reduktase dihydrofolate, yang membawa kepada sintesis terjejas asid tetrahydrofolic, yang diperlukan untuk sintesis asid nukleik. Ini membawa kepada pembahagian sel terjejas dan mengurangkan pertumbuhan sel, menjadikannya agen antitumor yang berkesan.

Dos dan pentadbiran

Methotrexate dalam tablet

• Rheumatoid Arthritis: Dos permulaan standard adalah 7.5 mg sekali seminggu, yang boleh secara beransur-ansur meningkat bergantung kepada tindak balas terhadap rawatan. Dos maksimum yang disyorkan ialah 20-25 mg seminggu.
• Psoriasis: Dos awal biasanya 10-25 mg sekali seminggu, dengan kemungkinan penyesuaian dos seterusnya.

Methotrexate dalam bentuk suntikan

• Dos dan laluan pentadbiran untuk suntikan boleh berbeza-beza bergantung kepada petunjuk terapeutik. Suntikan boleh subkutaneus, intramuskular, intravena atau bahkan intrathecal (ke dalam cecair serebrospinal) bergantung kepada penyakit ini.
• Kanser: Dos untuk rawatan kanser biasanya lebih tinggi daripada penyakit autoimun dan memerlukan pemantauan perubatan yang tepat.

Nota penting

• Methotrexate diambil dengan ketat sekali seminggu untuk merawat penyakit autoimun, yang penting untuk tidak dikelirukan dengan mengambilnya setiap hari untuk mengelakkan overdosis.
• Semasa rawatan dengan methotrexate, doktor mengesyorkan ujian darah biasa untuk memantau fungsi hati, buah pinggang, dan sistem hematopoietik.
• Adalah penting untuk berbincang dengan doktor anda kemungkinan kesan sampingan dan langkah berjaga-jaga untuk menggunakan methotrexate, termasuk kesan kesuburan dan potensi risiko kepada wanita hamil.
• Elakkan minum alkohol semasa rawatan dengan methotrexate kerana ia boleh meningkatkan risiko kerosakan hati.

Gunakan Methotrexate semasa kehamilan

Penggunaan methotrexate semasa kehamilan mungkin menimbulkan risiko yang serius kepada perkembangan janin.

Methotrexate boleh menyebabkan kesan toksik pada janin, seperti anomali kongenital dan kelahiran pramatang, terutamanya apabila digunakan pada awal kehamilan. Oleh itu, methotrexate dianggap kategori X oleh FDA (Pentadbiran Makanan dan Dadah) untuk digunakan semasa kehamilan, yang bermaksud bahawa penggunaannya semasa kehamilan sangat dikontraindikasikan.

Contraindications

1. Kehamilan dan penyusuan susu: Methotrexate boleh menyebabkan kemudaratan janin dan boleh menyebabkan keguguran, kecacatan dan kesan berbahaya lain pada janin. Oleh itu, ia dikontraindikasikan semasa kehamilan dan penyusuan susu ibu.
2. Jangkitan aktif: Dengan kehadiran jangkitan aktif, methotrexate boleh memburukkan lagi jangkitan akibat kesan imunosupresifnya.
3. Liverand Liverand yang serius: Pada pesakit yang mempunyai hati yang serius atau penyakit buah pinggang, methotrexate mungkin terkumpul di dalam badan, yang mungkin menyebabkan kesan toksik. Oleh itu, penggunaannya harus berhati-hati atau bahkan dikontraindikasikan dalam kes sedemikian.
4. Alkohol: Pada orang yang mempunyai ketergantungan alkohol, penggunaan methotrexate dapat meningkatkan kesan toksik pada hati.
5. Kontrasepsi: Pesakit yang menggunakan methotrexate harus menggunakan kaedah kontraseptif yang berkesan, kerana ia boleh menyebabkan kemudaratan janin jika seorang wanita hamil semasa mengambil dadah.
6. Hipersensitiviti kepada methotrexate: Orang yang mempunyai hipersensitiviti yang diketahui untuk methotrexate atau komponen lain dari ubat juga harus mengelakkan penggunaannya.
7. Gangguan hematopoietik: Methotrexate boleh mengurangkan bilangan platelet dan sel darah putih, yang boleh menyebabkan peningkatan risiko pendarahan dan jangkitan.

Kesan sampingan Methotrexate

1. Gangguan Gastrointestinal: Ini mungkin termasuk loya, muntah, cirit-birit, anoreksia (kehilangan selera makan), sakit perut, atau ulser mulut.
2. Pengurangan sel darah: methotrexate boleh mengurangkan bilangan sel putih (leukopenia), sel darah merah (anemia), dan platelet (thrombocytopenia), yang boleh meningkatkan risiko jangkitan, anemia, dan pendarahan.
3. Hipersensitiviti ke cahaya matahari: Sesetengah pesakit mungkin mengalami hipersensitiviti ke matahari atau fotosensitiviti, yang boleh menyebabkan terbakar matahari atau ruam kulit apabila terdedah kepada cahaya matahari.
4. Peningkatan tahap enzim hati: methotrexate boleh menyebabkan peningkatan tahap AST dan ALT yang menunjukkan kerosakan hati.
5. Mucositis: Ini adalah keradangan membran mukus mulut, tekak, atau perut yang boleh menyebabkan kesakitan dan kesukaran menelan.
6. Pneumonitis: Kesan sampingan yang jarang berlaku tetapi serius yang dicirikan oleh keradangan paru-paru dan ditunjukkan oleh batuk, kesukaran bernafas, dan sakit dada.
7. Rambut: Sesetengah pesakit mungkin mengalami keguguran rambut atau perubahan tekstur rambut.
8. Fungsi sistem imun yang menurun: Ini dapat meningkatkan risiko jangkitan.
9. Hepatotoxicity: Methotrexate boleh menyebabkan kerosakan hati.
10. Nefrotoxicity: Jarang, methotrexate boleh menyebabkan kerosakan buah pinggang.

Berlebihan

1. Kesan toksik pada sumsum tulang: methotrexate menghalang pembahagian sel dan pertumbuhan, termasuk sel sumsum tulang, yang boleh menyebabkan gangguan hematologi seperti anemia aplastik yang teruk, leukopenia dan thrombocytopenia.
2. Gejala gastrointestinal: Termasuk loya, muntah, cirit-birit, anoreksia, sakit perut, dan gangguan gastrousus yang lain.
3. Kegagalan buah pinggang: Dalam overdosis teruk methotrexate, kegagalan buah pinggang akut atau kronik mungkin berkembang akibat kesan toksik pada buah pinggang.
4. Kesan Hepatotoksik: Overdosis boleh menyebabkan kerosakan hati dan disfungsi, yang mungkin nyata sebagai enzim hati yang tinggi, jaundis, dan tanda-tanda kegagalan hati yang lain.
5. Sistem saraf pusat (CNS) Gejala: Termasuk sakit kepala, mengantuk, insomnia, kekeliruan, sawan, dan gejala lain gangguan neurologi.
6. Organ dan sistem lain: paru-paru, jantung, saluran darah, dan organ lain juga boleh terjejas, yang boleh menyebabkan komplikasi akut atau kronik.

Interaksi dengan ubat lain

1. NSAIDs (ubat anti-radang bukan steroid): Penggunaan NSAID dalam kombinasi dengan methotrexate boleh meningkatkan ketoksikannya, terutama berhubung dengan hati dan buah pinggang. Di samping itu, NSAID boleh mengurangkan penapisan tiub buah pinggang, yang boleh menyebabkan pengumpulan methotrexate dalam badan dan meningkatkan kesannya yang tidak diingini.
2. Fungsi ubat-ubatan renal: Penggunaan ubat-ubatan yang mengurangkan fungsi buah pinggang (mis. Sesetengah antibiotik, diuretik dan ubat anti-radang) dapat meningkatkan kepekatan darah methotrexate dan meningkatkan ketoksikannya.
3. Ubat antikanser: Methotrexate boleh meningkatkan ketoksikan ubat antikanser lain, terutamanya apabila digunakan bersamaan dengan dos yang tinggi.
4. Ubat antirheumatik: Penggunaan methotrexate dalam kombinasi dengan ubat-ubatan antirheumatik yang lain (mis., Leflunomide, hydroxychloroquine, sulfasalazine) dapat meningkatkan kesan terapeutiknya dalam rawatan arthritis rheumatoid dan penyakit seradang yang lain.
5. Dadah pendarahan-pendarahan: Penggunaan methotrexate dengan ubat pendarahan-pendarahan (mis., Asid acetylsalicylic) boleh meningkatkan risiko pendarahan.
6. Antibiotik dan antijamur: Beberapa antibiotik dan antijamur boleh meningkatkan ketoksikan methotrexate dengan mengurangkan metabolismenya di hati.

Syarat penyimpanan

1. Suhu: Secara umumnya disyorkan untuk menyimpan methotrexate pada suhu bilik terkawal, iaitu 20 hingga 25 darjah Celsius. Penyimpanan sementara pada 15 hingga 30 darjah Celsius (59 hingga 86 darjah Fahrenheit) kadang-kadang dibenarkan.
2. Cahaya: Ubat harus disimpan di tempat gelap yang dilindungi dari cahaya matahari langsung. Cahaya boleh merendahkan bahan-bahan aktif ubat.
3. Pembungkusan: Simpan methotrexate dalam bekas asalnya untuk melindunginya dari kelembapan dan cahaya. Tutup bekas dengan ketat selepas digunakan.
4. Kanak-kanak: Pastikan untuk mengekalkan methotrexate daripada jangkauan kanak-kanak untuk mengelakkan penggunaan secara tidak sengaja.
5. Syarat Khas: Dalam beberapa kes, mungkin ada cadangan penyimpanan tambahan pada pakej atau dalam arahan dadah. Sila rujuk cadangan ini untuk maklumat yang lebih tepat.