Mucopolysaccharidosis, jenis VI: sebab, gejala, diagnosis, rawatan

Mucopolysaccharidosis menaip VI (sinonim: lysosomal kegagalan M-acetylgalactosamine-4-sulfatase kekurangan arilsulfataey B, Maroteaux-Lamy sindrom).

Mucopolysaccharidosis, jenis VI adalah penyakit resesif autosomal yang dicirikan oleh gejala klinikal yang teruk atau ringan; adalah serupa dengan sindrom Hurler, tetapi berbeza dengan intelek yang diperuntukkan.

Kod ICD-10

• E76 Gangguan metabolisme glycosaminoglycan.
• E76.2 Mucopolysaccharidoses lain.

Epidemiologi

Penyakit ini didapati di seluruh dunia, kekerapan purata penyakit dalam populasi adalah 1 bagi setiap 320 000 kelahiran hidup.

Penyebab dan patogenesis jenis VI mucopolysaccharidosis

Mucopolysaccharidosis VI - progresif autosomal resesif gangguan disebabkan oleh mutasi dalam struktur gen lysosomal N-acetylgalactosamine-4-sulfatase (arilsulfataey B) - enzim terlibat dalam degradasi sulfat dermatan. Gen arilsulfataey - ARSB - terletak pada lengan panjang kromosom 5 - 5qll-ql3.

Pesakit Rusia telah sering mengalami mutasi yang tidak dijelaskan sebelum ini - R152W (27.8%).

Gejala jenis mukopolysaccharidosis VI

Terdapat tiga bentuk klinikal yang berbeza dalam keparahan manifestasi klinikal: parah, ringan dan perantaraan.

Biasanya, pada pesakit dengan sindrom Maroto-Lamy yang teruk, gejala pertama muncul pada usia dua tahun dan menjadi jelas oleh tahun ke-6 hingga ke-8. Tanda-tanda utama - kelegapan kornea, mempunyai gargoilizma, leher pendek, macrocephaly, mulut setengah terbuka, kekakuan sendi besar dan kecil, kecacatan jantung yang diperolehi, berkomunikasi hydrocephalus dan pelbagai gejala dysostosis. Bentuk cahaya dan perantaraan sindrom Maroti-Lamy sama dengan sindrom Scheye. Simptom yang paling kerap dalam penyakit ini adalah myelopati tulang belakang serviks akibat daripada hipoplasia odontoid. Majoriti pesakit mengamati kecacatan dada ringan dan kecacatan pergelangan tangan sebagai "cakar cakar". Hepatosplenomegali yang kerap berlaku, jarang - splenomegaly terpencil. Sebagai peraturan, intelek pada pesakit tidak menderita. Dalam kebanyakan kes, kemerosotan penglihatan dan gangguan pendengaran gigi struktur enamel, lanjutan cystoid pundi gigi malocclusions, kecacatan condylar dan hiperplasia gingival.

Diagnosis jenis mucopolysaccharidosis VI

Diagnostik makmal

Untuk mengesahkan diagnosis mucopolysaccharidosis VI dijalankan untuk menentukan tahap air kencing dan perkumuhan glycosaminoglycans arylsulfatase aktiviti pengukuran B. Jumlah perkumuhan kencing glycosaminoglycans kenaikan; memerhati hiperkripion dermatan sulfat. Aktiviti arilsulfatase B diukur dalam leukosit atau budaya fibroblas kulit menggunakan substrat kromogen buatan.

Diagnosis pranatal adalah mungkin dengan mengukur aktiviti arylsulfatase dalam biopsi villi korionik pada 9-11 minggu kehamilan dan / atau penentuan spektrum glycosaminoglycans dalam cecair amnion pada 20-22 minggu kehamilan. Bagi keluarga yang mempunyai genotip yang diketahui, adalah mungkin untuk menjalankan diagnostik DNA pada peringkat awal kehamilan.

Diagnostik yang berbeza

Diagnosis pembezaan dilakukan dalam kumpulan mucopolysaccharidosis, dan dengan penyakit pengumpulan lysosomal yang lain: mucolipidosis. Galactosialidosis, sialidosis, mannosidosis, fucosidosis. GM1-gangliosidose.

Rawatan jenis mucopolysaccharidosis VI

Ubatan ubat ubat (Naglazyme, Biomarin) didaftarkan di negara-negara Eropah dan AS untuk rawatan mucopolysaccharidosis, jenis VI (Maroto-Lamy syndrome). Percubaan klinikal telah membuktikan peningkatan banyak petunjuk dalam penyakit ini.

[1], [2], [3]