Aspirin

Aspirin (bahan kimia aktif adalah asid asetilsalicylic) adalah ubat anti-radang bukan steroid yang terkenal (NSAID) yang telah digunakan dalam bidang perubatan sejak akhir abad ke-19. Aspirin mempunyai antipyretik, analgesik (pelepasan kesakitan) dan sifat anti-radang, dan merupakan salah satu ubat yang paling biasa digunakan di dunia.

Sifat farmakologi

1. Tindakan anti-radang: Aspirin mengurangkan keradangan dengan menghalang pengeluaran prostaglandin, bahan yang memainkan peranan utama dalam perkembangan keradangan, kesakitan dan demam dalam badan. Ini dicapai dengan menghalang enzim siklooxygenase (COX), yang diperlukan untuk sintesis prostaglandin.
2. Tindakan analgesik: berkesan untuk sakit ringan hingga sederhana seperti sakit kepala, sakit gigi, sakit otot, sakit haid dan lain-lain jenis kesakitan.
3. Tindakan antipyretik: Aspirin berkesan dalam mengurangkan demam dengan menjejaskan pusat hipotalamik thermoregulation, melebarkan kapal periferal dan peningkatan berpeluh.

Penggunaan

• Sebagai analgesik: untuk mengurangkan kesakitan pelbagai etiologi.
• Sebagai antipyretik: untuk mengurangkan suhu badan yang tinggi.
• Asan Antiaggregant: Dosis aspirin yang rendah digunakan untuk mencegah pembekuan darah, yang berguna dalam pencegahan infark miokard dan strok. Aspirin menghalang agregasi platelet (melekat platelet darah bersama-sama), dengan itu mengurangkan risiko trombosis.

Petunjuk Aspirin.

1. Tindakan analgesik (analgesik):

   • Rawatan sakit kepala, termasuk migrain.
   • Pengurangan sakit gigi, otot dan sakit sendi.
   • Pengurangan kesakitan haid.

2. Tindakan antipyretik (antipyretik):

   • Pengurangan suhu badan tinggi yang dikaitkan dengan selesema dan penyakit berjangkit yang lain.

3. Tindakan anti-radang:

   • Gunakan dalam pelbagai penyakit keradangan seperti arthritis rheumatoid dan osteoarthritis.
   • Rawatan proses keradangan, mis. Tendonitis atau bursitis.

4. Tindakan Antiaggregat:

   • Pencegahan trombosis dan embolisme, termasuk mengurangkan risiko infark miokard dan strok pada individu yang berisiko tinggi untuk membangunkannya.
   • Pencegahan infark miokard berulang dan trombosis postoperative.
   • Sebagai ejen prophylactic untuk thromboembolism dan strok iskemia.

5. Kegunaan khusus lain:

   • Rawatan sindrom Kawasaki, penyakit yang mempengaruhi saluran darah pada kanak-kanak.
   • Pencegahan kolorektal

Borang pelepasan

1. Pil

• Tablet biasa: Ini adalah bentuk yang paling biasa, yang mengandungi 100 hingga 500 mg asid acetylsalicylic. Tablet diambil secara lisan dan bertujuan untuk melegakan kesakitan, mengurangkan demam, atau sebagai antiaggregat.
• Tablet yang boleh dikunyah: Ini mengandungi aspirin dalam dos yang lebih kecil, selalunya sekitar 81 mg, dan digunakan terutamanya untuk mencegah serangan jantung atau strok. Bentuk yang boleh dikunyah mempercepat permulaan tindakan dadah.
• CoatedTablets (enterosoluble): Salutan menghalang aspirin daripada memecah dalam persekitaran berasid perut, mengurangkan risiko kerengsaan dan tindakan ulserogenik pada saluran gastrousus. Tablet sedemikian sudah larut dalam usus.

2. Kapsul

• Kapsul cecair: Kapsul ini mengandungi aspirin dalam bentuk cecair, yang membolehkannya diserap lebih cepat dan melegakan gejala lebih cepat.

3. Serbuk

• Serbuk Penyelesaian: Aspirin dalam serbuk boleh dibubarkan dalam air untuk pengambilan lisan. Borang ini sangat mudah bagi mereka yang mengalami kesukaran menelan tablet.

4. Suppositori rektum

• Suppositori: Digunakan untuk mentadbir aspirin secara rektum, yang mungkin diperlukan untuk muntah atau keadaan lain di mana pentadbiran lisan tidak mungkin.

5. tablet effervescent (effervescent)

• Tablet effervescent: Tablet yang larut dalam air untuk membentuk minuman aneffervescent. Bentuk ini meningkatkan penyerapan aspirin dan mengurangkan kesan negatifnya pada saluran gastrousus.

Farmakodinamik

1. Tindakan Antiaggregat:

   • Aspirin tidak dapat ditarik balik menghalang enzim cyclooxygenase (COX), yang penting untuk sintesis thromboxanes dan prostaglandin.
   • Perencatan COX-1 membawa kepada penurunan dalam pembentukan thromboxane A2 dalam platelet, yang mengurangkan keupayaan mereka untuk mengagregat dan mengurangkan risiko pembekuan darah. Harta ini digunakan untuk pencegahan dan rawatan penyakit jantung koronari dan penyakit vaskular yang lain.

2. Tindakan analgesik dan antipyretik:

   • Aspirin juga menghalang sintesis prostaglandin, yang memainkan peranan penting dalam menyebabkan keradangan, kesakitan dan demam.
   • Mengurangkan tahap prostaglandin dalam sistem saraf pusat dan fokus keradangan membawa kepada penurunan kepekaan kesakitan dan normalisasi suhu badan dalam keadaan demam.

3. Tindakan anti-radang:

   • Aspirin mengurangkan keterukan keradangan dengan menghalang sintesis prostaglandin dan thromboxanes, yang terlibat dalam perkembangan keradangan, menyebabkan kemerahan, bengkak dan kesakitan.
   • Keberkesanan Aspirin sebagai agen anti-radang menjadikannya sesuai untuk merawat keadaan seperti arthritis rheumatoid dan osteoarthritis.

4. Kesan lain:

   • Aspirin boleh meningkatkan tahap urea darah dengan mengurangkan aliran darah melalui buah pinggang, yang merupakan hasil menghalang prostaglandin yang mengekalkan aliran darah yang mencukupi.
   • Ia juga boleh merengsakan mukosa gastrik, yang membawa kepada gastritis dan ulser peptik kerana sekatan prostaglandin pelindung di perut.

Farmakokinetik

1. Aspirin dengan cepat diserap dari saluran gastrousus, dengan bentuk tablet yang effervescent, granul dalam penggantungan, dan tablet pembubaran cepat menunjukkan kadar penyerapan yang lebih cepat daripada bentuk lain (Kanani, Voelker, & amp; Gatoulis, 2015)
2. Selepas penyerapan, ASC cepat ditukar kepada asid salisilik (SA), metabolit aktifnya. Penukaran berlaku terutamanya semasa laluan pertama melalui hati (Brune, 1974).
3. Parameter farmakokinetik seperti kepekatan plasma maksimum (CMAX) dan masa untuk mencapai kepekatan maksimum (Tmax) berbeza-beza bergantung kepada perumusan yang digunakan, yang mempengaruhi permulaan dan tempoh tindakan (Kanani, Voelker, & amp; Gatoulis, 2015)
4. Dalam populasi tertentu, seperti pesakit gastrectomy, aspirin menunjukkan pelepasan sistemik yang dikurangkan dan separuh hayat yang berpanjangan, menekankan perlunya pelarasan dos untuk individu-individu ini (Mineshita, Fukami, & amp; Ooi, 1984).
5. Faktor genetik mungkin mempengaruhi farmakokinetik dan farmakodinamik aspirin, yang mempengaruhi keberkesanannya sebagai agen antiaggregat. Varian dalam gen yang berkaitan dengan siklooxygenase dan glikoprotein dikaitkan dengan perbezaan dalam kesan antiaggregat aspirin (Würtz, Kristensen, Hvas, & amp; Grove, 2012).

Dos dan pentadbiran

Tindakan analgesik dan antipyretik:

• Dos dewasa: biasanya 500 mg hingga 1000 mg setiap 4 hingga 6 jam seperti yang diperlukan dan bergantung kepada gejala. Tidak boleh melebihi 4000 mg sehari.
• Dos untuk kanak-kanak: Penggunaan aspirin pada kanak-kanak untuk merawat gejala sejuk atau demam boleh berbahaya dan dikaitkan dengan risiko sindrom Reye. Dos harus dipantau dengan teliti oleh doktor.

Pencegahan penyakit kardiovaskular:

• Dos: aspirin dos rendah, biasanya 75 mg hingga 325 mg sehari. Dos yang diterima umum untuk pencegahan serangan jantung atau strok adalah 81 mg sehari (tablet dos rendah).

Pencegahan dan rawatan penyakit jantung koronari:

• Dos: 75-325 mg setiap hari, bergantung kepada cadangan doktor.

Pencegahan Kanser Colorectal:

• Dos dewasa: Dosis rendah (biasanya 81-325 mg setiap hari) boleh disyorkan untuk sesetengah pesakit berisiko tinggi untuk kanser kolorektal, tetapi hanya di bawah pengawasan seorang doktor.

Kaedah Kemasukan:

• Aspirin harus diambil dengan makanan atau selepas makan dengan banyak air untuk meminimumkan kerengsaan gastrousus.
• Tablet bersalut enterosolubil direka untuk mengurangkan kerengsaan gastrik, jadi mereka tidak boleh dipecahkan atau dikunyah.

Langkah berjaga-jaga penting:

• Alkohol harus dielakkan apabila mengambil aspirin kerana ia dapat meningkatkan risiko pendarahan perut.
• Aspirin boleh berinteraksi dengan ubat-ubatan lain, termasuk ibuprofen, warfarin, beberapa antidepresan, dan banyak lagi, jadi anda perlu menyemak dengan doktor anda sebelum mula mengambilnya.
• Aspirin tidak disyorkan untuk orang yang mempunyai ulser peptik, asma, atau gangguan pendarahan tanpa pertama kali berunding dengan doktor.

Gunakan Aspirin. semasa kehamilan

Kesan kehamilan:

1. Trimester pertama:

   • Sesetengah kajian mencadangkan kemungkinan hubungan antara penggunaan aspirin pada trimester pertama dan peningkatan risiko kecacatan kelahiran seperti kecacatan jantung dan langit-langit celah, walaupun bukti mungkin bercampur-campur. Oleh itu, adalah disyorkan bahawa penggunaan aspirin dalam trimester pertama dielakkan melainkan potensi manfaat melebihi risiko.

2. Trimester Kedua:

   • Penggunaan aspirin dos rendah untuk tujuan perubatan tertentu, seperti pencegahan pra-eklampsia, boleh dibenarkan, tetapi hanya di bawah pengawasan perubatan.

3. Trimester Ketiga:

   • Penggunaan aspirin amat berbahaya kerana risiko penutupan pramatang saluran arteri dalam janin, yang boleh membawa kepada masalah peredaran yang serius pada bayi yang baru lahir.
   • Aspirin juga boleh meningkatkan risiko pendarahan di kedua-dua ibu dan janin, mengurangkan kontraksi rahim, yang mungkin mengakibatkan buruh yang berpanjangan dan meningkatkan kemungkinan pendarahan dalam tempoh selepas bersalin.

Penggunaan aspirin untuk pencegahan preeklampsia:

• Aspirin dosis rendah (60-150 mg setiap hari) kadang-kadang ditetapkan kepada wanita hamil untuk mencegah pra-eklampsia, keadaan yang dicirikan oleh tekanan darah tinggi dan protein dalam air kencing. Ini amat penting bagi wanita yang berisiko tinggi untuk membangunkan keadaan ini.
• Adalah disyorkan untuk mula mengambilnya dari minggu ke-12 kehamilan (trimester kedua) dan teruskan sehingga penghantaran, tetapi hanya selepas pemeriksaan menyeluruh dan di bawah pengawasan perubatan yang ketat.

Contraindications

1. Alergi terhadap aspirin atau NSAID lain (ubat anti-radang nonsteroid):

   • Orang yang mempunyai reaksi alergi terhadap aspirin atau ubat-ubatan lain dari kumpulan NSAID harus mengelakkan aspirin. Alergi mungkin nyata sebagai bronkospasme, angioedema, urticaria atau anafilaksis.

2. Penyakit pepticulcer:

   • Aspirin boleh memburukkan keadaan dengan menyebabkan pendarahan atau perforasi saluran gastrousus. Ia menghalang pengeluaran prostaglandin, yang melindungi mukosa gastrik.

3. Gangguan Hemorrhagic:

   • Sebagai antiaggregat, aspirin meningkatkan risiko pendarahan, menjadikan penggunaannya kontraindikasi dalam keadaan seperti hemofilia atau kekurangan vitamin K.

4. Asma yang dikaitkan dengan penggunaan NSAID:

   • Sesetengah orang yang mempunyai asma mungkin mengalami peningkatan gejala ketika mengambil aspirin atau NSAID lain, yang dikenali sebagai "asma yang disebabkan oleh aspirin."

5. Penyakit buah pinggang yang teruk:

   • Aspirin boleh memburukkan kegagalan buah pinggang dengan mengurangkan aliran darah melalui buah pinggang, yang penting untuk fungsi mereka.

6. Penyakit hati yang teruk:

   • Dalam disfungsi hati yang teruk, penggunaan aspirin boleh menyebabkan kemerosotan lagi keadaan.

7. Kehamilan (terutamanya trimester ketiga):

   • Aspirin boleh menyebabkan penutupan saluran arteri janin, peningkatan pendarahan semasa buruh, buruh yang tertunda, dan kesan serius yang lain.

8. Tempoh penyusuan:

   • Aspirin boleh dikeluarkan dengan susu ibu dan mungkin mempunyai kesan buruk pada bayi.

9. Kanak-kanak di bawah umur 12 tahun:

   • Penggunaan aspirin pada kanak-kanak untuk jangkitan virus dikaitkan dengan risiko mengembangkan sindrom Reye, keadaan yang jarang tetapi berbahaya yang boleh menyebabkan kerosakan hati dan otak yang teruk.

Kesan sampingan Aspirin.

1. Sistem pencernaan: Aspirin boleh menyebabkan kerengsaan gastrousus, termasuk gastritis, ulser, dan juga pendarahan. Risiko ini meningkat dengan dos yang lebih tinggi dan dengan penggunaan jangka panjang (Li et al., 2020).
2. Reaksi Alergi: Aspirin boleh menyebabkan pelbagai reaksi alahan termasuk ruam kulit, angioedema, dan bronkospasme, terutama pada orang yang mempunyai asma atau mereka yang mempunyai urtikaria kronik (Stevenson, 1984).
3. Kemerosotan Renal: Penggunaan aspirin yang berpanjangan boleh menjejaskan fungsi buah pinggang, menyebabkan kegagalan buah pinggang, terutamanya pada pesakit dengan penyakit buah pinggang yang sedia ada atau pada pesakit tua (Karsh, 1990).
4. Interaksi dengan ubat-ubatan lain: Aspirin boleh berinteraksi dengan antikoagulan, sulfonylureas, diuretik, methotrexate, dan antacids, yang dapat meningkatkan kesannya atau meningkatkan risiko kesan sampingan (Karsh, 1990).
5. Ketoksikan CNS: Dosis tinggi aspirin boleh menyebabkan kesan toksik pada sistem saraf pusat, yang ditunjukkan oleh tinnitus (berdering di telinga), pening, dan juga sawan (Ingelfinger, 1974).

Berlebihan

Gejala overdosis aspirin:

1. Overdosis ringan hingga sederhana:

   • Sakit kepala
   • Pening
   • Tinnitus (tinnitus)
   • Loya dan muntah
   • Kekeliruan kesedaran
   • Hyperventilation (peningkatan dan pernafasan pesat)

2. Overdosis teruk:

   • Ketidakseimbangan asid yang teruk: ketidakseimbangan elektrolit dan asidosis.
   • Hyperthermia (suhu badan tinggi)
   • Tachypnea.
   • Tachycardia (degupan jantung yang cepat).
   • Koma
   • Sawan
   • Nefrotoxicity: Kegagalan buah pinggang akibat kesan toksik pada buah pinggang.
   • Alkalosis pernafasan diikuti oleh asidosis metabolik.
   • Gangguan elektrolit seperti hipokalemia (tahap kalium darah rendah).
   • Diatesis hemorrhagic: peningkatan risiko pendarahan.

Mekanisme tindakan toksik:

Aspirin dalam dos yang tinggi mengganggu fungsi normal mitokondria selular dan homeostasis asid-base, yang membawa kepada asidosis metabolik. Aspirin juga tidak dapat dipulihkan menghalang siklooxygenase enzim, yang membawa kepada penurunan sintesis prostaglandin pelindung dan peningkatan pembentukan laktat dan pyrogens dalam badan pada dos toksik.

Rawatan overdosis aspirin:

1. Rawatan Gejala:

   • Memastikan patensi saluran udara, mengekalkan pernafasan dan peredaran.
   • Pembetulan keseimbangan elektrolit dan asid.

2. Prosedur perubatan:

   • Lavage gastrik untuk menghilangkan aspirin yang tidak diserap (terutamanya jika pengambilan kurang dari 2-4 jam yang lalu).
   • Arang diaktifkan untuk mengurangkan penyerapan aspirin dari saluran gastrousus.
   • Diuresis alkali paksa untuk mempercepatkan perkumuhan aspirin.
   • Hemodialisis dalam kes-kes keracunan teruk untuk menghilangkan aspirin dengan cepat dari darah.

3. Mengekalkan penghidratan normal untuk mengekalkan fungsi buah pinggang yang mencukupi dan mencegah perkembangan kegagalan buah pinggang.

Pencegahan overdosis:

• Pematuhan ketat terhadap dos yang disyorkan.
• Elakkan mengambil aspirin serentak dengan NSAID atau alkohol lain, yang boleh meningkatkan kesan sampingannya.
• Berunding dengan doktor anda sebelum memulakan aspirin, terutamanya pada individu yang mempunyai keadaan kronik atau mengambil pelbagai ubat.

Interaksi dengan ubat lain

1. Antikoagulan: Pentadbiran bersama aspirin dengan antikoagulan (mis. Warfarin) meningkatkan risiko pendarahan akibat peningkatan sinergistik kesan antitrombotik (Karsh, 1990).
2. Ubat anti-radang nonsteroid (NSAIDs): NSAIDs seperti ibuprofen atau naproxen boleh mengurangkan kesan kardioprotektif aspirin dengan bersaing untuk mengikat cyclooxygenase-1 dalam platelet, yang berpotensi mengurangkan kesan antiagregan,
3. Inhibitor ACE: Aspirin boleh mengurangkan keberkesanan perencat ACE (mis., Enalapril) disebabkan oleh perencatan aspirin sintesis prostaglandin, yang diperlukan untuk tindakan vasodilatory penuh perencat ACE (Spaulding et al., 1998).
4. Diuretik: Pentadbiran aspirin dengan diuretik boleh mengurangkan kesan diuretik dan antihipertensi mereka, juga disebabkan oleh interaksi dengan prostaglandin (Karsh, 1990).
5. Inhibitor Reabsorpsi Serotonin (SSRIs): Aspirin dalam kombinasi dengan SSRI boleh meningkatkan risiko pendarahan gastrousus akibat sinergisme dalam kesannya terhadap platelet (Russo, Petrucci, & amp; Rocca, 2016).
6. Methotrexate: Aspirin boleh meningkatkan ketoksikan methotrexate dengan melambatkan perkumuhannya melalui persaingan untuk rembesan tubule di buah pinggang (Hayes, 1981).