Sindrom hiperimmunoglobulinemia E dengan jangkitan berulang: gejala, diagnosis, rawatan

Sindrom Hyper-IgE (hies) (0MIM 147.060), sebelum ini dikenali sebagai sindrom (sindrom Ayub) Ayub, ciri-ciri jangkitan berulang, terutamanya staphylococci, ciri-ciri wajah kasar, keabnormalan rangka dan meningkat secara mendadak tahap immunoglobulin E. Dua orang pesakit pertama dengan sindrom seperti dinyatakan dalam 1966, Davis dan rakan sekerja. Sejak itu, lebih daripada 50 kes dengan gambar klinikal yang serupa telah diterangkan, tetapi patogenesis penyakit itu belum ditentukan setakat ini.

Patogenesis

Sifat genetik molekular HIES tidak ditubuhkan pada masa ini. Kebanyakan kes HIES adalah sporadis, banyak keluarga mempunyai autosomal yang dominan, dan dalam sesetengahnya, warisan resesif autosomal. Kajian terbaru menunjukkan bahawa gen yang bertanggungjawab untuk pembentukan autosomal dominan varian hies, setempat pada kromosom 4 (dalam seksyen S4 proksimal), tetapi trend ini tidak dipatuhi dalam keluarga dengan warisan resesif.

Banyak kajian mengenai definisi kecacatan imunologi dalam hies, mendedahkan pelanggaran chemotaxis neutrophil, mengurangkan pengeluaran dan tindak balas kepada cytokines seperti IFNr dan TGFb, melanggar tindak balas spesifik kepada antigen T yang bergantung kepada, kedua-Candida, difteria dan tetanus toxoids. Banyak data menyokong kehadiran kecacatan dalam peraturan T, khususnya, menyebabkan pengeluaran IgE yang berlebihan. Walau bagaimanapun, itu sendiri kepekatan tinggi IgE tidak menjelaskan kecenderungan meningkat kepada jangkitan, sejak beberapa individu dengan atopi mempunyai tahap yang sama tinggi IgE, tetapi tidak mengalami jangkitan serius ciri hies. Di samping itu, pesakit dengan HIES tidak menunjukkan korelasi tahap IgE dengan keparahan manifestasi klinikal.

Gejala

HIES adalah penyakit multisistem, dengan pelbagai manifestasi gangguan dismorfik dan imunologi.

Manifestasi berjangkit

Manifestasi jangkitan biasa HIES adalah abses pada kulit, tisu subkutaneus, furunculosis, radang paru-paru, otitis dan sinusitis. Jangkitan purulen dalam pesakit HIES sering dicirikan oleh kursus "sejuk": tidak terdapat hiperemia tempatan, hyperthermia dan sindrom kesakitan. Kebanyakan kes radang paru-paru mempunyai kursus rumit; dalam 77% kes selepas radang paru-paru dipindahkan pneumocoelis terbentuk, yang boleh disalah tafsir sebagai penyakit pulmonari polikistik. Ejen penyebab yang paling kerap ialah Staphylococcus aureus. Di samping itu, terdapat jangkitan yang disebabkan oleh Haemophilus influenzae dan Candida. Sasaran pneumatik boleh dijangkiti Pseadomonas aeruginosa dan Aspergillus fumigatus, yang merumitkan terapi mereka.

Kandidiasis kronik mukus dan kuku berlaku kira-kira dalam 83% kes. Komplikasi berjangkit jarang hies ialah pneumonia yang disebabkan oleh Pneumocystis carinii, serta visceral dan disebarkan kandidiasis paru-paru, Candida endokarditis, Cryptococcus kekalahan saluran gastrousus, dan meningitis cryptococcal, jangkitan mycobacterial (batuk kering, BTsZhit).

Manifestasi yang tidak sembuh

Majoriti pesakit dengan HIES mempunyai anomali kerangka yang berbeza:

• Ciri khas ciri muka (hypertelorism, jembatan hidung yang luas, hidung senggung yang luas, asimetri rangka muka, menonjolkan dahi, mata yang ditanam, prognathia, langit yang tinggi). Ciri fenotip muka dibentuk secara praktikal semua pesakit hingga usia pubertas;
• scoliosis;
• hipermobiliti sendi;
• osteoporosis, sebagai akibat kecenderungan patah tulang selepas kecederaan ringan;
• displasia gigi (kemudiannya letusan gigi susu dan kelewatan yang ketara atau kekurangan pergantian pergigian bebas).

Lesi kulit yang menyerupai dermatitis atopik kursus sederhana dan teruk terdapat di kalangan pesakit, sering dari lahir. Walau bagaimanapun, pada pesakit dengan HIES, penyesuaian atmosfera dermatitis berlaku, sebagai contoh, pada bahagian belakang atau kulit kepala. Manifestasi pernafasan alahan tidak dijumpai,

Maklumat yang boleh dipercayai pada pesakit dengan hies kecenderungan kepada penyakit autoimun dan neoplastic tidak diperolehi, tetapi kes-kes erythematosus sistemik lupus, Vaskulitis sistemik, limfoma, leukemia eosinophilic kronik, adenokarsinoma paru-paru yang dihuraikan.

Diagnostik

Oleh kerana kekurangan pengesanan kecacatan genetik, diagnosis adalah berdasarkan gabungan data klinikal dan makmal biasa adalah ciri IgE peningkatan atas 2000 ME, menyifatkan pesakit yang mempunyai paras IgE ke 50000. Hampir semua pesakit ditanda eosinofilia (selalunya dari lahir); Sebagai peraturan, bilangan eosinofil melebihi 700 sel / mm3. Dengan usia, kepekatan IgE serum dan jumlah eosinofil darah periferal dapat dikurangkan dengan ketara. Pada kebanyakan pesakit, gangguan dalam pengeluaran antibodi postvaccinal ditentukan. Bilangan limfosit T dan B biasanya normal, selalunya penurunan bilangan CD3CD45R0 + limfosit.

Rawatan

Terapi patogenetik HIES belum dikembangkan. Penggunaan hampir mana-mana terapi anti-bakteria antistaphylococcal prophylactic menghalang permulaan radang paru-paru. Untuk merawat komplikasi berjangkit, termasuk, dan seperti abses kulit, tisu subkutaneus, nodus limfa dan hati, terapi antibakteria dan antifungal parenteral yang berpanjangan digunakan.

Rawatan pembedahan abses jarang digunakan. Walau bagaimanapun, untuk masa yang lama (lebih daripada 6 bulan) membentuk pneumocoel, rawatan pembedahan adalah disyorkan, disebabkan oleh risiko jangkitan sekunder atau mampatan organ.

Untuk merawat dermatitis, agen topikal digunakan, dalam kes yang teruk - dos siklosporin yang rendah.

Terdapat pengalaman terhad dengan pemindahan tulang sumsum pada pesakit dengan HIES, tetapi ia tidak begitu menggalakkan - semua pesakit mengalami penyakit semula.

Imunoterapi, seperti immunoglobulin intravena dan IFNr, juga tidak menunjukkan keberkesanan klinikal dengan HIES.

Ramalan

Dengan menggunakan terapi antibakteria pencegahan, pesakit dapat bertahan hingga dewasa. Matlamat utama terapi adalah pencegahan lesi paru-paru kronik yang bersifat menusuk.