Diazepam

Diazepam ialah ubat yang tergolong dalam kelas benzodiazepine dan digunakan secara meluas dalam perubatan sebagai antiepileptik, sedatif, pelemas otot dan anxiolytic (ubat yang mengurangkan kebimbangan).

Kegunaan perubatan utama diazepam termasuk:

1. Rawatan anti-epileptik: Diazepam sering digunakan untuk menghentikan sawan epilepsi, termasuk status epileptikus, yang merupakan serangan sawan yang teruk dan berpanjangan.
2. Sedasi pra-prosedur: Ubat ini boleh digunakan untuk menyediakan ubat penenang sebelum prosedur pembedahan, endoskopi, prosedur diagnostik dan campur tangan perubatan lain.
3. Kelonggaran otot: Diazepam boleh digunakan untuk melegakan kekejangan dan ketegangan otot dalam pelbagai keadaan seperti keadaan spastik, kekejangan otot dan sindrom ketegangan otot.
4. Rawatan Kebimbangan: Diazepam ialah salah satu ubat yang digunakan untuk mengurangkan kebimbangan dan melegakan serangan panik dan gangguan kecemasan.
5. Rawatan antidepresan: Diazepam kadangkala boleh digunakan sebagai tambahan dalam rawatan kemurungan, terutamanya dalam kes di mana kemurungan disertai dengan kebimbangan atau keadaan cemas.

Diazepam biasanya tersedia sebagai tablet untuk pentadbiran oral, sebagai penyelesaian untuk pentadbiran intravena atau intramuskular, dan sebagai butiran segi empat tepat untuk pentadbiran rektum.

Petunjuk Diazepam

1. Epilepsi: Diazepam boleh digunakan untuk menghentikan atau mengurangkan serangan epilepsi yang berpanjangan atau berulang, termasuk status epileptikus, iaitu keadaan yang memerlukan rawatan perubatan segera.
2. Kesan antianxiolytic: Diazepam digunakan untuk mengurangkan kebimbangan, serangan panik dan keadaan kebimbangan yang lain.
3. Kekejangan otot: Ubat ini boleh digunakan untuk melegakan kekejangan otot, seperti keadaan spastik, kecederaan otot atau keadaan selepas pembedahan.
4. Sedasi dan kelegaan tekanan sebelum prosedur: Diazepam boleh digunakan untuk memberikan penenang dan melegakan kegelisahan psikomotor sebelum prosedur pembedahan atau diagnostik.
5. Sindrom Penarikan Alkohol: Dalam kes sindrom penarikan alkohol yang teruk, diazepam boleh digunakan untuk mengurangkan gejala pergolakan, kebimbangan dan kecelaruan.
6. Sindrom gangguan pernafasan: Diazepam boleh digunakan sebagai ubat penenang dan anxiolytic pada pesakit dengan sindrom gangguan pernafasan.
7. Prosedur Diagnostik dan Rawatan: Ubat ini boleh digunakan untuk memberikan penenang dan mengurangkan kebimbangan pada pesakit semasa prosedur seperti endoskopi, kolonoskopi, kateterisasi dan lain-lain.

Borang pelepasan

Tablet: Ini adalah salah satu bentuk diazepam yang paling biasa. Tablet boleh mempunyai dos yang berbeza, biasanya daripada 2 mg hingga 10 mg.

Farmakodinamik

1. Kesan anxiolytic: Diazepam mempunyai sifat anxiolytic, yang bermaksud ia boleh mengurangkan kebimbangan dan ketegangan. Ia mencapai ini dengan meningkatkan perencatan aktiviti di kawasan otak tertentu, terutamanya amigdala, yang dikaitkan dengan pengawalan tindak balas emosi.
2. Kesan sedatif: Diazepam mempunyai kesan sedatif, yang bermaksud ia boleh menyebabkan kelonggaran, mengantuk dan mengurangkan kegelisahan. Ini juga dicapai dengan meningkatkan perencatan dalam sistem saraf pusat.
3. Kesan relaksasi otot: Diazepam mempunyai keupayaan untuk mengurangkan ketegangan otot dan kekejangan. Ia berguna dalam merawat keadaan yang berkaitan dengan kekejangan otot atau kekejangan.
4. Kesan antikonvulsan: Diazepam digunakan untuk mengawal aktiviti sawan kerana ia mampu menyekat keseronokan dalam sistem saraf pusat dan mencegah sawan.
5. Kesan amnestic: Diazepam boleh menyebabkan kehilangan ingatan sementara atau amnesia, terutamanya pada dos yang tinggi, menjadikannya berguna dalam amalan perubatan apabila melakukan prosedur yang boleh menyebabkan kebimbangan atau ketidakselesaan pada pesakit.

Farmakokinetik

1. Penyerapan: Diazepam biasanya diserap dengan baik dari saluran gastrousus selepas pemberian oral. Kepekatan plasma maksimum biasanya dicapai kira-kira 1-2 jam selepas pentadbiran.
2. Pengedaran: Diazepam sangat larut dalam lipid dan oleh itu diagihkan dengan baik ke seluruh badan, termasuk otak dan sistem saraf pusat (CNS).
3. Metabolisme: Diazepam dimetabolismekan dalam hati untuk membentuk beberapa metabolit aktif, termasuk desmethyldiazepam dan oxazepam. Mereka juga mempunyai aktiviti farmakologi.
4. Perkumuhan: Separuh hayat diazepam dari badan adalah kira-kira 20-100 jam, bergantung kepada metabolit. Ia dikumuhkan terutamanya melalui buah pinggang dalam bentuk konjugat.

Dos dan pentadbiran

1. Untuk gangguan kebimbangan dan sawan:

   • Orang dewasa biasanya disyorkan untuk memulakan dengan dos 2-10 mg sehari, dibahagikan kepada beberapa dos.
   • Bagi kanak-kanak, dos biasanya dikira berdasarkan berat dan umur. Kanak-kanak biasanya ditetapkan dos 0.1 hingga 0.3 mg/kg sehari, juga dibahagikan kepada beberapa dos.
   • Untuk sawan, diazepam boleh digunakan sebagai suntikan yang diberikan oleh kakitangan perubatan.

2. Untuk sedasi dan anestesia praoperasi:

   • Bagi orang dewasa, dos mungkin berbeza dari 5 hingga 20 mg, bergantung pada kepekaan individu terhadap ubat dan tahap sedasi yang diperlukan.
   • Untuk kanak-kanak, dos dikira bergantung pada berat dan umur.

3. Untuk rawatan insomnia:

   • Bagi orang dewasa, biasanya disyorkan untuk memulakan dengan dos 5-15 mg pada waktu tidur.
   • Untuk kanak-kanak, dos dikira secara individu bergantung pada umur dan keadaan perubatan.

4. Untuk rawatan sawan pada kanak-kanak dengan epilepsi:

   • Diazepam juga boleh digunakan dalam bentuk suppositori rektum untuk melegakan sawan dengan cepat pada kanak-kanak.

Gunakan Diazepam semasa kehamilan

Menggunakan diazepam semasa mengandung mungkin dikaitkan dengan beberapa risiko, terutamanya jika ubat digunakan pada trimester pertama atau dalam dos yang tinggi. Perkara penting daripada penyelidikan:

1. Kesan terhadap Perkembangan Janin: Kajian terhadap tikus telah menunjukkan bahawa diazepam boleh menyebabkan perubahan dalam perkembangan janin, termasuk keabnormalan tingkah laku pada anak. Ini disebabkan oleh keupayaannya untuk menembusi halangan plasenta dan menjejaskan perkembangan neuron (Lyubimov et al., 1974).
2. Risiko Kecacatan Kelahiran: Walaupun risiko keseluruhan kecacatan kelahiran dengan diazepam belum dipastikan secara muktamad, terdapat bukti bahawa penggunaannya mungkin dikaitkan dengan peningkatan insiden keabnormalan tertentu, seperti kecacatan jantung kongenital, jika ubat itu diambil dalam dos yang tinggi atau digabungkan dengan ubat lain (Gidai et al., 2008).
3. Kesan ke atas Neonat: Bayi yang terdedah kepada diazepam dalam rahim telah diperhatikan mengalami masalah penyesuaian selepas kelahiran, termasuk kebolehubahan kadar jantung yang semakin teruk, yang mungkin menunjukkan kesan diazepam pada sistem saraf (Geijn et al., 1980).

Contraindications

1. Hipersensitiviti: Orang yang mempunyai hipersensitiviti yang diketahui terhadap diazepam atau benzodiazepin lain harus mengelakkan penggunaannya.
2. Myasthenia gravis: Ini adalah penyakit autoimun yang dicirikan oleh kelemahan dan keletihan otot rangka. Diazepam mungkin memburukkan gejala keadaan ini.
3. Glaucoma: Jika terdapat peningkatan tekanan intraokular atau sudut penutupan arka, diazepam harus dielakkan kerana ia boleh menyebabkan peningkatan tekanan intraokular.
4. Kemurungan pernafasan: Diazepam boleh menekan pusat pernafasan di otak dan oleh itu dikontraindikasikan dalam kegagalan pernafasan akut.
5. Kegagalan hati: Dalam disfungsi hati yang teruk, ubat mungkin terkumpul di dalam badan dan meningkatkan kesannya, jadi ia harus digunakan dengan berhati-hati.
6. Kehamilan dan penyusuan susu ibu: Penggunaan diazepam semasa mengandung mungkin dikaitkan dengan risiko kepada perkembangan janin. Ubat ini juga diekskresikan ke dalam susu ibu dan boleh menjejaskan penyusuan.
7. Kanak-kanak: Penggunaan diazepam pada kanak-kanak mungkin dikontraindikasikan kerana risiko kesan sampingan yang serius.
8. Keracunan alkohol atau dadah: Dalam keadaan ini, diazepam boleh meningkatkan kesan kemurungan pada sistem saraf pusat.

Kesan sampingan Diazepam

1. Mengantuk dan keletihan: Ini adalah salah satu kesan sampingan diazepam yang paling biasa. Pesakit mungkin mengalami rasa mengantuk, penurunan kepekatan dan pengurangan masa tindak balas.
2. Tona dan koordinasi otot berkurangan: Diazepam boleh menyebabkan kelemahan otot, serta penurunan koordinasi.
3. Pening dan sakit kepala: Sesetengah pesakit mungkin mengalami pening atau sakit kepala semasa mengambil diazepam.
4. Kehilangan ingatan: Sesetengah orang mungkin mengalami gangguan ingatan jangka pendek atau kesukaran menumpukan perhatian dengan penggunaan jangka panjang diazepam.
5. Menurunkan tekanan darah: Diazepam boleh menyebabkan penurunan tekanan darah, yang boleh mengakibatkan pening atau pengsan.
6. Gangguan gastrousus: Termasuk mulut kering, sembelit atau cirit-birit.
7. Simptom pergantungan dan penarikan diri: Dengan penggunaan jangka panjang diazepam, pergantungan fizikal dan mental mungkin berkembang, dan pemberhentian ubat boleh menyebabkan gejala penarikan diri.
8. Tindak balas alahan: Dalam kes yang jarang berlaku, tindak balas alahan seperti ruam kulit, gatal-gatal atau bengkak muka mungkin berlaku.

Berlebihan

1. Mengantuk dan perasaan umum kemurungan: Pesakit mungkin mengalami rasa mengantuk yang mendalam, penurunan tindak balas terhadap rangsangan luar, kelesuan dan kesukaran untuk memahami.
2. Kemurungan pernafasan: Pernafasan mungkin perlahan sehingga darah menjadi kekurangan oksigen.
3. Hipotensi dan runtuh: Tekanan darah rendah boleh menyebabkan rebah dan kehilangan kesedaran.
4. Tona otot berkurangan: Pesakit mungkin mengalami hipotonia yang teruk dan kehilangan kawalan otot, yang boleh menyebabkan jatuh atau kehilangan mobiliti.
5. Koma: Dalam kes terlebih dos yang teruk, koma mungkin berlaku.

Interaksi dengan ubat lain

1. Alkohol: Alkohol meningkatkan kesan diazepam pada sistem saraf pusat, yang boleh menyebabkan peningkatan kelonggaran otot, sedasi dan penurunan koordinasi. Ini boleh meningkatkan risiko kemalangan, terutamanya semasa memandu atau melakukan aktiviti berbahaya yang lain.
2. Pendepresan pusat lain: Penggunaan diazepam dengan ubat lain seperti opiat, barbiturat atau hipnotik boleh mengakibatkan peningkatan kemurungan sistem saraf pusat.
3. Ubat sakit: Sesetengah ubat sakit, seperti opiat, boleh meningkatkan kesan diazepam dan meningkatkan risiko kesan sampingan.
4. Ubat kesihatan mental: Interaksi antara diazepam dan antidepresan, antipsikotik atau ubat lain yang digunakan untuk merawat keadaan kesihatan mental boleh mengakibatkan peningkatan atau penurunan kesan kedua-dua diazepam dan ubat lain.
5. Ubat yang dimetabolismekan melalui cytochrome P450: Diazepam boleh menjejaskan metabolisme sesetengah ubat yang dimetabolismekan melalui sistem cytochrome P450 dalam hati, yang boleh mengubah keberkesanan dan/atau paras darah.