Talasemia

Talasemia ialah kumpulan heterogen anemia hipokromik keturunan dengan keparahan yang berbeza-beza, yang berdasarkan gangguan struktur rantai globin. Pelbagai jenis talasemia dengan pelbagai manifestasi klinikal dan biokimia dikaitkan dengan kecacatan pada mana-mana rantai polipeptida (α, β, γ, 5). Tidak seperti hemoglobinopati, talasemia tidak mempunyai gangguan dalam struktur kimia hemoglobin, tetapi terdapat herotan nisbah kuantitatif HbA dan HbF. Dalam beberapa jenis talasemia α, bentuk tetramerik ditemui, seperti HbH (β = 4), Hb Bart (γ = 4). Sintesis rantai polipeptida mungkin tidak hadir sepenuhnya, yang dicatatkan dalam jenis β ⁰ β-talasemia, atau dicirikan oleh kekurangan separa (jenis β ⁺ ).

Patogenesis molekul sindrom talasemia dinyatakan dalam sintesis berlebihan rantaian α- atau β hemoglobin. Korelasi telah diwujudkan antara lebihan rantaian α yang disintesis dalam β-talasemia dan kemandirian sel erythroid. Mengurangkan survival sel erythroid dengan sintesis rantai α yang berlebihan dalam bentuk utama β-talasemia membawa kepada erythropoiesis yang tidak berkesan.

Telah ditunjukkan bahawa rantai hemoglobin terpencil, terutamanya rantai α, lebih labil dan kurang tahan terhadap kesan penyahnatutan berbanding dengan hemoglobin tetramer. Pengoksidaan dan pengagregatan seterusnya menyebabkan kerosakan membran. Proses ini disertai oleh peroksidasi lipid dan protein membran eritrosit oleh radikal oksigen bebas yang sangat aktif yang terbentuk semasa pengautoksidaan rantai terpencil. Kedua-dua proses menyebabkan kematian sel erythroid.

Sindrom Hydrops fetalis dengan hemoglobin Bart

Hydrops fetalis dengan hemoglobin Barth ialah bentuk α-talasemia yang paling teruk, disebabkan oleh α-talasemia-1 homozigot (keempat gen, dua pada setiap kromosom, terjejas) dan oleh itu tiada hemoglobin berfungsi dihasilkan kecuali semasa peringkat embrio, apabila rantai seperti α disintesis. β-globin bebas membentuk tetramer yang dipanggil Barth Hb, yang mempunyai pertalian yang sangat tinggi untuk oksigen. Barth Hb tidak melepaskan hemoglobin ke dalam tisu janin, mengakibatkan tisu asfiksia, edema, kegagalan jantung kongestif, dan gambaran klinikal hydrops fetalis.

Hemoglobin Bart ditemui hampir secara eksklusif di Asia Tenggara, yang mempunyai kebanyakan cis-penghapusan gen α-globin. Bayi dengan hydrops fetalis tidak berdaya maju, mati sama ada dalam utero atau pada jam pertama kehidupan. Pada pemeriksaan, janin pucat, bengkak, dengan plasenta yang besar dan longgar. Petechiae kelihatan pada kulit. Terdapat kecacatan dalam perkembangan paru-paru. Jantung diperbesar, hipertrofi kedua-dua ventrikel diucapkan. Kelenjar timus diperbesarkan. Hati lebih besar daripada limpa. Asites, efusi pleura dan perikardial, selalunya testis tidak turun dan gynospadia ditentukan. Deposit hemosiderin terdapat dalam pelbagai tisu dan organ akibat hemolisis yang teruk pada janin. Jumlah paras hemoglobin ialah 30-100 g / L. Komposisi hemoglobin: Hemoglobin Bart 70-100% dengan kesan hemoglobin Portland; HbH, HbA, HbA ₂, HbF tiada. Dalam darah terdapat erythroblastemia yang teruk dengan makrosit hipokromik, sel sasaran, aniso- dan poikilositosis yang dinyatakan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Talasemia beta

Talasemia beta (β-thal) ialah kumpulan penyakit heterogen yang dicirikan oleh penurunan atau ketiadaan sintesis rantai β-globin. Bergantung kepada keterukan keadaan, 3 bentuk talasemia β dibezakan: major, pertengahan dan minor. Keterukan manifestasi klinikal adalah berkadar terus dengan tahap ketidakseimbangan rantai globin.

Talasemia beta

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Talasemia alfa

Talasemia alfa adalah sekumpulan penyakit yang biasa di Asia Tenggara, China, Afrika, dan Mediterranean. Dua salinan gen α-globin yang hampir sama ditemui pada kromosom 16. Dalam 80 hingga 85% kes α-talasemia, satu atau lebih daripada empat gen ini hilang. Dalam pesakit yang tinggal, gen ini dikekalkan tetapi tidak berfungsi.

Manifestasi klinikal α-talasemia berkait rapat dengan tahap kemerosotan sintesis rantai α-globin, tetapi ia biasanya kurang ketara berbanding β-talasemia. Ini disebabkan, pertama, fakta bahawa kehadiran empat gen α-globin menggalakkan pembentukan bilangan rantai α yang mencukupi sehingga tiga atau empat gen hilang. Ketidakseimbangan rantai hemoglobin yang ketara berlaku hanya jika tiga daripada empat gen terjejas. Kedua, agregat rantai β (β1-tetramer terbentuk dengan kekurangan rantai α) lebih mudah larut daripada α4 tetramer, dan oleh itu walaupun pada pesakit dengan sintesis α-globin terjejas dengan ketara dalam talasemia α, hemolisis jauh lebih lemah dan erythropoiesis lebih berkesan daripada β-talasemia.

Talasemia alfa

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Hemoglobinopati H

Hemoglobinopathy H - berlaku kerana kehilangan atau disfungsi tiga gen α-globin. Gambar klinikal adalah sama seperti dalam bentuk perantaraan β-talasemia. Penyakit ini menunjukkan dirinya pada akhir tahun pertama kehidupan sebagai anemia hemolitik kronik sederhana (Hb 80-90 g / l); terhadap latar belakang penyakit intercurrent atau semasa mengambil ubat, krisis hemolitik dengan penurunan paras hemoglobin hingga 40 g / l mungkin berkembang, yang memerlukan pemindahan darah. Kelewatan dalam perkembangan fizikal, jenis muka Mongoloid, jaundis, hepatosplenomegali mungkin diperhatikan. Ujian darah - anemia hipokromik, retikulositosis, mikrositosis, aniso- dan poikilositosis, eritrosit sasaran. Kebanyakan eritrosit mengandungi HbH, iaitu β4 tetramer yang dibentuk oleh rantaian β yang berlebihan dan dikesan oleh elektroforesis gel sebagai pecahan yang paling mudah alih. HbH memendakan terutamanya dalam eritrosit matang, yang disertai dengan anemia hemolitik sederhana. Semasa elektroforesis hemoglobin, tahap HbH adalah 5-30%. Hemoglobin Bart juga ditentukan dalam jumlah yang berbeza-beza. Kandungan HbA2 _berkurangan, HbF dalam jumlah normal atau sedikit meningkat (sehingga 3%).

Rawatan talasemia

Petunjuk untuk memulakan terapi transfusi:

• bentuk utama β-talasemia, hemoglobinopati H dengan paras hemoglobin di bawah 70 g/l;
• bentuk pertengahan dan utama β-talasemia, hemoglobinopati H dengan paras hemoglobin 70-90 g/l dengan kelewatan yang ketara dalam perkembangan fizikal, kehadiran perubahan tulang, dan peningkatan ketara dalam limpa.

Bagaimanakah talasemia dirawat?