Hepatitis B kronik: patogenesis

Virus hepatitis B itu sendiri bukan cytopathogenic untuk hepatosit. Perkembangan penyakit bergantung pada perubahan yang terjadi dalam fasa replikasi virus; sifat dan keterukan tindak balas imun; keparahan mekanisme autoimun; pengaktifan tisu penghubung dalam hati dan proses pengaktifan lipid peroksidasi.

1. Perubahan dalam hepatosit. Yang berlaku dalam fasa replikasi virus

Selepas virus hepatitis B memasuki aliran darah, ia menembusi hepatosit dengan bantuan protein pra-Sl dan S2, di mana fasa replikasi virus berlaku, iaitu. Sebilangan besar zarah virus baru dihasilkan di hepatosit.

Semasa fasa replikasi virus, ada perubahan dalam hepatosit, dalam beberapa kes, "mutan hepatosit" muncul, i. Kedua-dua neoantigens yang disebabkan oleh virus dan virus muncul di permukaan hepatosit.

Sebagai tindak balas, tindak balas imun organisma berkembang dengan kerosakan kepada hepatosit, yang menentukan bentuk hepatitis kronik.

2. Sifat dan keterukan tindak balas imun badan

Dengan hepatitis kronik etiologi virus, reaksi imun berkembang, tahap ungkapan yang sebahagian besarnya bergantung kepada ciri genetik tindak balas imun, serta ciri-ciri sistem HLA; khususnya, kehadiran HLA B ₈ menyebabkan lebih banyak tindak balas imun yang lebih jelas.

Dalam hepatologi, terdapat perbincangan panjang tentang antigen virus utama yang dinyatakan pada membran hepatosit dan bertindak sebagai sasaran untuk limfosit T effector sitotoksik. Calon untuk peranan ini boleh menjadi antigen virus hepatitis B. Untuk masa yang lama, antigen ini dianggap HBsAg.

Pada masa ini, sasaran utama pencerobohan imun dalam hepatitis virus kronik adalah HBcAg, yang sitotoksisitas limfosit T dan sitotoksisiti sel yang bergantung kepada antibodi diarahkan. Seiring dengan ini, peranan besar dimainkan oleh antigen HBeAg kedua, yang sebenarnya merupakan subkomponen HBcAg.

Jenis utama reaksi imunopatologi, yang berkembang sehubungan dengan hepatosit, adalah hipersensitiviti jenis (HRT) yang tertunda kepada HBeAg, HBcAg.

Perkembangan ini atau varian hepatitis kronik ini bergantung pada keparahan HRT, serta nisbah subpopulasi T-limfosit yang mengambil bahagian dalam tindak balas ini.

Hepatitis kronik yang berterusan (CPH) mempunyai ciri-ciri lemah hos tindak balas imun terhadap antigen hepatitis B virus KhPG Apabila terdapat beberapa kehilangan fungsi sel-sel T-pembantu, pemeliharaan T-penindas, immunocytes rendah sensitif kepada antigen virus dan lipoprotein hepatik, hypofunction sel T-pembunuh, fungsi normal pembunuh semulajadi (NK). Ini mewujudkan keadaan untuk kegigihan hepatitis B virus (pembentukan mencukupi antibodi antiviral), proses autoimun tidak disebut (pemekaan rendah dan fana kepada lipoprotein hepatik tertentu disimpan fungsi T-penindas) telah menyatakan sindrom cytolysis (sel T ciri pembunuh dan NK tidak bertambah baik ).

Dalam kronik aktif hepatitis B (CAH) terdapat penurunan sebanyak T-penindas, pemekaan tinggi T limfosit kepada antigen virus dan lipoprotein hepatik tertentu, pengeluaran dipertingkatkan antibodi kepada mereka, meningkatkan fungsi pembunuh sel-sel T dan NK. Keadaan ini mewujudkan keadaan untuk pembangunan proses imunologi aktif di dalam hati, melahirkan sindrom cytolysis. Apabila CAG aktiviti yang tinggi tindak balas imun DTH tegang necroses sangat ketara membangunkan tisu hati yang ketara.

Dalam kes ini, tindak balas sel makrofag yang dipanggil diperhatikan, bertujuan untuk meningkatkan resorpsi hepatosit nekrotik. Walau bagaimanapun, tiada penghapusan lengkap virus.

Apabila XAG dengan aktiviti yang tinggi, juga mengembangkan reaksi imunokompleks yang luas: vasculitis (venules, capillaritis, arteriolitis, arteritis). Vaskulitis ini berkembang dalam pelbagai organ dan tisu akibat replikasi ekstrahepatik virus hepatitis B dan lesi vaskular immunocomplex. Refleksi terhadap reaksi ini adalah perkembangan arthritis, polymyositis, sindrom Sjogren, myocarditis, alveolitis fibrosing dengan XAG.

Oleh itu, apabila CAG-B menyebabkan kerosakan imun sambutan hepatocyte patologi (dinyatakan sindrom cytolysis), membawa kepada mutasi HBV (iaitu, kepada kemunculan virus mutan yang tidak boleh dihapuskan dan oleh itu menyokong kemusnahan hepatocyte) dan pembangunan daripada penyakit immunocomplex punca manifestasi extrahepatic daripada CAH-B.

3. Keparahan mekanisme autoimun

Reaksi autoimun mempunyai kepentingan patologi yang paling besar dalam hepatitis autoimun kronik, tetapi memainkan peranan penting dalam hepatitis B. Virus kronik

Mekanisme pemicu untuk pembangunan mekanisme autoimun adalah defisit fungsi penindas T, yang boleh menjadi kecacatan (lebih kerap) atau kecacatan yang diperoleh. Terutamanya kekurangan aktiviti penindas T berlaku dengan HIABg.

Dengan XAG-B, perkembangan tindak balas autoimun terhadap lipoprotein khusus hati (LSP) dan antigen membran hati adalah yang paling penting. Buat pertama kalinya, lipoprotein khusus hepatik telah diasingkan oleh Meyer, Buschenfeld pada tahun 1971

LSP adalah bahan heterogen dari membran hepatosit yang mengandungi 7-8 penentu antigen, beberapa di antaranya adalah hepatik tertentu, yang lain tidak spesifik. Biasanya LSP tidak tersedia untuk limfosit, ia boleh didapati dengan sitolisis. Antibodi kepada LSP menyebabkan reaksi autoimun dengan perkembangan sel-sel sitopisis sel-sel bergantung kepada antibodi hepatosit.

Dalam penyakit hati virus kronik, kekerapan pemekaan kepada LSP adalah dalam lingkungan 48-97%.

Antibodi lain (anti-nuklear, untuk melicinkan otot, mitokondria) dengan XAG-B kurang biasa, mereka memainkan peranan besar dalam sifat autoimun CAG.

Oleh itu, dengan XAG-B, limfosit T yang sensitif kepada antigen virus menganggap hepatosit diubahsuai virus dengan penentu LSP antigen tertentu, seperti orang yang tidak dikenali. Bersama dengan sitokimia sel-sel imun sel imun, autosensitiviti kepada LSP berkembang, yang menyokong proses keradangan di hati.

4. Pengaktifan tisu penghubung di hati

Dalam hepatitis kronik, tisu penghubung di hati diaktifkan. Punca pengaktifan tidak jelas, tetapi diandaikan bahawa ia disebabkan oleh kematian hepatosit, parenchyma hati.

Tisu penghubung yang diaktifkan mempunyai kesan merosakkan pada hepatosit utuh, yang menyumbang kepada perkembangan langkah nekrosis dan perkembangan diri hepatitis aktif.

5. Pengaktifan proses peroxidation lipid

Lipid peroxidation (LPO) secara aktif diaktifkan dalam hepatitis B kronik, terutamanya dalam hepatitis autoimun kronik.

Akibat radikal bebas dan peroksida pengaktifan LPO terbentuk, yang merangsang proses fibrosis di hati dan mempromosikan sitoplasma hepatosit.

Patogenesis manifestasi extrahepatic hepatitis B kronik adalah seperti berikut:

• replikasi virus hepatitis B tidak hanya dalam hepatosit, tetapi juga dalam mononuklears periferal, sel pankreas, endothelium, leukosit dan tisu lain;
• microthrombosis lokalisasi yang berlainan, berkembang akibat peredaran kompleks imun;
• Kompleks imun HBsAg-anti-HBs sangat penting sebagai yang terbesar. Kompleks imun HBeAg-anti-HBe dan lain-lain mempunyai nilai yang lebih kecil dan oleh itu mempunyai kesan yang kurang merosakkan;
• kesan menghalang langsung HBV terhadap fungsi organ dan sistem tertentu.

Mekanisme pengesahan

Kemajuan bergantung kepada replikasi berterusan virus di hati dan keadaan pesakit (terutama sistem imun). Virus ini tidak mempunyai kesan sitopatik langsung, dan lesi hepatosit yang dijangkiti ditentukan oleh tindak balas imun tuan rumah. Ketekunan virus mungkin dikaitkan dengan kecacatan tertentu dalam sel T yang menghalang pengiktirafan antigen HBV.

Pada pesakit dengan hepatitis kronik yang maju, tindak balas imun yang diselaraskan sel tidak dapat dikesan. Sekiranya jawapannya terlalu lemah, maka kerosakan hati tidak penting atau tidak ada, dan virus terus meniru latar belakang fungsi hati normal. Pesakit sedemikian terutamanya menjadi pembawa yang sihat. Di dalam hati mereka, sejumlah besar HBsAg dikesan dalam ketiadaan nekrosis hepatoselular. Pada pesakit yang mempunyai tindak balas imun yang diselaraskan selular, nekrosis hepatoselular berkembang, tetapi tindak balas tidak mencukupi untuk menghapuskan virus itu, dan akibatnya, hepatitis kronik berkembang.

Melanggar imuniti humoral dan selular, dengan itu, menentukan keputusan hepatitis B. Apabila terdapat kecacatan pada latar belakang replikasi virus berterusan, membangunkan negeri pembawa kronik hepatitis B kronik atau tidak. Ini amat penting bagi pesakit leukemia, kegagalan buah pinggang atau transplantasi organ, dan juga untuk pesakit yang menerima terapi imunosupresif untuk homoseksual dengan AIDS dan bayi baru lahir.

Kekurangan lisis virus yang dijangkiti dengan hepatosit dijelaskan oleh pelbagai mekanisme. Ia boleh dikaitkan dengan fungsi penekanan (pengawalselia) T-sel yang dipertingkatkan, kecacatan dalam limfosit sitotoksik (pembunuh), atau kehadiran menghalang antibodi pada membran sel. Dalam neonat, jangkitan mungkin disebabkan oleh intrauterine anti-HBs ibu yang diperolehi dalam utero yang menyekat ungkapan antigen nuklear virus pada membran hepatosit.

Sesetengah pesakit yang sakit dengan hepatitis B kronik pada masa dewasa mempunyai keupayaan menurun untuk menghasilkan interferon (IFN), yang mengganggu ekspresi kelas I HLA antigen pada membran hepatosit.

Walau bagaimanapun, kekurangan IFN-a belum terbukti. Viral Ag pada membran hepatosit, mungkin HBc, HBe atau HBs.

Kemungkinan penglibatan sitokin. IFN-a, interleukin-1 (IL-1) dan faktor nekrosis tumor a (TNF-a) dihasilkan di dalam hati dengan jangkitan HBV aktif. Walau bagaimanapun, ini hanya boleh menjadi satu refleksi tanpa keradangan.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]