Duloxenta

Duloxenta (duloxetine) ialah antidepresan yang juga mempunyai sifat melegakan kesakitan. Ia tergolong dalam kelas ubat yang dikenali sebagai serotonin selektif dan perencat reuptake norepinephrine (SNRIs). Duloxetine digunakan untuk merawat pelbagai keadaan, termasuk kemurungan, gangguan keresahan, sakit kronik dan sakit neuropatik.

Duloxetine membantu meningkatkan mood pesakit, mengurangkan kebimbangan dan melegakan simptom kesakitan. Walau bagaimanapun, sebelum memulakan ubat ini, adalah penting untuk berunding dengan doktor anda untuk menentukan dos yang sesuai dan menilai tanda-tanda untuk digunakan dalam kes tertentu anda.

Petunjuk Duloxenta

1. Gangguan kemurungan: Duloxent digunakan secara meluas dalam rawatan kemurungan dengan keparahan yang berbeza-beza, termasuk gangguan kemurungan utama, dysthymia (kemurungan rendah kronik) dan kemurungan yang dikaitkan dengan penyakit mental dan somatik yang lain.
2. Sakit kronik: Duloxent juga berkesan dalam mengurangkan simptom sakit kronik. Ini mungkin termasuk sakit osteoarthritis, sakit belakang kronik, sakit neuropatik (seperti neuropati diabetik), migrain dan fibromyalgia.
3. Gangguan Obsesif Kompulsif (OCD): Duloxent boleh digunakan sebagai rawatan tambahan untuk OCD.
4. Gangguan Kebimbangan Umum (GAD): Ubat ini boleh digunakan untuk mengurangkan simptom GAD.
5. Tekanan Inkontinens Urinari: Dalam sesetengah kes, Duloxent mungkin disyorkan untuk rawatan tekanan inkontinens kencing pada wanita.
6. Keadaan Lain: Duloxent juga boleh digunakan untuk penyakit pundi kencing yang menyakitkan, fibromyalgia, neuropati periferal, dsb.

Borang pelepasan

1. Kapsul keluaran diubah suai: Ini adalah bentuk keluaran duloxetine yang paling biasa. Kapsul mengandungi mikrogranules yang memberikan pelepasan duloxetine secara beransur-ansur dalam saluran gastrousus, yang menggalakkan tahap darah stabil ubat dan mengurangkan kekerapan dos. Kapsul biasanya diambil sekali atau dua kali sehari, bergantung pada dos dan cadangan doktor.
2. Tablet: Walaupun kurang biasa, tablet duloxetine mungkin juga tersedia di sesetengah wilayah. Mereka, seperti kapsul, boleh memberikan pelepasan terkawal bahan aktif.

Farmakodinamik

1. Mekanisme tindakan:

   • Menghalang pengambilan semula serotonin: Duloxetine meningkatkan tahap serotonin dalam ruang sinaptik, meningkatkan tempoh tindakannya pada reseptor pascasinaptik. Ini membantu meningkatkan mood dan mengurangkan simptom kemurungan.
   • Menghalang pengambilan semula norepinephrine: Duloxetine juga meningkatkan tahap norepinephrine, yang boleh membantu meningkatkan mood, meningkatkan tenaga dan mengurangkan kebimbangan.

2. Kesan farmakologi:

   • Kesan antidepresan: Peningkatan tahap serotonin dan norepinefrin membantu meningkatkan mood dan mengurangkan gejala kemurungan.
   • Kesan anxiolytic: Duloxetine boleh membantu mengurangkan kebimbangan dan memperbaiki keadaan pesakit yang mengalami gangguan kecemasan.
   • Kesan analgesik: Duloxetine juga digunakan untuk merawat kesakitan kronik, kerana peningkatan paras serotonin dan norepinefrin boleh memodulasi persepsi kesakitan dan meningkatkan kawalan kesakitan.

3. Masa sehingga kesan muncul:

   • Peningkatan dalam mood dan pengurangan gejala kemurungan biasanya berlaku 2-4 minggu selepas mula digunakan, walaupun perbezaan individu mungkin ketara.
   • Kesan analgesik mungkin mengambil masa lebih lama untuk berlaku dan biasanya dinilai selepas beberapa minggu rawatan.

Farmakokinetik

1. Penyerapan: Duloxetine biasanya diserap dengan baik selepas pemberian oral, tanpa mengira pengambilan makanan. Kepekatan plasma puncak biasanya dicapai 6 jam selepas pentadbiran.
2. Taburan: Duloxetine sangat terikat dengan protein plasma (kira-kira 90%), terutamanya kepada albumin. Ia mempunyai jumlah pengedaran yang besar, menunjukkan pengedarannya dalam banyak tisu badan.
3. Metabolisme: Duloxetine dimetabolismekan dalam hati terutamanya melalui isoenzim cytochrome P450 (CYP), terutamanya CYP2D6 dan CYP1A2. Metabolit utamanya ialah desmethylduloxetine (juga aktif) dan desmethylduloxetine glucuronides. CYP2D6 ialah isoenzim utama yang bertanggungjawab untuk pembentukan desmethylduloxetine.
4. Penyingkiran: Separuh duloxetine dan metabolitnya disingkirkan melalui buah pinggang dan separuh melalui usus. Pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang lemah, pelarasan dos mungkin diperlukan.
5. Separuh hayat: Separuh hayat duloxetine adalah lebih kurang 12 jam, yang memerlukan penggunaan hariannya.
6. Pengaruh faktor: Farmakokinetik duloxetine mungkin diubah pada orang tua, pada pesakit dengan fungsi hati atau buah pinggang yang lemah, dan pada mereka yang mengambil ubat lain yang menjejaskan CYP2D6 dan CYP1A2.

Dos dan pentadbiran

Cadangan asas tentang kaedah penggunaan dan dos duloxetine:

Kemurungan dan gangguan kebimbangan am

• Dos permulaan: Biasanya bermula dengan 60 mg sekali sehari. Dalam sesetengah kes, doktor mungkin memulakan rawatan dengan dos yang lebih rendah untuk menilai toleransi pesakit terhadap ubat tersebut.
• Dos Penyelenggaraan: Mungkin berbeza-beza, tetapi selalunya 60 mg sekali sehari. Bergantung pada tindak balas pesakit dan keadaan klinikal, doktor boleh melaraskan dos.
• Dos maksimum: Untuk kemurungan, mungkin sehingga 120 mg sehari, terutamanya jika dos yang lebih rendah tidak berkesan.

Fibromyalgia

• Dos permulaan: Biasanya bermula dengan 30 mg sehari selama satu minggu.
• Dos penyelenggaraan: Biasanya 60 mg sehari. Bergantung pada toleransi dan tindak balas klinikal, dos mungkin dinaikkan atau dikurangkan.

Sakit neuropatik diabetes

• Dos permulaan: 60 mg sekali sehari. Sesetengah kajian mencadangkan bahawa memulakan rawatan dengan 30 mg untuk minggu pertama boleh membantu mengurangkan kesan sampingan yang berkaitan dengan permulaan rawatan.

Cara mengambil

• Duloxetine diambil melalui mulut, dengan atau tanpa makanan, walaupun mengambilnya bersama makanan boleh membantu mengurangkan beberapa kesan sampingan pencernaan.
• Kapsul hendaklah ditelan keseluruhan, tanpa mengunyah, menghancurkan atau membuka, untuk mengelakkan kerosakan salutan khas yang direka untuk melepaskan ubat dengan cara terkawal.

Langkah berjaga-jaga penting

• Jika anda terlepas dos, ambil dos itu secepat mungkin, tetapi jika sudah hampir tiba masanya untuk dos seterusnya, langkau dos yang terlepas dan teruskan dengan jadual biasa anda. Jangan gandakan dos untuk menggantikan dos yang terlepas.
• Duloxetine harus dihentikan secara beransur-ansur, seperti yang disyorkan oleh doktor anda, untuk mengelakkan gejala penarikan diri.

Gunakan Duloxenta semasa kehamilan

Penggunaan Duloxent semasa kehamilan mungkin menimbulkan potensi risiko dan harus digunakan dengan berhati-hati.

1. Pemindahan melalui plasenta dan perkumuhan ke dalam susu ibu: Duloxetine melintasi plasenta dan diekskresikan ke dalam susu ibu. Tiada perkembangan ketoksikan atau ketoksikan lain diperhatikan pada bayi yang terdedah kepada duloxetine semasa separuh kedua kehamilan dan semasa penyusuan dalam 32 hari pertama selepas kelahiran. Walau bagaimanapun, kemungkinan defisit kefungsian/kelakuan saraf yang nyata di kemudian hari tidak boleh dikecualikan, kerana susulan jangka panjang kanak-kanak yang terdedah kepada duloxetine dalam utero atau semasa penyusuan susu ibu belum dijalankan (Briggs et al., 2009).
2. Risiko Pengguguran Spontan dan Hasil Lain: Penggunaan duloxetine semasa kehamilan dikaitkan dengan peningkatan risiko pengguguran spontan, tetapi tidak dengan peningkatan risiko akibat buruk lain seperti kecacatan kelahiran yang besar. Pendedahan semasa kehamilan lewat mungkin dikaitkan dengan pelarasan neonatal yang lemah, tetapi tahap risiko ini tidak diketahui. Pendedahan duloxetine dalam susu ibu adalah kurang daripada 1% daripada dos yang diselaraskan untuk berat ibu, menunjukkan bahawa duloxetine boleh digunakan dengan selamat oleh wanita yang menyusu (Andrade, 2014).

Contraindications

1. Hipersensitiviti individu kepada duloxetine atau mana-mana komponen dadah yang lain.
2. Penggunaan serentak dengan perencat monoamine oxidase (MAOI). Anda perlu menunggu sekurang-kurangnya 14 hari antara menghentikan MAOI dan memulakan rawatan duloxetine, kerana ini boleh menyebabkan interaksi serius atau maut yang dikenali sebagai sindrom serotonin.
3. Penyakit hati yang teruk. Duloxetine dimetabolismekan dalam hati, dan penggunaannya pada pesakit yang mengalami kerosakan hati yang teruk boleh mengakibatkan peningkatan ketoksikan.
4. Penyakit buah pinggang yang teruk. Jika anda mengalami kegagalan buah pinggang yang teruk, penggunaan duloxetine mungkin berbahaya kerana keadaan ini menjejaskan penyingkiran ubat daripada badan.

Duloxetine harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan:

• Gangguan bipolar. Duloxetine boleh menyebabkan episod manik pada orang yang mengalami keadaan ini.
• Glaucoma sudut tertutup. Dadah boleh menyebabkan peningkatan tekanan intraokular.
• Perdarahan atau gangguan pendarahan. Duloxetine boleh meningkatkan risiko pendarahan.
• Tekanan darah tinggi. Duloxetine boleh menyebabkan peningkatan tekanan darah.

Kesan sampingan Duloxenta

1. Mengantuk dan keletihan: Ramai pesakit melaporkan rasa mengantuk atau letih apabila mula mengambil Duloxent. Kesan sampingan ini biasanya berkurangan dari semasa ke semasa.
2. Pening: Ini adalah salah satu kesan sampingan antidepresan yang paling biasa, termasuk Duloxent.
3. Mulut kering: Sesetengah orang mungkin mengalami mulut kering apabila mengambil Duloxent.
4. Masalah tidur: Ini mungkin termasuk insomnia atau perubahan dalam mimpi.
5. Kehilangan selera makan atau penambahan berat badan: Sesetengah pesakit mungkin mengalami kehilangan selera makan, manakala yang lain mungkin mengalami penambahan berat badan.
6. Kelewatan ejakulasi atau disfungsi seksual: Kesan sampingan ini boleh menjejaskan fungsi seksual dalam sesetengah pesakit.
7. Peningkatan tekanan darah: Mengambil Duloxent boleh menyebabkan tekanan darah meningkat pada sesetengah orang.
8. Peningkatan gula dalam darah: Orang yang menghidap diabetes atau kecenderungan untuk diabetes mungkin mengalami peningkatan gula dalam darah.
9. Sindrom penarikan diri: Apabila anda berhenti mengambil Duloxent, sindrom penarikan mungkin berlaku, ditunjukkan oleh pelbagai gejala seperti pening, sakit kepala, insomnia, kebimbangan, loya, dsb.

Berlebihan

1. Sindrom serotonin: Dos berlebihan duloxetine boleh menyebabkan tahap serotonin yang berlebihan dalam badan, yang boleh menyebabkan gejala teruk sindrom serotonin seperti hipertermia, kekejangan otot, hiperrefleksia, gegaran, kehilangan kesedaran dan juga kematian.
2. Tachycardia dan Aritmia: Kesan duloxetine yang berlebihan pada sistem serotonin dan noradrenergik boleh menyebabkan aritmia jantung dan takikardia, yang meningkatkan risiko komplikasi kardiovaskular.
3. Sawan dan sawan: Dos berlebihan duloxetine boleh menyebabkan aktiviti sawan dan membawa kepada sawan epilepsi pada sesetengah orang.
4. Kewaspadaan sawan: Pada orang yang mempunyai kecenderungan untuk sawan atau gangguan neurologi lain, dos berlebihan duloxetine boleh meningkatkan kewaspadaan sawan dan meningkatkan risiko sawan.
5. Simptom lain: Gejala lain berlebihan mungkin termasuk loya, muntah, mengantuk, tekanan darah rendah, hiperaktif yang teruk dan gelisah.

Interaksi dengan ubat lain

1. Perencat atau induk enzim hati: Duloxetine dimetabolismekan dalam hati dengan penyertaan enzim sitokrom P450 (contohnya, CYP1A2 dan CYP2D6). Dadah yang merupakan perencat atau inducer enzim ini boleh mengubah kepekatan duloxetine dalam darah, yang boleh meningkatkan atau mengurangkan keberkesanannya dan meningkatkan risiko kesan sampingan.
2. Ubat yang mempotensikan aktiviti serotonergik: Duloxetine ialah perencat pengambilan semula serotonin dan penggunaan serentak dengan ubat lain seperti perencat pengambilan semula serotonin terpilih (SSRI), antidepresan trisiklik atau triptan boleh meningkatkan risiko mendapat sindrom serotonin.
3. Ubat yang meningkatkan risiko pendarahan: Duloxetine boleh meningkatkan risiko pendarahan apabila digunakan dalam kombinasi dengan antikoagulan, agen antiplatelet, NSAID dan ubat lain yang menjejaskan sistem pembekuan darah.
4. Ubat yang menjejaskan elektrokardiogram (ECG): Penggunaan duloxetine serentak dengan ubat yang memanjangkan selang QT atau menyebabkan aritmia boleh meningkatkan risiko komplikasi jantung.
5. Ubat yang meningkatkan risiko hiponatremia: Duloxetine boleh meningkatkan risiko hiponatremia, terutamanya apabila digunakan serentak dengan diuretik atau ubat lain yang meningkatkan perkumuhan natrium.
6. Ubat yang menjejaskan sistem saraf pusat: Penggunaan duloxetine secara serentak dengan alkohol, hipnotik atau ubat penahan sakit boleh meningkatkan kesan sedatifnya.

Syarat penyimpanan

1. Suhu: Simpan Duloxent pada suhu bilik antara 15 dan 30 darjah Celsius. Elakkan terlalu panas atau membekukan ubat.
2. Kelembapan: Simpan Duloxent di tempat yang kering. Elakkan menyimpan di dalam bilik mandi atau berhampiran sinki yang mempunyai kelembapan yang tinggi.
3. Cahaya: Simpan Duloxent dalam pembungkusan asalnya, jauh dari cahaya matahari langsung dan sumber cahaya kuat lain.
4. Kebolehaksesan untuk kanak-kanak: Jauhkan Duloxent daripada capaian kanak-kanak untuk mengelakkan penggunaan tidak sengaja.
5. Keadaan Penyimpanan Khusus Formulasi: Untuk bentuk cecair Duloxent (cth, larutan oral), perhatian tambahan kepada keadaan penyimpanan, seperti keperluan suhu atau langkah berjaga-jaga penyimpanan tambahan, mungkin diperlukan.