Penyakit Whipple: penyebab

Pada tahun 1992, sifat penyakit bakteria telah ditubuhkan (Relman, Schmidt, MacDermott, 1992). Sebagai agen berjangkit dikenal pasti actinomycetes Gram-positif Tropheryna whippelii. Bakteria Gram-positif kecil ini didapati dalam fasa aktif penyakit dalam kuantiti yang besar dalam mukosa usus kecil dan organ-organ lain dan hilang selepas terapi antibiotik yang intensif. Predisposing kepada perkembangan faktor penyakit adalah pelanggaran sistem kekebalan genesis yang berlainan.

Penyakit Whipple berlaku secara sporadis dan begitu jarang sekali bahawa tiada ciri-ciri wabak ditubuhkan. Tiada kes langsung dari satu orang ke satu sama lain, pintu masuk jangkitan tidak diketahui.

Mungkin, mikroorganisma adalah utama, tetapi hanya faktor etiologi separa. Untuk perkembangan penyakit ini, faktor-faktor predisposisi tambahan, mungkin kecacatan dalam sistem imun, adalah perlu, tetapi keputusan kajian yang berkaitan bertentangan. Pelanggaran kekebalan humoral dalam penyakit Whipple tidak termasuk, sementara gangguan kekebalan selular, terutama interaksi limfosit dan makrofag, belum dipelajari dengan cukup.

Sebagai tindak balas kepada serangan mikroorganisma perubahan reaktif berkembang di dalam organ-organ yang terlibat. Penyusupan makrofaj tisu besar menyumbang kepada kemunculan manifestasi klinikal. Sebagai contoh, kemasukan lapisan sendiri mukosa usus kecil tidak boleh menjejaskan penyerapan. Penyerapan berlaku melalui enterocytes maloizmenennye. Walau bagaimanapun, pengangkutan selanjutnya nutrien melalui lapisan sendiri di terjejas limfa mukosa dan ruang adalah sukar, walaupun untuk tahap yang lebih besar apabila ia rosak, dan meningkatkan penyusupan nodus limfa, kerana ini mengalami saliran limfa usus kecil, yang mengganggu dengan output normal bahan terjerap. Walau bagaimanapun, mekanisme yang tepat pembangunan pelanggaran dijumpai di dalam organ-organ masih belum dipasang. Biasanya, perubahan maksimum terdapat dalam usus kecil dan nodus limfa mesenterik. Usus kecil dimeterai penyakit Whipple, mukosa lipatan kasar, edematous. Pada serosa yang kadang-kadang kelihatan nodul kecil kekuningan. Nod limfa mesenterik telah meningkat, mungkin ada peningkatan dalam periportal, retroperitoneal, dan kumpulan-kumpulan lain nodus limfa dan peritonitis tazhke.

Pemeriksaan histologi jelas menunjukkan kerosakan struktur mukosa usus. Vorsils usus kecil dipendekkan, menebal, kadang-kadang cacat. Crypt yang diratakan. Lapisan intrinsik mukosa sangat menyusup dengan makrofag poligonal yang besar. Sitoplasma mereka dipenuhi dengan sebilangan besar granul PAS-positif glikoprotein, yang memberikan sel-sel penampilan yang berbuih. Makrofag ini dalam mukosa usus adalah pathognomonik untuk penyakit Whipple. Lapisan asli mungkin mengandungi pengumpulan leukosit polimorfonuklear. Unsur-unsur sel biasa pada lapisan membran mukosa sendiri - sel plasma, limfosit, eosinofil - mempunyai penampilan yang normal. Walau bagaimanapun, kandungan mereka dikurangkan dengan ketara, kerana ia digantikan oleh sejumlah besar makrofaj. Di dalam semua lapisan dinding usus, pembedahan limfa yang berasingan dengan vakuola berlemak didapati. Di dalam ruang ekstraselular lapisannya sendiri terdapat kluster berlemak pelbagai saiz. Sesetengah daripada mereka mempunyai rupa gigi berlengkung dengan endothelium. Kapilari diperbesar. Walaupun senibina vila kelihatannya lemah, epitel cetek dipelihara. Hanya terdapat perubahan tidak spesifik fokalnya. Ketinggian enterosit dapat dikurangkan. Sempadan berus jarang berlaku. Dalam sitoplasma, pengumpulan lipid sederhana.

Pemeriksaan mikroskopik elektron mendedahkan sebilangan besar badan bacilliform 1-2,5 μm panjang dan 0.25 μm lebar di lapisan mereka sendiri membran mukus usus dalam pesakit yang tidak dirawat. Bacilli diselaraskan di kawasan yang berlainan, tetapi kebanyakannya ditemui di zon subepithelial dan di sekitar kapal di bahagian atas mukosa. Mereka juga dijumpai dalam makrofag PAS-positif, dengan mana mereka phagocytosed dan di mana mereka merosot dan mereput. "Whipple bacilli" dan produk pembinaannya bertanggungjawab untuk granul-macrophages positif PAS. Dalam sesetengah kes, bacilli dapat dilihat dalam sel epitelium dan di antara mereka, serta dalam leukosit polimorfonuklear, plasma dan sel endothelial lapisannya sendiri.

Di bawah pengaruh rawatan, struktur membran mukus secara beransur-ansur menormalkan. Bakteri hilang dari ruang antara dan selepas 4-6 minggu hanya organisme degeneratif dalam sitoplasma makrofag dapat dikenalpasti. Bilangan makrofaj tertentu di lapisan asli secara beransur-ansur berkurang, dan biasanya sel-sel yang hadir dipulihkan. Struktur villi dan enterosit adalah dinormalisasi. Walau bagaimanapun, dalam beberapa kes, walaupun terdapat manifestasi klinikal, struktur mukosa usus tidak dapat dipulihkan sepenuhnya. Fokus berterusan makrofag Pas-positif boleh berlanjutan di sekitar kubur usus dan pembuluh limfa yang diperbesarkan, serta pengumpulan lemak.

Dengan penyakit Whipple, kolon sering terlibat dalam proses patologi. Di kawasan yang terjejas, mukosa tersebut disusupi oleh makrofag dan bacilli ciri. Pengesanan dalam usus besar hanya makrofag PAS-positif tanpa bakteri tidak cukup untuk membuat diagnosis. Makrofag yang sama boleh berlaku dalam membran mukus rektum dan kolon pada individu yang sihat dan sentiasa dikesan semasa histiocytosis dan melanosis usus besar.

Dengan penyakit Whipple, kerosakan sistemik telah terbukti. Dalam banyak organ, makrofag dan bacilli positif PAS boleh didapati pada pesakit: di nodus limfa periferal, jantung, kelenjar adrenal, SSP, dll.

Dalam banyak sistem organisma pada penyakit Whipple membangun perubahan nonspecific patologi menengah untuk malabsorption nutrien: atrofi otot, hiperplasia kelenjar paratiroid, atrofi korteks adrenal, hyperkeratosis folikel kulit, sum-sum tulang, dan lain-lain hyperplasia.