Patogenesis spherositosis keturunan (penyakit Minkowski-Shoffard)

Kecacatan primer dalam spherocytosis keturunan adalah ketidakstabilan membran erythrocyte disebabkan oleh gangguan fungsi atau kekurangan protein eritrosit tulang skeletal. Kekurangan yang paling ciri adalah spectrin dan / atau ankyrin, tetapi mungkin terdapat juga kekurangan protein rangka lain: protein band 3, protein band 4.2. Biasanya (75-90%) terdapat kekurangan spectrin. Keterukan penyakit, serta tahap sperositosis (menurut penilaian rintangan osmotik dan morfometri erythrocyte) bergantung pada tahap kekurangan spectrin. Dalam pesakit homozigot dengan tahap spectrin sehingga 30-50% normal, tanda anemia hemolitik berkembang, sering bergantung kepada pemindahan. Kekurangan Ankyrin berlaku pada kira-kira 50% kanak-kanak yang ibu bapanya sihat. Risiko mengembangkan penyakit pada kanak-kanak lain adalah kurang daripada 5%.

Pesakit dengan microspherocytosis keturunan mendapati kecacatan genetik ditentukan dalam protein membran eritrosit (spectrin dan ankyrin): apa-apa kekurangan atau pelanggaran sifat-sifat berfungsi protein ini. Kecacatan berikut membran protein sel telah ditubuhkan:

1. Kekurangan spektrin - derajat anemia dan keterukan spherocytosis secara langsung berkait rapat dengan tahap kekurangan spectrin. Dalam kebanyakan pesakit, sedikit defisit spectrin diturunkan - 75-90% daripada norma. Pesakit dengan tahap spectrin 30-50% daripada norma mempunyai anemia hemolitik teruk dan bergantung kepada pemindahan darah.
2. Kekurangan fungsi spectrin adalah ketiadaan keupayaan mengikat dengan protein 4.1 (sintesis spectrin tidak stabil).
3. Kekurangan segmen 3.
4. Kekurangan Protein 4.2 (jarang berlaku).
5. Kekurangan ankyrin (protein 2.1) - terdapat 50% kanak-kanak dengan spherocytosis keturunan, yang ibu bapanya sihat.

Tidak normal protein eritrosit kation membran pengangkutan menyebabkan pelanggaran - dramatik meningkatkan kebolehtelapan membran kepada ion natrium, yang menyumbang meningkatkan intensiti peningkatan glikolisis dan lipid metabolisme, perubahan dalam jumlah sel dan spherocytes pembentukan langkah. Tempat ubah bentuk dan kematian eritrosit adalah limpa. Membentuk spherocyte apabila memandu di tahap limpa mengalami kesukaran mekanikal, kerana berbeza dengan eritrosit normal spherocytes kurang elastik, yang membuat mereka dekonfiguratsiyu pada peralihan dari ruang dalam sinus limpa mezhsinusovyh. Keanjalan hilang dan deformability, spherocytes mezhsinusovyh terperangkap dalam ruang di mana adalah tidak menguntungkan untuk keadaan metabolik mereka (kepekatan dikurangkan glukosa dan kolesterol), yang menyumbang kepada memburukkan lagi membran, dan meningkatkan microspherocytes sel Yohannes pembentukan akhir. Oleh laluan berulang ruang mezhsinusovyh yg berkenaan dgn limpa membran pemencilan mencapai tahap yang mana sel-sel darah merah mati, runtuh diserap phagocytes yg berkenaan dgn limpa terlibat dalam pemecahan eritrosit. Hiperaktiviti fagositik limpa, seterusnya, menyebabkan hiperplasia progresif organ dan peningkatan selanjutnya dalam aktiviti phagocyticnya. Selepas splenektomi, proses itu dihentikan, walaupun perubahan biokimia dan morfologi kekal.

Kerana kekurangan protein rangka, gangguan berikut berkembang:

• kehilangan lipid lipid;
• penurunan dalam nisbah luas permukaan sel kepada jumlahnya (kehilangan permukaan);
• Perubahan dalam bentuk erythrocytes (spherocytosis);
• pecutan pengambilan natrium ke dalam sel dan keluar dari sel, yang menyebabkan dehidrasi sel;
• penggunaan pesat ATP dengan peningkatan glikolisis;
• pemusnahan bentuk darah sel darah merah;
• penyerapan eritrosit dalam sistem makrofag fagositik limpa.

[1], [2], [3]