Talasemia beta

Beta-talasemia adalah kumpulan penyakit heterogen, yang dicirikan oleh pengurangan atau kekurangan sintesis rantai beta globin. Bergantung pada keparahan keadaan, 3 bentuk beta-talasemia terpencil: besar, menengah dan kecil. Keterukan manifestasi klinikal adalah berkadar terus dengan tahap ketidakseimbangan rantai globin. Bergantung kepada tahap pengurangan dalam sintesis rantai globin beta, yang berikut adalah terpencil:

• beta ^0- talasemia (beta ⁰ -tal), di mana sintesis rantai beta-globin tidak sepenuhnya;
• beta ⁺ -talassemia (beta ⁺ -tal), di mana sintesis rantai beta-globin dipelihara.

Beta-Thalassemia adalah bentuk thalassemia yang paling biasa disebabkan penurunan pengeluaran rantaian beta.

Gen ini biasa di kalangan wakil-wakil kumpulan etnik yang tinggal di lembangan Mediterranean, terutama di Itali, Yunani dan pulau-pulau Mediterranean, serta di Turki, India dan Asia Tenggara. Dari 3 hingga 8% daripada orang Amerika asal Itali atau Yunani dan 0.5% daripada asal Amerika Negroid adalah pembawa gen Beta-Thalassemni. Kes-kes sporadis individu ditemui di semua kawasan di dunia, mereka secara spontan berlaku mutasi atau dibawa dari kawasan yang mempunyai frekuensi tinggi gen beta-talasemia. Sebilangan wilayah Azerbaijan dan Georgia adalah endemik dalam talasemia. Seperti sel sel sabit, gen talasemia menggabungkan dengan rintangan bertambah terhadap malaria, yang boleh menjelaskan sifat geografi kelaziman penyakit ini.

Punca beta-talasemia

Beta-talasemia adalah disebabkan oleh beberapa mutasi dalam locus beta-globin pada kromosom 11, memecahkan sintesis rantai beta-globin. Digambarkan dengan lebih daripada 100 mutasi yang membawa kepada sekatan di pelbagai peringkat gen, termasuk transkripsi, pemprosesan mRNA dan penterjemahan. Promoter mutasi mengehadkan transkripsi mRNA, dan mutasi yang melanggar mRNA splicing, secara amnya mengurangkan sintesis beta-rantai (beta ⁺ talasemia), manakala mutasi karut dalam zon pengekodan, menyebabkan pra-matang berhenti sintesis rantai beta-globin, membawa kepada lengkap ketiadaan mereka (beta ^0- talasemia).

Patogenesis beta-talasemia

Patogenesis beta-talasemia dikaitkan kedua-duanya dengan ketidakupayaan untuk mensintesis jumlah yang cukup hemoglobin normal dan kehadiran tetramers agak larut α-rantai yang terbentuk disebabkan oleh nombor yang tidak mencukupi rantai beta. Kerana sintesis tidak mencukupi hemoglobin berlaku anemia microcytic hypochromic, dan akibat daripada pengumpulan yang tidak seimbang rantaian α-globin Borang α ₄ -tetramery yang dicetuskan dalam membangun dan eritrosit matang. Sel-sel sistem reticuloendothelial mengeluarkan intrasel mendakan hemoglobin daripada sel-sel darah merah, menyebabkan kerosakan kepada kedua, mengurangkan tempoh kehidupan mereka dan kemusnahan erythrokaryocytes dalam sumsum tulang dan reticulocytes dan sel-sel darah merah darah periferal dalam limpa, pembangunan hemolisis. Apabila beta ⁰ -galassemii eritrosit berlaku pada pengumpulan berlebihan hemoglobin janin (Hbf, OC ₂ Y ₂ ) Sesetengah pesakit juga menunjukkan peningkatan tahap HBA ₂ (a ₂ 5 ₂ ). HBF mempunyai pertalian yang tinggi untuk oksigen, menyebabkan hipoksia tisu kenaikan melanggar pertumbuhan dan perkembangan kanak-kanak. Hemolisis membawa kepada hiperplasia Erythroid ditanda dan pengembangan besar jumlah zon pembentukan darah, yang seterusnya menyebabkan keabnormalan tulang. Erythropoiesis tidak berkesan (erythrokaryocytes kemusnahan sum-sum tulang) mendorong penyerapan meningkat besi, supaya walaupun pada pesakit dengan talasemia major yang tidak menerima pemindahan darah boleh membangunkan beban besi patologi.

Bentuk beta-talasemia kecil

Timbul akibat daripada mutasi beta-thalassemic tunggal hanya satu kromosom sepasang 11. Dalam pesakit heterozigot, penyakit ini biasanya asimptomatik, tahap hemoglobin sepadan dengan had yang lebih rendah daripada biasa atau sedikit berkurangan. Indeks MCV dan MCU dikurangkan ke tahap biasa 60-70 fl (normal - 85-92 fl) dan 20-25 pg (norma - 27-32 pg), masing-masing.

Ciri-ciri hematologi juga termasuk:

• microcytosis;
• hypochromia;
• anisopyokilositosis dengan erythrosit darah sasaran dan basophilic perifer;
• pengembangan sedikit kuman erythroid dalam sumsum tulang.

Peningkatan limpa berkembang jarang dan biasanya tidak begitu ketara.

Dalam hemogram, anemia hyperregenerative hypochromic dengan keparahan yang berbeza-beza dikesan. Dalam kes biasa, sebelum pembetulan anemia dengan bantuan tahap hemoglobin pemindahan darah kurang daripada 50 g / l. Pada pesakit dengan talasemia perantaraan, tahap hemoglobin tanpa hemotransfusin dikekalkan pada 60-80 g / l. Di dalam smear darah, terdapat pirochromia eritrosit, mikrocytosis, serta pelbagai bentuk poket yang berpecah dan sel sasaran. Dalam darah periferal, sebilangan besar normosit (sel nukleus) dijumpai, terutamanya selepas splenektomi.

Biokimia mendedahkan hiperbilirubinemia tidak langsung; meningkatkan kadar besi serum dalam kombinasi dengan penurunan dalam serum besi mengikat kapasiti. Tahap dehidrogenase laktat meningkat, yang mencerminkan ketidakstabilan eritropoiesis.

Ciri ciri biokimia adalah peningkatan tahap hemoglobin janin dalam erythrocytes. Tahapnya melebihi 70% pada tahun-tahun pertama kehidupan, tetapi apabila kanak-kanak tumbuh, ia mula menurun. Tahap hemoglobin A ₂ adalah kira-kira 3%, bagaimanapun, nisbah HbA ₂ hingga HbA meningkat dengan ketara. Pada pesakit yang mengalami talasemia kecil, tahap HbF meningkat kepada 2-6%, tahap HbA ₂ meningkat kepada 3.4-7%, yang merupakan kepentingan diagnostik; sesetengah pesakit mempunyai tahap normal HbA ₂ dan tahap HbF 15-20% (yang disebut beta-talasemia varian dengan tahap hemoglobin janin yang tinggi).

Talasemia major (anemia Cooley.) - ia adalah homozigot untuk allele bentuk beta (J-talasemia berlaku dalam bentuk manifestasi anemia hemolitik teruk progresif talasemia major biasanya bermula pada separuh kedua tahun pertama kehidupan pesakit mempunyai pucat teruk, demam kuning, anemia yang teruk. (hemoglobin - 60-20 g / l, eritrotsity- 2 × 10 ¹² / l) terencat pertumbuhan ciri dan perubahan dalam sistem rangka, terutamanya daripada tulang tengkorak tengkorak terdapat pesakit ubah bentuk, yang membawa kepada pembentukan "orang sakit yang .. Emiey Cooley "- menara tengkorak peningkatan maksila menjauhkan soket dan Mongoloid keratan gigi kacip mata bertopi dan canines dengan malocclusion Radiographically tengkorak dalam sinus tengkorak mempunyai bentuk ciri-ciri« rambut ke akhir »- . Gejala" tengkorak berbulu "atau" landak ", yang dipanggil jarum periostoz. Dalam tulang panjang berkembang rongga sumsum tulang, lapisan kortikal adalah menipis, patah patologi kerap.

Tanda-tanda awal thalasemia utama adalah peningkatan yang ketara dalam limpa dan hati, akibat hemopoiesis extramedullary dan hemosiderosis. Dengan perkembangan hypersplenism terhadap leukemia dan thrombocytopenia, komplikasi berjangkit adalah kerap, sindrom hemorrhagic sekunder berkembang.

Dalam pertumbuhan kanak-kanak yang lebih tua ditangguhkan; kerana gangguan endokrin, mereka jarang mempunyai masa pubertas.

Komplikasi serius penyakit ini ialah hemosiderosis. Hemosiderosis dan penyakit kuning pada latar belakang pucat menyebabkan nada kulit berwarna coklat kehijauan. Hemosiderosis hati berakhir dengan fibrosis, yang digabungkan dengan jangkitan intercurrent membawa kepada sirosis. Fibrosis pankreas adalah rumit oleh kencing manis. Hemosiderosis miokardium menyebabkan kegagalan jantung; Ke keadaan terminal, sering terdapat keadaan seperti perikarditis dan kegagalan jantung kronik kongestif.

Pada pesakit yang tidak dirawat atau dalam pesakit dalam yang pemindahan darah telah dijalankan hanya dalam tempoh anemia akut dan hemolisis, dan kerap, datang satu hipertropi tisu erythropoietic, setempat dalam sum-sum tulang, dan juga di luar itu. Peningkatan jumlah sel Erythroid dalam sumsum tulang tidak benar hiperplasia kuman, dan pengumpulan hasil daripada sel-sel Erythroid rosak. Peningkatan bilangannya adalah disebabkan oleh ketumpatan besar sel-sel nukleus daripada kecambah merah, dan bukan kerana kematangan dan pembezaan mereka. Terdapat pengumpulan bentuk, tidak dapat membezakan, runtuh dalam sum-sum tulang, yang sebahagian besarnya diraikan erythropoiesis tidak berkesan. Lebih meluas di bawah erythropoiesis tidak berkesan memahami bukan sahaja proses lysis yang intramedullary sel Erythroid ternukleus, tetapi juga akses kepada darah periferal sel-sel berfungsi rosak darah merah, anemia, kekurangan reticulocytosis.

Kematian pesakit, bergantung kepada pemindahan darah yang berterusan, biasanya berlaku semasa dekad ke-2 kehidupan; hanya segelintir mereka yang masih hidup hingga ke dekad ke-3. Menurut kadar kelangsungan hidup, tiga darjah keparahan beta-talasemia homozigot dibezakan: teruk, berkembang dari bulan-bulan pertama kehidupan kanak-kanak dan dengan cepat berakhir dengan kematiannya; kronik, bentuk yang paling biasa penyakit ini, di mana kanak-kanak hidup 5-8 tahun; Mudah, di mana pesakit hidup dewasa.

Thalasemia perantaraan (gabungan beta ⁰ dan beta ⁺ mutasi).

Istilah ini merujuk kepada pesakit di mana manifestasi penyakit klinikal adalah antara perantara bentuk besar dan kecil dalam keterukan proses, biasanya pesakit mewarisi dua mutasi beta-thalassemic: satu lemah dan satu berat. Secara klinikal, penyakit kuning dan sederhana splenomegaly diperhatikan, tahap hemoglobin adalah 70-80 g / l. Ketiadaan anemia teruk membolehkan tidak menggunakan pemindahan darah kekal, namun, terapi transfusi dapat membantu mencegah kecacatan kosmetik dan anomali tulang yang ketara. Walaupun tanpa pemindahan biasa, sejumlah besar besi dikekalkan dalam tubuh pesakit-pesakit ini, yang berkaitan dengan yang dapat dikembangkan oleh hemosiderosis. Selalunya terdapat tanda-tanda untuk splenectomy.

Pesakit membentuk satu kumpulan heterogen: ada yang bentuk homozigot penyakit, manakala yang lain - pembawa heterozigot talassemni gen dalam kombinasi dengan gen penjelmaan lain thalassemias (beta, 5, hemoglobin Lepore).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]