Spherocytosis keturunan (penyakit Minkowski-Schoffar)

Spherocytosis keturunan (penyakit Chauffard-Minkowski ini) - adalah hemolitik anemia, yang berasaskan keabnormalan struktur atau fungsi protein membran, yang mengalir ke hemolisis intrasel.

Ahli terapi Jerman O. Minkowski (1900) adalah yang pertama menggambarkan anemia hemolitik keluarga; M.A. Schoffar (1907), ahli terapi Perancis, ditemui pada pesakit penurunan rintangan erythrocyte dan peningkatan yang berkaitan dengan hemolisis.

Penyakitnya adalah di mana-mana, dengan kekerapan 1: 5 000 dalam populasi. Dihantar oleh jenis dominan autosomal; kira-kira 25% kes adalah sporadis, disebabkan oleh kemunculan mutasi baru.

Ia lebih biasa di kalangan penduduk Eropah Utara, di mana kelaziman penyakit itu adalah 1 bagi setiap 5000 orang.

Jenis pusaka warisan autosomal berlaku pada kira-kira 75% kes. Dalam anggota keluarga pesakit, keterukan anemia dan tahap spherocytosis boleh berbeza-beza. Dalam 25% kes, tiada sejarah keluarga. Dalam sesetengah pesakit, perubahan dalam parameter makmal adalah minima, mencadangkan jenis pusaka warisan autosomal, dan kes yang tinggal adalah hasil daripada mutasi spontan.

Bagaimanakah penyakit Minkowski-Schoffar berkembang?

Ia dikaitkan dengan kecacatan keturunan membran erythrocyte dalam bentuk kekurangan protein struktur tertentu (spectrin, ankirin, actin). Protein ini berfungsi untuk mengekalkan bentuk erythrosit biconcave dan pada masa yang sama membolehkan mereka berubah apabila melepasi kapilari sempit. Memperuntukkan terpencil spectrin kekurangan separa ini, kekurangan gabungan spectrin dan ankyrin (30-60% kes), kekurangan separa band protein 3 (15-40% kes), defisit protein 4,2 dan lain-lain protein kurang penting. Kekurangan protein ini membawa kepada ketidakstabilan struktur lipid membran eritrosit terganggu natrium-kalium pam membran. Meningkatkan kebolehtelapan erythrocyte untuk ion natrium. Memasuki sangkar, sodium menarik air di belakangnya. Bengkak, eritrosit memperoleh bentuk sfera - yang paling energetically menguntungkan. Dalam kes ini, ia mengurangkan diameter, tetapi ketebalannya bertambah. Seperti diubah kerana struktur membran eritrosit tidak mampu untuk mengubah laluan ruang kecil mezhsinusoidalnyh limpa di mana mengurangkan kepekatan glukosa dan kolesterol, yang menyumbang kepada eritrosit yang lebih besar bengkak. Bahagian ini disertakan dengan detasmen struktur lipid. Eritrosit semakin menjadi cacat dan kecil. Eritrosit sedemikian dilihat oleh makrofag limpa sebagai asing, ditangkap dan dimusnahkan. Oleh itu, hemolisis intraselular berlaku. Jangka hayat sel-sel darah merah banyak mengurangkan (sehingga 12-14 hari) akibat haus yang kuat mereka, kerana ia mengambil lebih banyak tenaga untuk membuang sel-sel natrium ion yang banyak datang ke dalam sel. Pemeliharaan dalam sumsum tulang meningkat erythrouosis. Kerana hemolisis dalam darah meningkatkan jumlah bilirubin tidak langsung, tetapi kenaikan tajam tidak berlaku, kerana hati dengan ketara meningkatkan aktiviti berfungsi: meningkatkan pembentukan bilirubin terus, menyebabkan meningkatkan kepekatan dalam hempedu dan saluran hempedu di dalam kandungan. Dalam kes ini, sering membentuk batu bilirubin dalam pundi hempedu dan saluran - mengembangkan cholelithiasis. Akibatnya, jaundis mekanikal mungkin muncul: jumlah sterocilinogen dan kandungan urobilin meningkat. Selepas usia 10 tahun, batu-batu pundi hempedu berlaku pada separuh daripada pesakit yang belum menjalani splenektomi.

Patogenesis spherocytosis keturunan (penyakit Minkowski-Schoffar)

Gejala penyakit Minkowski-Schoffar

Tahap dan kepelbagaian gambar klinikal kerana menghadap protein struktur tidak hadir membran sel darah merah (dan spectrin rantaian kegagalan diwarisi dengan cara yang dominan autosomal dan sederhana, dan beta-rantaian kegagalan adalah penyakit yang serius, yang autosomal diwarisi resesif). Pada separuh kes spherocytosis keturunan sudah jelas dalam tempoh neonatal, meniru gambar penyakit hemolitik bayi yang baru lahir atau berpanjangan hiperbilirubinemia conjugation. Gambar klinikal krisis hemolitik terdiri daripada kongsi gelap gejala: pucat, demam kuning, splenomegaly. Krisis boleh dicetuskan oleh penyakit berjangkit, mengambil ubat, tetapi boleh menjadi spontan. Dalam tempoh intercreeping, pesakit tidak mengadu, tetapi limpa yang diperbesar selalu terasa. Yang lebih berat mengalir penyakit ini, ciri-ciri fendtipicheskie lebih jelas dinyatakan, iaitu: menara tengkorak Gothic lelangit, jambatan luas, jarak yang jauh di antara gigi. Perubahan ini dikaitkan dengan sumsum tulang hiperplasia pampasan (Erythroid), dan hasilnya, tulang osteoporosis rata. Bergantung kepada keparahan spherocytosis keturunan, keparahan gejala klinikal mungkin berbeza. Kadang sakit kuning boleh menjadi satu-satunya gejala yang mana pesakit berunding dengan doktor. Ia adalah untuk orang-orang ini bahawa ungkapan M.A. Shoffara: "Mereka lebih kuning daripada sakit." Selain tanda-tanda klasik biasa penyakit adalah bentuk spherocytosis keturunan, anemia hemolitik apabila boleh dengan baik pampasan, pesakit mendapat tahu tentang penyakit ini hanya semasa penyiasatan.

Gejala spherocytosis keturunan (penyakit Minkowski-Schoffar)

Komplikasi penyakit Minkowski-Schoffar

Komplikasi yang paling biasa dalam spherocytosis keturunan ialah perkembangan cholelithiasis akibat metabolisme bilirubin. Sering kali, krisis hemolitik adalah perkembangan penyakit kuning mekanikal dalam cholelithiasis. Di hadapan batu di pundi hempedu, kolesistektomi dengan splenektomi ditunjukkan. Melakukan hanya cholecystectomy adalah tidak praktikal, kerana hemolisis berterusan akan lambat laun membawa kepada pembentukan batu di saluran hempedu.

Pembentukan ulser trophik adalah komplikasi yang jarang terjadi pada kanak-kanak. Ulser berlaku kerana pemusnahan sel darah merah, mengakibatkan trombosis kapal, iskemia berkembang.

Sangat jarang ada yang disebut aregenerator, atau aplastic, krisis, apabila hemolisis yang meningkat selama beberapa hari tidak disertai oleh erythropoiesis yang dipertingkatkan. Akibatnya, retikulosit hilang dari darah, anemia berkembang pesat, tahap bilirubin tidak langsung menurun. Sekarang peranan etiologi utama dalam komplikasi ini diberikan kepada parvovirus (B 19).

[1]

Bagaimana untuk mengenali spherocytosis keturunan?

Diagnosis penyakit ini agak mudah. Diagnosis spherocytosis keturunan membuat dipersoalkan gejala berikut: penyakit kuning, ubah bentuk tengkorak muka, pembesaran limpa, spherocytosis yang eritrosit, rintangan osmosis dikurangkan mereka, reticulocytosis tinggi. Pengumpulan data anamnesis adalah sangat membantu dalam merumuskan diagnosis yang betul. Lazimnya, simptom yang sama boleh didapati di salah satu daripada ibu bapa pesakit, walaupun keparahan mereka mungkin berbeza (contohnya, sclera icteric berkala). Dalam kes-kes yang jarang berlaku, ibu bapa sangat sihat. Kesukaran diagnostik biasanya disebabkan oleh batu karang, biasanya mengiringi microspherocytosis keturunan (kerana pembentukan dalam saluran dan batu pundi hempedu bilirubin). Bilirubinemia tidak langsung hemolysis intrinsik dengan cholelithiasis digantikan dengan langsung - terdapat jaundis mekanikal. Kesakitan di kawasan pundi hempedu, beberapa pembesaran hati adalah gejala umum dalam mikrosferosis yang turun temurun. Selalunya, selama bertahun-tahun, pesakit disalah anggap sebagai mereka yang menderita saluran empedu atau penyakit hati. Salah satu sebab untuk diagnosis salah dalam kes ini ialah kekurangan maklumat mengenai reticulocytes.

Diagnostik makmal termasuk beberapa kajian.

Analisis klinikal darah - ditentukan anemia hyperregenerative normochromic, microspherocytosis eritrosit. Semasa krisis, mungkin terdapat leukositosis neutrophil dengan pergeseran ke kiri. Peningkatan ciri dalam ESR.

Analisis biokimia - darah menandakan peningkatan bilirubin tidak langsung, besi serum, LDH.

Perlu mempelajari rintangan osmosis eritrosit dalam larutan natrium klorida dari pelbagai kepekatan. Dalam keturunan pengurangan tanda spherocytosis rintangan osmosis yang minimum apabila berterusan eritrosit hemolisis kurangnya bermula pada kepekatan 0,6-0,7% natrium klorida (normal 0,44-0,48%). Ketahanan maksimum boleh ditingkatkan (norm 0,28-0,3%). Antara pesakit dengan spherocytosis keturunan bertemu orang, yang, walaupun perubahan jelas eritrosit morfologi dalam rintangan osmosis normal sel-sel darah merah adalah perkara biasa. Dalam kes-kes ini, adalah perlu untuk memeriksa selepas pengeraman awal sel darah merah.

Dengan ciri-ciri morfologi eritrosit dalam spherocytosis keturunan termasuk pengurangan sfera bentuk (spherocytes) diameter (diameter purata eritrosit yang <6.4 mikron), meningkatkan ketebalan (2,5-3 mikron pada kadar 1,9-2,1 mikron) pada umumnya biasa jumlah purata eritrosit. Sehubungan dengan ini, dalam kebanyakan sel tidak ada pencerahan pusat yang dapat dilihat, sejak eritrosit dari biconcave menjadi globular.

Kandungan hemoglobin dalam eritrosit kekal dalam norma fisiologi atau agak tinggi. Indeks warna hampir kepada 1.0. Kurva erythrocytometric Harga-Jones diregangkan, beralih ke kiri.

Tumpukan tulang sumsum tidak perlu. Ia hanya dilakukan dalam kes yang tidak jelas. Dalam myelogram, perlu ada rangsangan kompensasi kuman erythroid daripada hematopoiesis.

Untuk menjalankan diagnosis pembezaan dengan anemia hemolitik imun, ujian Coombs perlu dilakukan. Dengan spherocytosis keturunan, ia adalah negatif.

Pengesahan diagnosis spherocytosis keturunan yang pasti dan boleh dipercayai membolehkan elektroforesis protein membran erythrocyte dalam kombinasi dengan penentuan kuantitatif protein.

Diagnosis perbezaan

Sperositosis eritrosit dan tanda-tanda hemolisis lain (penyakit kuning, penyakit pembesaran, retikulositosis) berlaku dalam anemia hemolitik autoimun. Walau bagaimanapun, tidak seperti microspherocytosis keturunan, tiada perubahan pada tulang tengkorak di dalamnya, tanda-tanda mikrosferosisosis keturunan di salah satu ibu bapa; apabila manifestasi klinikal pertama hemolisis autoimun belum diperhatikan peningkatan yang ketara dalam limpa, sakit pundi hempedu, tetapi Anisocytosis dan eritrosit poikilocytosis lebih ketara daripada di microspherocytosis. Dalam kes-kes ragu ia adalah perlu untuk menjalankan ujian Coombs, yang positif (assay langsung) dalam kebanyakan kes-kes anemia hemolitik autoimun dan negatif untuk microspherocytosis keturunan.

Diagnosis spherocytosis keturunan (penyakit Minkowski-Schoffar)

[2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Rawatan penyakit Minkowski-Schofar

Rawatan semasa krisis hemolitik terdiri daripada melakukan terapi penggantian dengan massa erythrocyte dengan penurunan hemoglobin di bawah 70 g / l. Dalam sesetengah kes, terapi infusi dengan tujuan detoksifikasi diperlukan. Pada indeks bilirubin yang tinggi, rawatan dengan albumin ditunjukkan. Dalam tempoh masa yang lepas, rawatan dengan persediaan choleretic perlu dijalankan. Sekiranya sudah tentu teruk penyakit ini bersempena dengan pembangunan fizikal yang lambat, sering disertai dengan krisis, memerlukan terapi penggantian malar, splenectomy dipaparkan. Di samping itu, petunjuk untuk splenectomy adalah perkembangan hypersplenism. Splenectomy tidak membawa kepada penawar penyakit ini, tetapi selepas penyingkiran limpa hilang asas utama untuk sel-sel merah masa Rushen dan jangka hayat mereka lebih lama. Sebagai peraturan, krisis hemolitik tidak diulangi pada kanak-kanak dengan limpa jauh. Terdapat juga aspek negatif splenectomy. Pembuangan limpa menjejaskan badan kereaktifan anak immunologic, terdapat penurunan dalam aktiviti phagocytic leukosit, meningkatkan kecenderungan untuk parasit, kulat dan jangkitan virus. Adalah dipercayai bahawa penyingkiran limpa membawa kepada sindrom pembangunan hyposplenism, dimanifestasikan dalam pengurangan dalam daya hidup, fenomena lability mental dan mengurangkan kecacatan. Faktor-faktor risiko yang berpotensi untuk splenectomy adalah masalah teknikal semasa pembedahan pada pesakit dengan badan besar saiz, pembangunan pendarahan semasa dan selepas pembedahan, serta komplikasi berjangkit dan septik. Kes kematian dari jangkitan bakteria pada tempoh pasca operasi pada kanak-kanak yang telah menjalani splenektomi sebelum umur 5 tahun diterangkan. Inilah sebabnya mengapa tidak disarankan untuk melakukan splenectomy sebelum berumur 5 tahun. Penyediaan untuk splenectomy termasuk pengenalan 2 minggu sebelum operasi pneumococcal, vaksin meningokokus, pelantikan glucocorticoids, IVIG. Untuk 2 tahun akan datang, pentadbiran bulanan bicillin-5 ditunjukkan. Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, secara meluas dijalankan splenectomy laparoskopi, yang jauh kurang Koperasi dan komplikasi postoperative, daun minimum kecacatan kosmetik membolehkan memendekkan penginapan pesakit di hospital. Alternatif boleh dianggap stalemate endovaskular splenectomy limpa - mentadbir bahan arteri yg berkenaan dgn limpa menyebabkan ia kejang dan seterusnya membawa kepada pembangunan limpa miokardium. 2-5% tisu selepas oklusi organ mengekalkan bekalan darah melalui cagaran. Ini menyokong reaktiviti imunologi badan, yang penting untuk amalan pediatrik. Operasi ini mempunyai bilangan komplikasi yang minimum. Di luar negara, untuk mengurangkan risiko komplikasi selepas pembedahan, embolisasi proksimal limpa sering digunakan beberapa hari sebelum splenectomy.

Bagaimana spherocytosis keturunan (penyakit Minkowski-Schoffar) dirawat?

Hasilnya

Mudah atau ringan, ringan penyakit, dan juga pada splenectomy yang dibelanjakan tepat pada masanya hasil yang baik. Kursus spherocytosis keturunan adalah beralun. Berikutan perkembangan krisis, penunjuk klinikal dan makmal memperbaiki dan remisi berlaku, yang boleh bertahan dari beberapa minggu hingga beberapa tahun.