Methotrexate

Methotrexate (Methotrexate) adalah ubat yang digunakan dalam perubatan sebagai agen antikanser (antitumor) untuk rawatan pelbagai jenis kanser, dan sebagai agen imunomodulator dan anti-radang dalam penyakit reumatologi.

Berikut adalah beberapa kegunaan utama methotrexate:

1. Onkologi : Methotrexate digunakan secara meluas dalam kemoterapi untuk merawat pelbagai jenis kanser seperti leukemia, limfoma, kanser pundi kencing, kanser payudara, kanser serviks dan lain-lain. Ia biasanya diberikan ke dalam badan dalam bentuk suntikan atau tablet oral.
2. Rheumatologi : Methotrexate digunakan untuk merawat arthritis rheumatoid, psoriasis, arthritis psoriatik dan penyakit radang sendi dan kulit yang lain. Dalam kes ini, ia biasanya diambil sebagai tablet atau suntikan.
3. Sarcoidosis ekstrapulmonari : Methotrexate boleh digunakan untuk merawat sarcoidosis apabila ia menyebabkan gejala dan memerlukan terapi.

Mekanisme tindakan methotrexate ialah ia menyekat asid folik, mengakibatkan sintesis asid nukleik terjejas dan perencatan pembahagian sel. Ini amat penting untuk membahagikan sel tumor dengan cepat, menjadikan metotreksat berkesan terhadap sel-sel kanser.

Adalah penting untuk ambil perhatian bahawa methotrexate adalah ubat yang kuat dengan kesan sampingan yang serius dan hanya boleh digunakan apabila ditetapkan oleh dan di bawah pengawasan doktor.

Petunjuk Methotrexate

1. Onkologi :

   • Leukemia (termasuk limfoblastik akut dan leukemia mieloblastik akut).
   • Limfoma (cth, limfoma Hodgkin dan limfoma bukan Hodgkin ).
   • Kanser pundi kencing .
   • Kanser payudara .
   • Kanser serviks .
   • Kanser kepala dan leher.
   • Kanser lain.

2. Rheumatologi :

   • Artritis reumatoid .
   • Psoriasis (termasuk arthritis psoriatik ).
   • Polyarthritis.
   • Ankylosing spondylitis .
   • Penyakit radang lain pada sendi dan kulit.

3. Sarcoidosis :

   • Sarcoidosis extrapulmonary , apabila ia menyebabkan gejala dan memerlukan terapi.
4. Psoriatic erythroderma : Ini adalah keadaan di mana kebanyakan kulit pada badan dilitupi dengan plak psoriatik.
5. Psoriatic pustulosis jari : Ini adalah bentuk psoriasis yang dicirikan oleh pembentukan lepuh pada kulit jari.
6. Multiple Sclerosis : Dalam sesetengah kes, methotrexate boleh digunakan untuk merawat multiple sclerosis , terutamanya apabila ia aktif.

Borang pelepasan

1. Tablet oral: Ini adalah bentuk yang paling biasa untuk merawat penyakit autoimun seperti arthritis rheumatoid dan psoriasis. Tablet Methotrexate mudah digunakan tetapi memerlukan jadual dos yang tepat.
2. Penyelesaian untuk pentadbiran subkutaneus: Methotrexate dalam bentuk penyelesaian untuk suntikan mungkin lebih baik untuk sesetengah pesakit, terutamanya apabila kesan yang cepat diperlukan atau apabila pesakit tidak boleh mengambil tablet. Suntikan juga membenarkan kawalan tepat ke atas dos.
3. Penyelesaian untuk pentadbiran intramuskular dan intravena: Bentuk ini lebih biasa digunakan dalam onkologi untuk kemoterapi. Bentuk-bentuk ini lebih biasa digunakan dalam onkologi untuk kemoterapi.
4. Penyelesaian untuk pentadbiran intratekal: Dalam sesetengah kes, seperti dalam rawatan kanser tertentu sistem saraf pusat, methotrexate boleh ditadbir terus ke dalam cecair serebrospinal.

Farmakodinamik

1. Perencatan dihydrofolate reductase (DHFR) : Methotrexate menghalang aktiviti enzim DHFR, yang terlibat dalam penukaran asid dihidrofolik kepada asid tetrahidrofolik. Oleh itu, ia menghalang sintesis asid tetrahidrofolik, yang diperlukan untuk pembentukan timidin monofosfat dan nukleotida purin, dengan itu melambatkan pertumbuhan dan pembahagian sel.
2. Kesan anti-radang : Methotrexate mempunyai kesan anti-radang dengan menghalang sintesis sitokin seperti interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6) dan tumor necrosis factor α (TNF-α). Ini membawa kepada pengurangan keradangan dan penurunan aktiviti sistem imun.
3. Kesan imunosupresif : Methotrexate menindas sistem imun, terutamanya imuniti selular, yang mungkin berguna dalam merawat penyakit autoimun dan mencegah penolakan pemindahan.
4. Kesan anti-kanser : Methotrexate adalah salah satu ubat anti-tumor utama dan digunakan untuk merawat pelbagai jenis kanser termasuk leukemia, limfoma, kanser payudara, kanser paru-paru dan lain-lain. Ia memberikan kesan anti-tumor dengan menghalang pembahagian sel dan pertumbuhan tumor.
5. Penghapusan penyakit : Dalam sesetengah kes, methotrexate boleh membantu mencapai pengampunan jangka panjang pada pesakit dengan kanser atau penyakit autoimun.
6. Kesan antiproliferatif : Methotrexate mungkin mempunyai kesan antiproliferatif dengan menghalang pembahagian sel dan pertumbuhan sel.

Farmakokinetik

1. Penyerapan : Methotrexate biasanya diserap dengan baik dan cepat dari saluran gastrousus selepas pentadbiran oral. Makanan boleh menjejaskan kadar dan tahap penyerapannya.
2. Pengedaran : Methotrexate mempunyai jumlah pengedaran yang besar dan boleh menembusi penghalang darah-otak. Ia juga meresap ke dalam susu ibu.
3. Metabolisme : Methotrexate tidak dimetabolismekan dalam hati dan dikumuhkan oleh buah pinggang hampir tidak berubah. Walau bagaimanapun, hidroksilasi dan glukuronidasi mungkin berlaku dalam jumlah yang kecil.
4. Perkumuhan : Laluan utama perkumuhan methotrexate dari badan adalah melalui buah pinggang. Ia dikumuhkan hampir sama sekali tidak berubah.
5. Separuh hayat : Separuh hayat methotrexate mungkin berbeza bergantung pada dos dan pesakit, tetapi biasanya kira-kira 3-10 jam pada orang dewasa dan kira-kira 2-5 jam pada kanak-kanak.
6. Mekanisme tindakan : Methotrexate menghalang reduktase dihidrofolat, yang membawa kepada gangguan sintesis asid tetrahidrofolik, yang diperlukan untuk sintesis asid nukleik. Ini membawa kepada pembahagian sel terjejas dan pertumbuhan sel berkurangan, menjadikannya agen antitumor yang berkesan.

Dos dan pentadbiran

Methotrexate dalam tablet

• Rheumatoid arthritis: Dos permulaan standard ialah 7.5 mg sekali seminggu, yang boleh ditingkatkan secara beransur-ansur bergantung pada tindak balas terhadap rawatan. Dos maksimum yang disyorkan ialah 20-25 mg seminggu.
• Psoriasis: Dos awal biasanya 10-25 mg sekali seminggu, dengan kemungkinan pelarasan dos berikutnya.

Methotrexate dalam bentuk suntikan

• Dos dan laluan pentadbiran untuk suntikan boleh berbeza-beza bergantung pada petunjuk terapeutik. Suntikan boleh menjadi subkutaneus, intramuskular, intravena atau bahkan intratekal (ke dalam cecair serebrospinal) bergantung kepada penyakit.
• Kanser : Dos untuk rawatan kanser biasanya lebih tinggi daripada penyakit autoimun dan memerlukan pemantauan perubatan yang tepat.

Nota PENTING

• Methotrexate diambil secara ketat sekali seminggu untuk merawat penyakit autoimun, yang penting jangan dikelirukan dengan pengambilan setiap hari untuk mengelakkan dos berlebihan.
• Semasa rawatan dengan methotrexate, doktor mengesyorkan ujian darah biasa untuk memantau fungsi hati, buah pinggang, dan sistem hematopoietik.
• Adalah penting untuk berbincang dengan doktor anda tentang kemungkinan kesan sampingan dan langkah berjaga-jaga untuk menggunakan methotrexate, termasuk kesan ke atas kesuburan dan potensi risiko kepada wanita hamil.
• Elakkan minum alkohol semasa rawatan dengan methotrexate kerana ia boleh meningkatkan risiko kerosakan hati.

Gunakan Methotrexate semasa kehamilan

Penggunaan methotrexate semasa kehamilan boleh menimbulkan risiko serius kepada perkembangan janin.

Methotrexate boleh menyebabkan kesan toksik pada janin, seperti anomali kongenital dan kelahiran pramatang, terutamanya apabila digunakan pada awal kehamilan. Oleh itu, methotrexate dianggap Kategori X oleh FDA (Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan) untuk kegunaan semasa kehamilan, yang bermaksud penggunaannya semasa kehamilan adalah sangat kontraindikasi.

Contraindications

1. Kehamilan dan penyusuan susu ibu : Methotrexate boleh menyebabkan kemudaratan kepada janin dan boleh menyebabkan keguguran, kecacatan dan kesan berbahaya yang lain pada janin. Oleh itu, ia adalah kontraindikasi semasa mengandung dan menyusu.
2. Jangkitan aktif : Dengan kehadiran jangkitan aktif, methotrexate mungkin memburukkan perjalanan jangkitan kerana kesan imunosupresifnya.
3. Gangguan hati dan buah pinggang yang serius : Pada pesakit dengan penyakit hati atau buah pinggang yang serius, methotrexate mungkin terkumpul di dalam badan, yang boleh membawa kepada kesan toksik. Oleh itu, penggunaannya harus berhati-hati atau bahkan dikontraindikasikan dalam kes sedemikian.
4. Alkoholisme : Pada orang yang bergantung kepada alkohol, penggunaan methotrexate boleh meningkatkan kesan toksik pada hati.
5. Kontraseptif : Pesakit yang menggunakan methotrexate harus menggunakan kaedah kontraseptif yang berkesan, kerana ia boleh menyebabkan kemudaratan janin jika seorang wanita hamil semasa mengambil ubat.
6. Hipersensitiviti kepada metotreksat : Orang yang diketahui hipersensitiviti kepada metotreksat atau komponen lain ubat juga harus mengelakkan penggunaannya.
7. Gangguan hematopoietik : Methotrexate boleh mengurangkan bilangan platelet dan sel darah putih, yang boleh menyebabkan peningkatan risiko pendarahan dan jangkitan.

Kesan sampingan Methotrexate

1. Gangguan gastrousus : Ini mungkin termasuk loya, muntah, cirit-birit, anoreksia (hilang selera makan), sakit perut atau ulser mulut.
2. Mengurangkan bilangan sel darah : Methotrexate boleh mengurangkan bilangan sel darah putih (leukopenia), sel darah merah (anemia), dan platelet (trombositopenia), yang boleh meningkatkan risiko jangkitan, anemia dan pendarahan.
3. Hipersensitiviti kepada cahaya matahari : Sesetengah pesakit mungkin mengalami hipersensitiviti kepada matahari atau fotosensitiviti, yang boleh menyebabkan selaran matahari atau ruam kulit apabila terdedah kepada cahaya matahari.
4. Peningkatan tahap enzim hati : Methotrexate boleh menyebabkan peningkatan dalam tahap AST dan ALT yang menunjukkan kerosakan hati.
5. Mucositis : Ini adalah keradangan membran mukus mulut, tekak atau perut yang boleh menyebabkan kesakitan dan kesukaran menelan.
6. Pneumonitis : Kesan sampingan yang jarang berlaku tetapi serius yang dicirikan oleh keradangan paru-paru dan dimanifestasikan oleh batuk, kesukaran bernafas, dan sakit dada.
7. Rambut : Sesetengah pesakit mungkin mengalami keguguran rambut atau perubahan dalam tekstur rambut.
8. Penurunan fungsi sistem imun : Ini boleh meningkatkan risiko jangkitan.
9. Hepatotoksisiti : Methotrexate boleh menyebabkan kerosakan hati.
10. Nefrotoksisiti : Jarang sekali, methotrexate boleh menyebabkan kerosakan buah pinggang.

Berlebihan

1. Kesan toksik pada baris sum tulang: Methotrexate menghalang pembahagian dan pertumbuhan sel, termasuk sel sumsum tulang, yang boleh menyebabkan gangguan hematologi seperti anemia aplastik yang teruk, leukopenia dan trombositopenia.
2. Gejala gastrousus : Termasuk loya, muntah, cirit-birit, anoreksia, sakit perut dan gangguan gastrousus yang lain.
3. Kegagalan buah pinggang : Dalam overdosis teruk methotrexate, kegagalan buah pinggang akut atau kronik mungkin berlaku akibat kesan toksik pada buah pinggang.
4. Kesan hepatotoksik : Dos berlebihan boleh menyebabkan kerosakan dan disfungsi hati, yang mungkin nyata sebagai peningkatan enzim hati, jaundis dan tanda-tanda kegagalan hati yang lain.
5. Simptom Sistem Saraf Pusat (CNS) : Termasuk sakit kepala, mengantuk, insomnia, kekeliruan, sawan, dan gejala gangguan saraf yang lain.
6. Organ dan sistem lain : Paru-paru, jantung, saluran darah dan organ lain juga mungkin terjejas, yang boleh membawa kepada komplikasi akut atau kronik.

Interaksi dengan ubat lain

1. NSAID (ubat anti-radang bukan steroid) : Penggunaan NSAID dalam kombinasi dengan methotrexate boleh meningkatkan ketoksikannya, terutamanya berkaitan dengan hati dan buah pinggang. Di samping itu, NSAID boleh mengurangkan penapisan tiub buah pinggang, yang boleh menyebabkan pengumpulan methotrexate dalam badan dan meningkatkan kesan yang tidak diingini.
2. Ubat yang menjejaskan fungsi buah pinggang : Penggunaan ubat yang mengurangkan fungsi buah pinggang (cth beberapa antibiotik, diuretik dan ubat anti-radang) boleh meningkatkan kepekatan methotrexate dalam darah dan meningkatkan ketoksikannya.
3. Ubat antikanser : Methotrexate boleh meningkatkan ketoksikan ubat antikanser lain, terutamanya apabila digunakan secara serentak dalam dos yang tinggi.
4. Ubat antireumatik : Penggunaan methotrexate dalam kombinasi dengan ubat antireumatik lain (cth, leflunomide, hydroxychloroquine, sulfasalazine) boleh meningkatkan kesan terapeutiknya dalam rawatan arthritis rheumatoid dan penyakit keradangan lain.
5. Ubat yang meningkatkan pendarahan : Penggunaan methotrexate dengan ubat yang meningkatkan pendarahan (cth, asid acetylsalicylic) boleh meningkatkan risiko pendarahan.
6. Antibiotik dan antikulat : Sesetengah antibiotik dan antikulat boleh meningkatkan ketoksikan methotrexate dengan mengurangkan metabolismenya dalam hati.

Syarat penyimpanan

1. Suhu : Biasanya disyorkan untuk menyimpan metotreksat pada suhu bilik terkawal, iaitu 20 hingga 25 darjah Celsius. Penyimpanan sementara pada 15 hingga 30 darjah Celsius (59 hingga 86 darjah Fahrenheit) kadangkala dibenarkan.
2. Cahaya : Ubat hendaklah disimpan di tempat gelap yang terlindung daripada cahaya matahari langsung. Cahaya boleh merendahkan bahan aktif ubat.
3. Pembungkusan : Simpan methotrexate dalam bekas asalnya untuk melindunginya daripada kelembapan dan cahaya. Tutup bekas dengan ketat selepas digunakan.
4. Kanak-kanak : Pastikan untuk menjauhkan metotreksat daripada capaian kanak-kanak untuk mengelakkan penggunaan tidak sengaja.
5. Syarat khas : Dalam sesetengah kes, mungkin terdapat cadangan penyimpanan tambahan pada bungkusan atau dalam arahan ubat. Sila rujuk kepada pengesyoran ini untuk mendapatkan maklumat yang lebih tepat.