Asparaginase

Asparaginase (L-asparaginase) kadang-kadang digunakan sebagai agen antitumor dalam rawatan kanser tertentu. Ia berfungsi sebagai enzim yang memecah asparagine, salah satu asid amino yang diperlukan untuk pertumbuhan dan kelangsungan hidup jenis tumor tertentu.

Ubat berasaskan asparaginase, seperti Ervase (Erwinia asparaginase) atau asparaginase, boleh digunakan untuk merawat pelbagai jenis kanser, termasuk leukemia limfoblastik akut pada kanak-kanak dan orang dewasa. Asparaginase juga boleh digunakan untuk merawat jenis limfoma dan tumor lain.

Mekanisme tindakan adalah bahawa sel-sel tumor, terutama jenis leukemia tertentu, tidak dapat mensintesis cukup asparaginase mereka sendiri untuk memenuhi keperluan asparagin mereka. Apabila asparaginase yang dihasilkan secara luaran seperti ervase digunakan, asparagin yang diperlukan untuk pertumbuhan tumor dimusnahkan, kelaparan sel-sel tumor dan menyebabkan mereka mati.

Walau bagaimanapun, perlu diperhatikan bahawa penggunaan asparaginase boleh menyebabkan kesan sampingan yang tidak diingini, termasuk tindak balas alahan, disfungsi hati, perubahan darah (seperti anemia atau thrombocytopenia) dan lain-lain. Rawatan dengan asparaginase dijalankan di bawah pengawasan dan kawalan perubatan yang ketat.

Petunjuk Asparaginase

1. Leukemia limfoblastik akut (SEMUA): Asparaginase sering digunakan dalam rawatan leukemia limfoblastik akut pada kanak-kanak dan orang dewasa. Ia mungkin sebahagian daripada terapi gabungan, termasuk kemoterapi dan ubat antikanser yang lain.
2. Lymphomas: Asparaginase juga boleh digunakan dalam rawatan pelbagai jenis limfoma, termasuk limfoma sel B yang besar (DLBCL) dan lain-lain.
3. Lain-lain jenis leukemia: Dalam beberapa kes, asparaginase boleh digunakan untuk merawat bentuk leukemia lain, seperti leukemia myeloblastik akut (AML).

Borang pelepasan

Borang suntikan:

• Serbuk untuk penyediaan penyelesaian untuk suntikan: Bentuk asparaginase ini bertujuan untuk suntikan intramuskular atau intravena. Serbuk mesti dibubarkan dalam pelarut khas sebelum digunakan. Bentuk pelepasan ini adalah yang paling biasa untuk rawatan hospital.
• Pra-bersedia untuk suntikan: Dalam beberapa kes, asparaginase boleh dibekalkan sebagai penyelesaian pra-campuran yang juga digunakan untuk pentadbiran intramuskular atau intravena. Borang ini mudah kerana ia tidak memerlukan penyediaan tambahan sebelum pentadbiran.

Contoh persediaan asparaginase

• L-asparaginase: Bentuk standard asparaginase yang digunakan dalam banyak protokol rawatan OLL.
• Pegaspargase (Pegaspargase): Ini adalah bentuk l-asparaginase yang mempunyai separuh hayat yang lebih lama dan boleh diberikan kurang kerap daripada L-asparaginase biasa. Pegaspargase biasanya merupakan penyelesaian yang sedia untuk digunakan untuk suntikan.
• Erwinase (Erwinase): Ini adalah satu bentuk asparaginase yang diperolehi daripada bakteria Erwinia chrysanthemi, dan digunakan sebagai alternatif untuk pesakit yang mengalami alahan kepada derivatif E. coli asparaginase. Ia juga boleh didapati sebagai serbuk untuk suntikan.

Farmakodinamik

1. Asparagine Rotlivation: Mekanisme utama tindakan asparaginase adalah untuk memecahkan asparagin dalam darah. Ini membawa kepada kekurangan asparagin dalam sel-sel tumor, yang biasanya bergantung kepada asid amino ini untuk pertumbuhan dan pembahagian mereka.
2. Perencatan pertumbuhan tumor: Oleh kerana sel-sel tumor tidak dapat mensintesis asparagin sendiri dan bergantung kepada bekalannya dari luar, kekurangan asparagin yang disebabkan oleh tindakan asparaginase dapat melambatkan pertumbuhan dan perkembangan tumor.
3. Selektiviti ke sel-sel tumor: Tisu normal boleh mensintesis asparagine sendiri, jadi mereka kurang sensitif terhadap tindakan asparaginase. Walau bagaimanapun, sel-sel tumor, yang biasanya mempunyai peningkatan keperluan untuk asparagine, lebih sensitif terhadap kekurangan asid amino ini.
4. Menurunkan kelangsungan hidup sel-sel tumor: Kekurangan asparagin boleh menyebabkan apoptosis (kematian sel yang diprogramkan) dalam sel-sel tumor, yang mengurangkan kadar kelangsungan hidup mereka.

Farmakokinetik

1. Penyerapan: Asparaginase biasanya ditadbir ke dalam badan dengan suntikan, selalunya ke dalam otot. Penyerapan dari tapak suntikan ke dalam aliran darah agak cepat.
2. Pengagihan: Selepas penyerapan, asparaginase diedarkan kepada tisu dan organ badan. Ia boleh menembusi membran sel dan mencapai sasarannya, sel-sel kanser.
3. Metabolisme: Asparaginase adalah ubat protein, jadi ia tidak menjalani proses metabolik biasa. Ia boleh dipecahkan di dalam badan, tetapi fungsinya dikekalkan untuk tempoh masa.
4. Pengekstrakan: Pengekstrakan asparaginase dari badan berlaku terutamanya melalui buah pinggang, seperti protein lain.

Dos dan pentadbiran

Kaedah permohonan:

Asparaginase diberikan intramuskular atau intravena kepada pesakit. Laluan pentadbiran mungkin bergantung kepada formulasi dadah tertentu dan protokol klinikal.

1. Suntikan intramuskular:

   • Ubat ini perlahan-lahan disuntik ke dalam otot, yang membolehkan anda mencapai kepekatan bahan yang dikehendaki dalam darah tanpa puncak tajam yang boleh berlaku dengan pentadbiran intravena.

2. Pentadbiran Intravena:

   • Ubat ini disuntik terus ke dalam urat, biasanya untuk kesan yang lebih cepat atau jika suntikan intramuskular tidak diterima dengan baik oleh pesakit.

Dos:

Dos asparaginase boleh berbeza-beza bergantung kepada umur pesakit, jenis dan tahap penyakit, dan sama ada ubat digunakan dalam monoterapi atau digabungkan dengan ubat-ubatan lain. Berikut adalah cadangan dos umum:

Untuk orang dewasa dan kanak-kanak:

• Dos Thestandard untuk l-asparaginase (berasal dari E. coli) adalah 6000 hingga 10000 unit antarabangsa (IU) per m^2 kawasan permukaan badan, ditadbir 2 hingga 3 kali seminggu.
• TheDose for Pegaspargase (bentuk asparaginase pegylated) biasanya 2500 iu per m^2 kawasan permukaan badan, ditadbir setiap 2 minggu.

Dos boleh disesuaikan:

• Bergantung kepada tindak balas pesakit terhadap rawatan dan berlakunya kesan sampingan.
• Pertimbangan hati dan fungsi organ lain, kerana asparaginase boleh menyebabkan tindak balas toksik.

Gunakan Asparaginase semasa kehamilan

Penggunaan asparaginase semasa kehamilan boleh menjadi masalah kerana kemoterapi boleh menjejaskan perkembangan janin.

Contraindications

1. Hypersensitivity: Orang yang mempunyai hipersensitiviti yang diketahui untuk asparaginase atau mana-mana komponen ubat lain harus mengelakkan penggunaannya.
2. Kerosakan hepatik atau buah pinggang yang teruk: Kerana asparaginase dimetabolisme di hati dan diekskresikan melalui buah pinggang, penggunaannya mungkin terhad pada pesakit dengan gangguan hepatik atau buah pinggang yang teruk.
3. Masalah darah: Asparaginase boleh menjejaskan darah, jadi penggunaannya mungkin terhad pada pesakit dengan thrombocytopenia atau gangguan hematopoietik yang lain.
4. Kehamilan dan Laktasi: Maklumat mengenai keselamatan penggunaan asparaginase semasa kehamilan dan penyusuan adalah terhad, jadi penggunaan harus dinilai oleh doktor.
5. Umur Pediatrik: Penggunaan asparaginase pada kanak-kanak memerlukan berhati-hati dan mungkin memerlukan dos khas.

Kesan sampingan Asparaginase

1. Reaksi alergi: termasuk ruam kulit, gatal-gatal, urtikaria, edema muka, kesukaran bernafas, atau kejutan anaphylactic.
2. Kerosakan hati: Peningkatan tahap enzim pemakaian (ALT, AST) dan penyakit kuning.
3. Mengurangkan kiraan sel darah: termasuk anemia (penurunan tahap hemoglobin), thrombocytopenia (penurunan kiraan platelet), dan leukopenia (menurunkan kiraan sel darah putih).
4. Hypercoagulability: Kecenderungan peningkatan pembentukan pembekuan dan trombosis yang berkaitan.
5. Hyperbilirubinemia: Peningkatan tahap bilirubin dalam darah, yang mungkin dikaitkan dengan disfungsi hati.
6. Ketidakselesaan abdomen: termasuk mual, muntah, sakit atau ketidakselesaan di kawasan perut.
7. Myalgias dan arthralgias: sakit otot dan sendi.
8. Hipersensitiviti kepada cahaya: Meningkatkan kepekaan terhadap cahaya matahari.
9. Osteoporosis: Kes-kes langka osteoporosis atau osteopenia, terutamanya dengan rawatan yang berpanjangan.

Berlebihan

1. Peningkatan risiko ketoksikan: Ada kemungkinan pentadbiran jumlah asparaginase yang berlebihan boleh mengakibatkan peningkatan risiko ketoksikan dan kesan sampingan yang tidak diingini.
2. Gangguan Hematopoiesis: Oleh kerana asparaginase digunakan dalam rawatan leukemia dan tumor darah lain, pentadbiran yang berlebihan boleh menyebabkan gangguan dalam proses hematopoiesis dan membawa kepada anemia, thrombocytopenia dan gangguan lain fungsi darah.
3. Reaksi alergi: Overdosis boleh meningkatkan risiko tindak balas alahan seperti ruam kulit, gatal-gatal, edema, dan kejutan anaphylactic.
4. Kesan sampingan lain yang mungkin: Adalah mungkin bahawa pentadbiran jumlah asparaginase yang berlebihan boleh menyebabkan kesan lain yang tidak diingini seperti peningkatan suhu badan, kelemahan umum, mual, muntah, dan cirit-birit.

Interaksi dengan ubat lain

1. Ubat-ubatan yang boleh meningkatkan risiko tindak balas alahan: ubat-ubatan yang boleh meningkatkan risiko tindak balas alahan dapat meningkatkan risiko kesan yang tidak diingini dengan asparaginase. Ini mungkin ubat atau ubat kemoterapi lain yang menyebabkan alahan.
2. Dadah yang mempengaruhi fungsi hati dan buah pinggang: Ubat-ubatan tersebut boleh menjejaskan metabolisme dan perkumuhan asparaginase dari badan, yang mungkin mempengaruhi keberkesanan dan keselamatannya.
3. Ubat dan ubat antineoplastik untuk melegakan kesan sampingan: Interaksi boleh berlaku dengan ubat antineoplastik atau ubat lain yang bertujuan untuk melegakan kesan sampingan kemoterapi, seperti antiemetik atau penipisan darah.
4. Dadah yang mengurangkan tindak balas imun: ubat-ubatan yang mengurangkan tindak balas imun dapat mengurangkan keberkesanan asparaginase dengan mengurangkan tindak balas imun badan terhadap tumor.