Arava

Arava (leflunomide) ialah ubat yang digunakan untuk merawat artritis reumatoid (RA) dan penyakit radang sendi yang lain. Ia tergolong dalam kelas ubat yang dikenali sebagai desmethyl azothiomidines (DMARDs), yang digunakan untuk menekan sistem imun dan mengurangkan keradangan pada sendi.

Bahan aktif leflunomide ialah perencat sintesis pirimidin, yang bermaksud ia bertindak ke atas sel sistem imun yang memainkan peranan dalam perkembangan keradangan sendi dalam artritis reumatoid. Arava membantu melambatkan perkembangan penyakit, mengurangkan keradangan, mengurangkan kesakitan dan meningkatkan fungsi sendi.

Ubat ini boleh didapati dalam bentuk tablet untuk pentadbiran oral. Ia biasanya diambil setiap hari, tetapi jadual dos dan dos mungkin berbeza-beza bergantung pada cadangan doktor anda dan tahap keterukan penyakit anda.

Petunjuk Orang Arab

1. Rheumatoid Arthritis: Ubat ini digunakan untuk mengurangkan keradangan pada sendi, mengurangkan kesakitan dan meningkatkan fungsi sendi pada pesakit dengan arthritis rheumatoid.

Arava juga kadangkala boleh digunakan untuk merawat keadaan keradangan lain, seperti arthritis psoriatik dan arthritis penyakit radang usus, tetapi keputusan ini dibuat berdasarkan kes demi kes oleh doktor anda.

Borang pelepasan

Arava biasanya tersedia dalam bentuk tablet untuk pemberian oral.

Farmakodinamik

Leflunomide, bahan aktif dalam Arava, mempunyai ciri anti-radang dan imunomodulator, yang membolehkannya merawat artritis reumatoid (RA) dan penyakit radang lain dengan berkesan.

Tindakan utama leflunomide dikaitkan dengan keupayaannya untuk menghalang aktiviti enzim dihydroorotate dehydrogenase (DHODH). Enzim ini memainkan peranan penting dalam sintesis nukleotida pirimidin yang diperlukan untuk pembahagian sel, termasuk limfosit. Menyekat DHODH mengakibatkan pengurangan pengeluaran nukleotida pirimidin, yang menghalang pembahagian sel dan pengaktifan sel imun seperti limfosit.

Akibat daripada penggunaan leflunomide, tindak balas imun dan keradangan ditindas, yang membantu mengurangkan proses keradangan pada sendi dan mengurangkan gejala rheumatoid arthritis.

Walau bagaimanapun, perlu diingatkan bahawa mekanisme tindakan leflunomide yang tepat dalam rawatan arthritis rheumatoid tidak difahami sepenuhnya, dan beberapa kesannya mungkin juga berkaitan dengan mekanisme lain, termasuk sifat antioksidan dan anti-radang.

Farmakokinetik

• Penyerapan: Leflunomide diserap dengan baik dari saluran gastrousus selepas pemberian oral. Kepekatan plasma maksimum biasanya dicapai selepas 6-12 jam.
• Bioavailabiliti: Ketersediaan bio leflunomide adalah lebih kurang 80-90%.
• Pengedaran: Leflunomide mempunyai jumlah pengedaran yang besar, yang bermaksud bahawa ia diedarkan secara meluas ke seluruh tisu badan. Ia mengikat kuat kepada protein plasma.
• Metabolisme: Laluan utama metabolisme leflunomide ialah hidrolisis, yang mengakibatkan pembentukan metabolit aktif - terephthalamide. Metabolit ini juga mempunyai aktiviti anti-radang.
• Perkumuhan: Mekanisme utama perkumuhan leflunomide daripada badan ialah saluran hempedu. Ia dikumuhkan dalam bentuk metabolit dalam najis, dan juga dalam kuantiti yang kecil melalui buah pinggang.
• Separuh hayat: Separuh hayat leflunomide daripada badan adalah panjang, kira-kira 14-18 hari.

Dos dan pentadbiran

• Dos: Dos permulaan leflunomide yang disyorkan secara amnya ialah 100 mg sehari. Ini boleh diambil sebagai satu tablet leflunomide (100 mg) setiap hari.
• Diambil bersama makanan: Leflunomide biasanya diambil bersama makanan kerana ini boleh membantu mengurangkan kemungkinan kesan sampingan gastrousus.
• Rejimen dos: Dos yang lebih tinggi boleh digunakan pada permulaan rawatan (biasanya 100 mg selama tiga hari), diikuti dengan dos penyelenggaraan standard.
• Dos penyelenggaraan: Selepas peningkatan dos awal, leflunomide diambil pada dos 20 mg setiap hari. Walau bagaimanapun, dos boleh diselaraskan mengikut cadangan doktor anda.
• Pemantauan: Adalah penting untuk sentiasa memantau keadaan pesakit, termasuk memeriksa fungsi hati dan penunjuk lain, untuk menilai keberkesanan rawatan dan mencegah kemungkinan kesan sampingan.
• Tempoh rawatan: Tempoh rawatan dan rejimen dos ditentukan oleh doktor anda bergantung pada keterukan penyakit dan tindak balas individu terhadap rawatan.

Gunakan Orang Arab semasa kehamilan

• Fetotoksisiti dan keteratogenan:

  • Leflunomide telah menunjukkan kesan teratogenik dan fetotoksik dalam kajian haiwan, menyebabkan kecacatan perkembangan dan kematian janin (Brent, 2001). Dalam satu kajian tikus, leflunomide menyebabkan pelbagai keabnormalan luaran, rangka dan viseral pada janin (Fukushima et al., 2007).

• Cadangan untuk digunakan:

  • American College of Rheumatologi (ACR) mengesyorkan menghentikan leflunomide sekurang-kurangnya 24 bulan sebelum pembuahan. Dalam kes kehamilan semasa mengambil leflunomide, prosedur pembersihan dengan cholestyramine disyorkan untuk mempercepatkan penyingkiran dadah (Alothman et al., 2023).

• Kajian manusia:

  • Kajian terhadap 289,688 wanita hamil di Montreal mendapati tiada peningkatan ketara dalam risiko anomali kongenital utama, pramatang, berat lahir rendah atau pengguguran spontan pada wanita yang mengambil leflunomide semasa hamil (Bérard et al., 2017). li>
  • Kajian lain juga menunjukkan bahawa leflunomide tidak dikaitkan dengan peningkatan ketara dalam risiko anomali kongenital apabila prosedur pembersihan diikuti (Chambers et al., 2010).

• Panduan praktikal:

  • Wanita yang mengambil leflunomide dan merancang kehamilan dinasihatkan untuk menghentikan ubat dan menjalani prosedur pembersihan dengan cholestyramine untuk meminimumkan risiko kesan teratogenik. Sekiranya berlaku konsepsi yang tidak diingini semasa mengambil leflunomide, adalah penting untuk berunding dengan doktor dan mempertimbangkan prosedur pembersihan (Casanova Sorní et al., 2005).

Contraindications

• Kehamilan dan penyusuan susu: Leflunomide boleh menyebabkan kemudaratan kepada janin dan oleh itu benar-benar dikontraindikasikan semasa kehamilan. Juga, ubat tidak disyorkan semasa menyusu.
• Gangguan hati yang serius: Sekiranya terdapat penyakit hati yang teruk, leflunomide harus digunakan dengan berhati-hati atau dielakkan sama sekali.
• Kerosakan buah pinggang yang serius: Ubat ini juga harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk.
• Jangkitan serius: Penggunaan leflunomide boleh meningkatkan risiko mendapat jangkitan, terutamanya pada pesakit dengan keadaan bersamaan yang dikaitkan dengan sistem imun terjejas.
• Hipersensitiviti kepada leflunomide atau komponen lain ubat: Sebarang hipersensitiviti yang diketahui adalah kontraindikasi kepada penggunaan ubat.
• Patologi alkohol akut atau kronik: Leflunomide boleh menyebabkan kerosakan hati, jadi penggunaannya dalam patologi alkohol memerlukan perhatian khusus.
• Penyakit berjangkit akut: Semasa jangkitan akut, leflunomide biasanya digantung buat sementara waktu kerana kemungkinan penindasan sistem imun. Sistem.

Kesan sampingan Orang Arab

• Peningkatan risiko jangkitan: Mengambil leflunomide boleh meningkatkan risiko mendapat jangkitan kerana ia menjejaskan sistem imun.
• Peningkatan keletihan: Keletihan dan kelemahan mungkin merupakan antara kesan sampingan yang paling biasa apabila mengambil leflunomide.
• Cirit-birit: Sesetengah pesakit mungkin mengalami cirit-birit semasa mengambil leflunomide.
• Enzim hati yang tinggi: Leflunomide boleh menyebabkan enzim hati yang tinggi dalam darah, yang mungkin menunjukkan kerosakan hati.
• Penurunan selera makan dan perubahan dalam pilihan rasa: Sesetengah pesakit mungkin mengalami penurunan dalam selera makan atau perubahan dalam pilihan rasa semasa mengambil leflunomide.
• Paras kreatinin darah meningkat: Leflunomide boleh menyebabkan paras kreatinin darah meningkat, yang mungkin merupakan tanda fungsi buah pinggang terjejas.
• Peningkatan tekanan darah: Sesetengah pesakit mungkin mengalami peningkatan tekanan darah semasa mengambil leflunomide.
• Gangguan tidur: Sesetengah pesakit mungkin mengalami gangguan tidur seperti insomnia atau mengantuk yang berlebihan.

Berlebihan

• Peningkatan kesan sampingan ubat, seperti loya, muntah, cirit-birit, keletihan dan lain-lain.
• Peningkatan aktiviti enzim hati, yang mungkin menunjukkan kerosakan hati.
• Perubahan dalam tekanan darah, kadar denyutan jantung dan tindak balas kardiovaskular lain mungkin berlaku.

Interaksi dengan ubat lain

• Ubat teratogenik: Leflunomide boleh meningkatkan kesan teratogenik ubat lain. Oleh itu, penggunaan leflunomide secara serentak dengan ubat-ubatan seperti methotrexate adalah kontraindikasi, terutamanya pada wanita hamil.
• Ubat yang dimetabolismekan melalui cytochrome P450: Leflunomide boleh menjejaskan aktiviti enzim cytochrome P450, yang boleh menyebabkan perubahan dalam kepekatan ubat lain dalam darah. Ini mungkin penting apabila digunakan bersama dengan ubat seperti warfarin, fenitoin, teofilin, dsb.
• Imunosupresan: Penggunaan serentak leflunomide dengan imunosupresan lain, seperti siklosporin atau tacrolimus, boleh meningkatkan kesan terapeutiknya dan meningkatkan risiko jangkitan.
• Ubat yang menyebabkan hepatotoksisiti: Penggunaan serentak leflunomide dengan ubat lain yang boleh menyebabkan hepatotoksisiti, seperti methotrexate atau dapsone, boleh meningkatkan risiko kerosakan hati.
• Ubat yang menyebabkan gangguan hematologi: Penggunaan serentak leflunomide dengan ubat lain yang boleh menyebabkan gangguan hematologi, seperti methotrexate atau antikoagulan, boleh meningkatkan risiko pendarahan atau gangguan lain.