Pengumpulan berlebihan besi dan kerosakan hati

Fibrosis dan kerosakan kepada sel hati adalah berkaitan secara langsung dengan kandungan besi di dalamnya. Sifat kerosakan tidak bergantung kepada punca pengumpulan besi, sama ada hemochromatosis keturunan atau pemindahan darah yang kerap. Fibrosis paling terkenal di zon periportal - tempat pemendapan besi utama. Pemberian tikus karboksil besi menghasilkan kerosakan kronik dan fibrosis hati.

Dengan sejumlah kecil besi, ia disimpan dalam bentuk ferritin. Dengan pengambilan yang berlebihan ke dalam sel, besi didepositkan dalam bentuk hemosiderin.

Pembuangan besi melalui pendarahan atau pengenalan chelators membawa kepada peningkatan status pesakit dan penunjuk biokimia fungsi hati, pengurangan atau pencegahan fibrosisnya.

Beberapa mekanisme kesan merosakkan besi pada hati adalah mungkin. Di bawah pengaruh besi dipertingkatkan pengoksidaan lipid membran organel, yang membawa kepada gangguan fungsi lysosomal mitokondria dan microsomes dikurangkan aktiviti oxidase cytochrome C. Kestabilan membran lysosomal dilanggar, dengan pembebasan enzim hidrolitik ke dalam sitosol. Dalam eksperimen haiwan, ia menunjukkan bahawa petunjuk besi beban untuk pengaktifan sel-sel hepatik seperti bintang (adipocytes) dan meningkatkan sintesis kolagen jenis I. Pada masa ini mekanisme sel pengaktifan seperti bintang dikaji. Pentadbiran haiwan antioksidan menghalang fibrosis hati, walaupun kekurangan zat besi.

Penyakit-penyakit lain disertai oleh peningkatan pengumpulan besi

Transferrin tidak mencukupi

Satu kes dijelaskan apabila seorang kanak-kanak dengan pengumpulan berlebihan besi kekurangan protein mengikat besi ini. Perubahan hematologi sepadan dengan kekurangan zat besi yang teruk, sementara tisu mengandungi jumlah besi yang berlebihan. Ibu bapa adalah heterozigot, dan kanak-kanak itu homozigot.

Beban besi yang disebabkan oleh tumor kanser

Adalah dipercayai bahawa kanser utama bronkus, di mana ferritin yang tidak normal dihasilkan, boleh menjadi penyebab lebihan pemendapan besi di hati dan limpa.

Poyi kulit lewat

Sebab bagi kandungan besi yang tinggi di hati dengan porfiren kulit lewat dianggap sebagai kombinasi dengan heterozigot untuk gen hemochromatosis.

Siderosis Erythropoietic

Siderosis digabungkan dengan tahap erythropoiesis yang sangat tinggi. Hiperplasia sum-sum tulang boleh menyebabkan penyerapan lebihan zat besi oleh mukosa usus, yang berterusan walaupun dengan rizab besi yang ketara. Pada mulanya, besi didepositkan ke dalam makrofag sistem reticuloendothelial, kemudian di dalam sel parenchymal hati, pankreas dan organ lain.

Oleh itu, siderosis boleh berkembang dalam penyakit yang disertai dengan hemolisis kronik, terutamanya dengan beta-talasemia, anemia sel sabit, spherocytosis keturunan dan anemia disyropropiiet keturunan. Kumpulan risiko juga termasuk pesakit dengan anemia aplastik kronik. Perkembangan siderosis adalah mungkin walaupun pada pesakit yang mengalami anemia sideroblastik ringan dan tidak menerima pemindahan darah.

Siderosis meningkat dengan pemindahan darah, kerana besi yang disuntik dengan darah tidak dapat dikeluarkan dari tubuh. Tanda-tanda siderosis klinikal muncul selepas transfusi lebih daripada 100 dos darah. Misadministration of iron therapy meningkatkan siderosis.

Secara klinikal, siderosis ditunjukkan oleh peningkatan pigmentasi kulit dan hepatomegali. Pada kanak-kanak, pertumbuhan dan perkembangan ciri-ciri seksual sekunder akan menjadi perlahan. Jarang, kekurangan hati dan hipertensi portal jelas diperhatikan. Tahap glukosa puasa meningkat, tetapi tanda klinikal diabetes berkembang sangat jarang.

Walaupun jumlah besi yang agak kecil didepositkan di dalam hati, kerosakan miokardium merupakan faktor utama yang menentukan prognosis, terutama pada anak-anak muda. Pada kanak-kanak, gejala-gejala penyakit muncul dengan pengumpulan dalam tubuh 20 g besi (pemindahan 100 dosis darah); dengan pengumpulan 60 g, kematian akibat kegagalan jantung mungkin.

Rawatan siderosis memberikan kesukaran. Keperluan pemindahan darah berkurang selepas splenectomy. Diet yang seimbang dengan kandungan besi yang rendah hampir mustahil untuk dipilih. Suntikan subkutaneus yang berkesan ke dalam dinding abdomen anterior 2-4 g deferoxamine selama 12 jam menggunakan pam jaritan mudah alih. Walau bagaimanapun, rawatan ini kerana kos yang tinggi hanya tersedia untuk beberapa kanak-kanak dengan hemoglobinopati. Kemungkinan rawatan dengan chelator besi lisan telah dikaji dalam eksperimen.

Sideroz Bantu

Penyakit ini diperhatikan dalam kulit hitam Afrika yang makan bubur, ditapai dalam persekitaran berasid dalam perkakas besi. Makanan dan kekurangan zat makanan yang menyumbang kepada peningkatan penyerapan zat besi. Di kawasan luar bandar di sub-Sahara Afrika, masih ada kes siderosis, yang disebabkan oleh tradisi minum bir yang dibuat dalam bekas keluli. Kajian telah menunjukkan bahawa tahap beban besi dalam pesakit ini dipengaruhi oleh faktor genetik (tidak berkaitan dengan HLA) dan faktor persekitaran.

Sirosis alkohol

Peningkatan pemendapan besi dalam hati bergantung kepada banyak faktor. Salah satu faktor yang paling biasa adalah kekurangan protein. Peningkatan penyerapan zat besi dalam usus ditemui pada pesakit dengan sirosis hati, tanpa mengira etiologinya. Dengan sirosis dengan collaterals portosystemic yang ketara, penyerapan zat besi sedikit meningkat.

Minuman beralkohol, terutamanya wain, mengandungi sejumlah besar besi. Pankreatitis kronik, yang berkembang semasa alkohol, nampaknya menyumbang kepada peningkatan penyerapan zat besi. Besi juga boleh dimuatkan dengan ubat yang mengandungi besi dan hemolisis, sementara pendarahan gastrousus dapat mengurangkannya.

Pengumpulan besi jarang mencapai tahap hemochromatosis keturunan. Dengan sirosis alkohol, sejurus selepas pendarahan berganda, kekurangan zat besi berkembang, yang menunjukkan hanya peningkatan sederhana dalam pengumpulannya dalam tubuh. Secara histologi, di hati, bersama dengan pemendapan besi, tanda-tanda alkohol diturunkan. Penentuan indeks hepatik besi memungkinkan untuk membezakan peringkat awal hemochromatosis daripada siderosis alkohol. Kemunculan kaedah diagnostik berdasarkan analisis genetik akan membantu menentukan bahawa sesetengah pesakit dengan siderosis hati alkohol boleh menjadi heterozigot untuk hemochromatosis keturunan.

Siderosis disebabkan oleh penyingkiran portokal

Selepas pengenaan shunt portosystemik, dan juga perkembangan spontan anastomos portosystemik, pengumpulan pesat besi dalam hati adalah mungkin. Mungkin, shunting adalah sebab peningkatan dalam keterukan siderosis, sering diperhatikan dengan sirosis.

Hemodialisis

Beban berat hati dan limpa dengan zat besi dalam rawatan hemodialisis boleh disebabkan oleh pemindahan darah dan hemolisis.

Pengaruh pankreas pada metabolisme besi

Dengan kerosakan eksperimen pada pankreas, serta pada pesakit dengan fibrosis sista dan pancreatitis calcific kronik, peningkatan penyerapan dan pengumpulan besi; manakala pada pesakit dengan fibrosis sista, penyerapan zat anorganik, tetapi bukan zat besi, yang dikaitkan dengan hemoglobin telah dipertingkatkan. Ini menunjukkan kehadiran faktor rahsia pankreas yang dapat mengurangkan penyerapan zat besi.

Hemochromatosis bayi baru lahir

Bayi yang baru lahir hemochromatosis - penyakit yang sangat jarang berlaku dengan hasil maut, yang dicirikan oleh pembangunan kegagalan hati dalam utero, beban besi hati dan organ-organ parenchymal lain. Persoalan sama ada ini disebabkan oleh kemerosotan utama pengumpulan besi atau hasil dari beberapa penyakit hati yang fisiologi sudah tepu dengan besi masih tidak jelas. Hemochromatosis bayi yang baru lahir tidak berkaitan dengan hemochromatosis keturunan.

Hepatitis virus kronik

Hampir separuh daripada pesakit dengan hepatitis B dan C kronik memperlihatkan peningkatan tahap ketepuan feritrin dan / atau kadar ferritin serum. Pada masa ini, satu-satunya cara diagnosis hemochromatosis keturunan adalah biopsi hati, yang membolehkan untuk mengenal pasti pemendapan besi dan menentukan indeks hepatik besi. Dengan kandungan besi tinggi di hati, keberkesanan rawatan dengan alpha-interferon hepatitis C kronik dikurangkan. Menentukan kesesuaian pendarahan untuk meningkatkan keberkesanan rawatan memerlukan kajian prospektif.

Non-Alkohol steatohepatitis

Parameter pertukaran besi dalam plasma berubah pada 53% daripada steatohepatitis alkohol, tetapi tidak satu pun dari mereka, menurut indeks malam besi, tidak mengalami gejala hemochromatosis.

Pengumpulan besi yang berlebihan yang dikaitkan dengan acetuloplasminemia

Aceruloplasminemia - satu sindrom yang jarang berlaku disebabkan oleh mutasi dalam seruloplasmin gen dan disertakan dengan pemendapan berlebihan besi, terutamanya di dalam otak, hati dan pankreas. Pesakit mengalami gangguan ekstrapyramidal, ataxia cerebellar dan diabetes mellitus.

[1], [2], [3], [4]