Kecacatan kekebalan kongenital dan sistem pelengkap

Kecacatan sistem pelengkap adalah pelbagai yang paling jarang dari keadaan immunodeficiency utama (1-3%). Kecacatan keturunan hampir semua komponen pelengkap dijelaskan. Semua gen (kecuali gen forperdin) didapati pada kromosom autosomal. Kekurangan yang paling biasa adalah komponen C2. Kecacatan sistem pelengkap adalah berbeza dalam manifestasi klinikal mereka.

Secara umum, kecacatan awal pecahan melengkapi (C1-C4) disertai dengan kekerapan yang tinggi penyakit autoimun, termasuk systemic lupus erythematosus, gejala berjangkit dalam pesakit-pesakit ini jarang berlaku. Adalah dipercayai bahawa persatuan kecacatan komponen pelengkap dengan perkembangan dan keterukan lupus erythematosus sistemik bergantung kepada kedudukan komponen yang cacat dalam laskar pengaktifan. Oleh itu, kekurangan homozigot CLQ, CLR dan Cls, dan C4 dikaitkan dengan risiko sistemik lupus erythematosus di 93%, 57% (bagi CLR dan Cls bersama-sama), dan 75%, masing-masing. Kebarangkalian untuk membangunkan lupus erythematosus sistemik dengan kekurangan komponen C2, menurut data yang berbeza, dari 10% hingga 50%. Terdapat sebuah persatuan angioedema keturunan dan sistemik lupus erythematosus: proteolysis berlebihan C4 dan C2 dalam ketiadaan C1-perencat mungkin membawa kepada kekurangan yang diperolehi daripada C4 dan C2, yang meningkatkan risiko pembangunan eritematosus lupus sistemik dalam pesakit-pesakit ini.

Kecacatan komponen terminal (C5-C9) terdedah kepada perkembangan jangkitan teruk yang disebabkan oleh wakil-wakil genus Neisseria. Ini kerana Neisseria mampu bertahan dalam intraselular, jadi lisis sel dengan bantuan kompleks serangan membran adalah mekanisme utama untuk pemusnahan mikroorganisma ini. Di beberapa tempat di dunia, di mana jangkitan meningokokus sangat endemik, insiden tinggi pesakit yang mengalami kekurangan dalam komponen kompleks serangan membran diturunkan.

Kekurangan komponen C3 sering menyerupai keadaan pencegahan utama humoral dan disertai dengan jangkitan berulang yang teruk: radang paru-paru, meningitis, peritonitis. Sebaliknya, sesetengah pesakit yang mengalami kekurangan C2, C4, C9 mungkin tidak mempunyai manifestasi klinikal.

Kekurangan fungsi lectin mannose-binding (MBL) membawa kepada peningkatan kepekaan terhadap jangkitan yang disebabkan oleh bakteria dengan kumpulan mannose terminal. Tahap rendah MBL pada kanak-kanak dengan jangkitan yang kerap menunjukkan bahawa laluan pengaktifan lektin mannose adalah penting antara pengurangan imuniti pasif yang diperoleh dari ibu dan perkembangan imuniti yang diperoleh sendiri. Menariknya, dalam sesetengah kumpulan terdapat prevalensi tinggi alel dominan gen MBL yang membawa kepada tahap rendah ungkapan protein. Mungkin orang-orang ini, kecacatan yang dicatatkan pada zaman kanak-kanak, mempunyai kelebihan pada masa akan datang. Oleh itu, terdapat bukti bahawa tahap MBL yang rendah melindungi daripada jangkitan mikobakteri. Pada pesakit kusta, tahap MBL yang tinggi didedahkan berbanding rakan senegara yang sihat.

Kekurangan pelarut C1 pelengkap, yang manifestasi klinikal adalah angioedema keturunan, berdiri berasingan.

Dalam kebanyakan kes kecacatan pelengkap, terapi etiopatogenetik dan penggantian tidak mungkin, kerana terapi gejala manifestasi yang sepadan dengan defisit.

[1], [2], [3], [4], [5],