Kekurangan perencat C1.

Kekurangan Cl-inhibitor (С1И) membawa kepada perkembangan sindrom klinikal ciri - angioedema keturunan (HAE). Manifestasi klinikal utama angioedema keturunan adalah edema berulang, yang boleh mengancam nyawa pesakit jika ia berkembang dalam penyetempatan penting.

Patogenesis kekurangan Cl-inhibitor

Kekurangan ini disebabkan oleh mutasi dalam gen untuk Cl-inhibitor, protease serin yang menyahaktifkan komponen pelengkap C1r dan Cls, serta sistem kallikrein-kinin dan mengaktifkan faktor XI dan XII dari lata pembekuan. Walaupun C1-inhibitor bukanlah perencat plasmin yang ketara, ia dimakan oleh plasmin, dan jika tiadanya, pengaktifan plasmin adalah salah satu pencetus terpenting untuk episod edema. Penyebab utama peningkatan kebolehtelapan vaskular dalam HAE ialah bradikinin yang berlebihan, yang merupakan akibat daripada proteolisis berlebihan kininogen molekul tinggi oleh kallikrein.

Kekurangan C1I kongenital ialah gangguan dominan autosomal dengan taburan kaum dan seksual yang sama dan merupakan yang paling biasa daripada semua kecacatan pelengkap. Tiga jenis kecacatan utama dibezakan pada pesakit dengan angioedema keturunan: dalam 85% kes, terdapat penurunan atau ketiadaan Cl-inhibitor akibat transkripsi terjejas; dengan adanya mutasi missense di pusat aktif, kepekatan Cl-inhibitor mungkin normal atau meningkat, tetapi protein tidak berfungsi. HAE jenis III disebabkan oleh kehadiran autoantibodi kepada Cl-inhibitor.

Gejala kekurangan Cl-inhibitor

Tanda-tanda penyakit pada pesakit dengan angioedema keturunan diperhatikan terutamanya pada tahun-tahun pertama kehidupan. Dalam kebanyakan kes yang diterangkan dalam kesusasteraan, manifestasi penyakit berlaku sebelum umur 18 tahun, walaupun terdapat kes pengesanan utama penyakit pada usia 52 tahun. Secara klinikal, angioedema keturunan dicirikan oleh edema pelbagai bahagian badan. Edema berlaku dengan cepat, mencapai maksimum dalam masa 1-2 hari dan secara spontan hilang selepas 3-4 hari. Edema biasanya tidak disertai dengan ruam, gatal-gatal, perubahan warna kulit, gejala sakit. Walau bagaimanapun, edema dinding usus boleh menunjukkan dirinya sebagai sakit perut yang teruk. Dalam hal ini, pesakit dengan manifestasi angioedema keturunan seperti ini adalah subjek campur tangan pembedahan yang kerap. Dalam sesetengah pesakit, kehilangan selera makan, muntah, dan kekejangan perut adalah satu-satunya manifestasi klinikal angioedema keturunan, tanpa edema subkutan. Edema laring sering membawa maut, terutamanya pada kanak-kanak kecil. Faktor-faktor yang mencetuskan edema tidak ditakrifkan, walaupun pesakit sering mengaitkan serangan dengan tekanan, trauma kecil, biasanya dengan edema pada bahagian kaki. Edema muka dan saluran pernafasan mungkin berlaku selepas cabut gigi atau tonsilektomi.

Diagnosis kekurangan Cl-inhibitor

Paras Cl-I biasa ialah 0.15-0.33 g/L untuk orang dewasa dan 0.11-0.22 g/L untuk kanak-kanak. Aktiviti fungsional Cl-I pada kanak-kanak tahun pertama kehidupan adalah 47-85% daripadanya pada orang dewasa. Penurunan kepekatan C1I atau penurunan ketara dalam aktiviti berfungsi C1I adalah diagnostik. Semasa serangan akut angioedema keturunan, terdapat penurunan ketara dalam titer hemolitik C4 dan C2, dan, tidak seperti pesakit dengan lupus erythematosus sistemik dan penyakit kompleks imun yang lain, tahap C3 kekal normal. Disebabkan oleh jenis pewarisan dominan autosomal, pesakit dengan angioedema keturunan selalunya mempunyai sejarah keluarga yang positif.

Rawatan kekurangan Cl-inhibitor

Pelbagai jenis ubat telah dicadangkan untuk rawatan angioedema keturunan. Mereka boleh dibahagikan kepada kumpulan berikut:

Androgen. Pada tahun 1960, metiltestosteron pertama kali ditunjukkan mempunyai kesan profilaksis yang ketara pada keterukan dan kekerapan serangan HAE. Pada tahun 1963, analog sintetik methinyltestosterone, Danazol, telah diperolehi. Tindakan farmakologi utama ubat adalah perencatan gonadotropin, penindasan sintesis hormon seks, dan pengikatan kompetitif kepada reseptor progesteron dan androgen. Danazol digunakan dalam rawatan endometriosis, ginekomastia, peningkatan kehilangan darah yang berkaitan dengan haid, hemofilia A dan B untuk mengurangkan pendarahan, dan dalam trombositopenia idiopatik, di mana ubat boleh membantu meningkatkan kiraan platelet. Danazol telah ditunjukkan untuk meningkatkan kepekatan Cl-I pada kebanyakan pesakit dengan angioedema keturunan. Walaupun Danazol adalah salah satu agen yang paling biasa digunakan dalam terapi profilaksis angioedema keturunan, mekanisme tindakannya masih tidak diketahui. Malangnya, dengan penggunaan profilaksis yang berpanjangan, kehadiran kesan sampingan yang tipikal ubat jenis androgen diperhatikan. Terdapat kecenderungan untuk obesiti, amenorea, penurunan libido, peningkatan aminotransferases dan kolesterol, kekejangan otot, myalgia, peningkatan keletihan, sakit kepala. Penggunaan dadah pada kanak-kanak dan wanita hamil amat terhad.

Ubat antifibrinolitik. Penggunaan pertama ubat antifibrinolitik yang berjaya dalam angioedema keturunan dijelaskan oleh doktor Sweden. Asid alfa-aminocaproic, yang merupakan perencat plasmin, dan asid traneksamat boleh digunakan dengan kejayaan separa untuk mencegah serangan angioedema keturunan, terutamanya apabila danazol tidak boleh digunakan. Dalam serangan akut angioedema keturunan, terapi dengan ubat-ubatan ini tidak berkesan. Asid alfa-aminocaproic mempunyai kesan sampingan berikut: loya, sakit kepala, cirit-birit, myositis, kecenderungan untuk mengembangkan trombosis.

Pemindahan plasma segar dan Cl-I yang telah disucikan. Sebagai peraturan, apabila menyerang angioedema keturunan, pemindahan plasma beku segar mengurangkan keamatan edema dalam beberapa minit. Walau bagaimanapun, plasma beku segar yang mengandungi Cl-I juga mengandungi semua komponen pelengkap lain, kehadirannya dalam penyediaan transfusi boleh memburukkan keadaan pesakit. Selain itu, plasma beku segar adalah sumber jangkitan virus yang mungkin seperti HIV, hepatitis B dan C. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, Cl-I cryoprecipitate telah berjaya digunakan di banyak negara. Dari semua sudut pandangan, Cl-I adalah ubat yang ideal untuk pesakit yang berisiko tinggi untuk mengembangkan edema saluran pernafasan atas dan untuk pesakit yang penggunaan Danazol tidak membawa kepada peningkatan kepekatan Cl-I atau dikontraindikasikan.

Ringkasnya, adalah perlu untuk mengambil kira pendekatan tiga fasa untuk rawatan angioedema keturunan: terapi profilaksis jangka panjang, terapi profilaksis jangka pendek sebelum campur tangan yang dirancang, dan terapi untuk serangan akut angioedema keturunan. Pada masa ini, terapi profilaksis jangka panjang dijalankan dengan androgen dan ubat antifibrinolitik. Terapi profilaksis jangka pendek, terutamanya pada pesakit dengan angioedema keturunan yang menjalani prosedur pergigian dan pembedahan, serta terapi untuk edema yang mengancam nyawa, dijalankan dengan plasma beku segar dan, jika ada, cryoconcentrate C1-I.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]