Kecacatan dalam imuniti semula jadi dan sistem pelengkap

Kecacatan sistem pelengkap adalah jenis keadaan kekurangan imun primer yang paling jarang berlaku (1-3%). Kecacatan keturunan hampir semua komponen pelengkap telah diterangkan. Semua gen (kecuali gen properdin) terletak pada kromosom autosomal. Kekurangan yang paling biasa ialah komponen C2. Kecacatan sistem pelengkap berbeza dalam manifestasi klinikalnya.

Secara amnya, kecacatan pecahan pelengkap awal (C1-C4) disertai dengan kekerapan penyakit autoimun yang tinggi, termasuk lupus erythematosus sistemik; manifestasi berjangkit pada pesakit ini jarang berlaku. Adalah dipercayai bahawa persatuan kecacatan komponen pelengkap dengan perkembangan dan keterukan lupus erythematosus sistemik bergantung pada kedudukan komponen yang rosak dalam lata pengaktifan. Oleh itu, kekurangan homozigot Clq, Clr atau Cls, serta C4 dikaitkan dengan risiko mengembangkan sistemik lupus erythematosus dalam 93%, 57% (untuk Clr dan Cls bersama-sama), dan 75%, masing-masing. Kebarangkalian untuk membangunkan lupus erythematosus sistemik dengan kekurangan komponen C2 adalah, menurut pelbagai data, dari 10% hingga 50%. Terdapat kaitan antara angioedema keturunan dan lupus erythematosus sistemik: proteolisis C4 dan C2 yang berlebihan jika tiada perencat C1 mungkin membawa kepada kekurangan C4 dan C2 yang diperoleh, yang meningkatkan risiko mengembangkan lupus eritematosus sistemik pada pesakit ini.

Kecacatan pada komponen terminal (C5-C9) terdedah kepada jangkitan teruk yang disebabkan oleh ahli genus Neisseria. Ini kerana Neisseria boleh bertahan secara intrasel, jadi lisis selular oleh kompleks serangan membran adalah mekanisme utama untuk membunuh organisma ini. Di beberapa bahagian dunia di mana penyakit meningokokus adalah sangat endemik, insiden tinggi pesakit dengan kekurangan komponen kompleks serangan membran ditemui.

Kekurangan komponen C3 sering menyerupai keadaan immunodeficiency primer humoral dan disertai dengan jangkitan berulang yang teruk: radang paru-paru, meningitis, peritonitis. Sebaliknya, sesetengah pesakit dengan kekurangan C2, C4, C9 mungkin tidak mempunyai sebarang manifestasi klinikal.

Kekurangan fungsi mannose-binding lectin (MBL) mengakibatkan peningkatan kerentanan terhadap jangkitan bakteria dengan kumpulan mannose terminal. Tahap MBL yang rendah pada kanak-kanak yang kerap dijangkiti menunjukkan bahawa laluan lektin pengikat mannose adalah penting dalam tempoh antara penurunan imuniti pasif yang diperoleh daripada ibu dan perkembangan imuniti yang diperolehi badan sendiri. Menariknya, sesetengah kumpulan mempunyai prevalensi tinggi alel dominan gen MBL yang membawa kepada tahap ekspresi protein yang rendah. Ada kemungkinan bahawa dalam individu ini, kecacatan yang diperhatikan pada awal kanak-kanak mempunyai kelebihan di kemudian hari. Sebagai contoh, terdapat bukti bahawa tahap MBL yang rendah melindungi daripada jangkitan mikobakteria. Tahap MBL yang tinggi telah dijumpai pada pesakit kusta berbanding dengan rakan senegara mereka yang sihat.

Kes khas adalah kekurangan perencat pelengkap C1, manifestasi klinikalnya adalah angioedema keturunan.

Dalam kebanyakan kes kecacatan pelengkap, terapi etiopatogenetik dan penggantian adalah mustahil, dan oleh itu terapi gejala manifestasi kekurangan yang sepadan dijalankan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]