Thalasemia

Thalassemia adalah kumpulan heterogen anemia hipokromik yang mempunyai heterogen dengan keparahan aliran yang berbeza, yang berdasarkan gangguan pada struktur rantai globin. Pelbagai jenis talasemia dengan pelbagai manifestasi klinikal dan biokimia dikaitkan dengan kecacatan di mana-mana rantai polipeptida (α, β, γ, 5). Tidak seperti hemoglobinopati dalam talasemia, tidak terdapat sebarang kelainan dalam struktur kimia hemoglobin, tetapi ada penyelewengan dalam nisbah kuantitatif HbA dan HbF. Untuk beberapa jenis α-talasemia, bentuk tetramerik berlaku, seperti HbH (β = 4), Hb Bart ( γ = 4). Sintesis rantaian polipeptida boleh benar-benar tidak wujud, yang diperhatikan pada β ⁰ jenis β-talasemia, atau dicirikan oleh kekurangan separa (β ⁺ jenis).

Patogenesis molekul sindrom talasemia dinyatakan dalam sintesis berlebihan rantai α- atau β hemoglobin. Satu korelasi telah ditubuhkan di antara kelebihan α-rantai disintesis dalam β-talasemia dan survival sel erythroid. Mengurangkan kelangsungan sel erythroid dengan sintesis berlebihan rantai α dengan bentuk β-talasemia yang besar menyebabkan erythropoiesis tidak cekap.

Telah ditunjukkan bahawa rantai hemoglobin yang terpencil, terutamanya α-rantai, lebih labil dan kurang tahan untuk menimbulkan kesan daripada tetramer hemoglobin. Pengoksidaan dan pengagregatan seterusnya menyebabkan kerosakan pada membran. Proses ini disertai oleh pengoksidaan peroksida lipid dan protein membran erythrocyte oleh radikal oksigen bebas yang aktif terbentuk semasa pengoksidaan diri rantai terpencil. Kedua-dua proses menyebabkan kematian sel erythroid.

Hydrops janin dengan hemoglobin Barth

Janin hydrops sindrom hemoglobin Bart - adalah bentuk yang paling teruk α-talasemia, disebabkan oleh homozigot α-talasemia-1 (melanda semua empat gen, dua di setiap kromosom) dan dengan itu tidak dihasilkan hemoglobin berfungsi kecuali peringkat embrio di yang mensintesis rantai seperti α. Β-globin bebas membentuk tetramer, yang dipanggil HB Bart, dengan pertalian yang sangat tinggi untuk oksigen. Hemoglobin hb Bart tidak melepaskan ke dalam tisu janin, kerana tisu yang timbul asphyxia, edema, kegagalan jantung kongestif, dan gambar klinikal diperhatikan hydrops janin.

Hemoglobin Bart hampir berlaku secara eksklusif di Asia Tenggara, di mana penghapusan cis gen α-globin adalah utama. Kanak-kanak dengan edema janin tidak berdaya maju, kematian berlaku sama ada dalam utero, atau pada jam pertama kehidupan. Apabila diperiksa, janin pucat, bengkak, dengan plasenta yang besar dan rapuh. Terdapat petechiae pada kulit. Terdapat kecacatan dalam pembangunan paru-paru. Hati diperbesar, hypertrophy kedua-dua ventrikel dinyatakan. Kelenjar Thymus diperbesarkan. Pembesaran hati lebih jelas daripada limpa. Asma yang ditakrifkan, effusi dalam pleura dan perikardium, sering tidak dimasukkan ke dalam buah zakar dan gambut. Dalam pelbagai tisu dan organ, deposit hemosiderin didapati disebabkan oleh hemolisis yang teruk dalam janin. Tahap total hemoglobin adalah 30-100 g / l. Komposisi hemoglobin: hemoglobin Bart 70-100% dengan jejak hemoglobin Portland; HbH, HbA, HbA ₂, HbF tidak hadir. Dalam darah, erythroblastemia tajam dengan sel-sel makro hipokromik, sel sasaran, menyatakan aniso dan poikilosis.

[1], [2], [3], [4]

Beta-talasemia

Beta-talasemia (β-tal) - kumpulan heterogen penyakit yang dicirikan oleh penurunan atau kekurangan sintesis rantai β-globin. Bergantung pada keparahan keadaan, 3 bentuk β-talasemia terpencil: besar, menengah dan kecil. Keterukan manifestasi klinikal adalah berkadar terus dengan tahap ketidakseimbangan rantai globin.

Beta-talasemia

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Alpha-talasemia

Alpha-talasemia adalah sekumpulan penyakit yang biasa berlaku di Asia Tenggara, China, Afrika, Mediterranean. Dua salinan hampir α-globin hampir sama pada kromosom 16. Dalam 80-85% daripada kes α-talasemia, satu atau lebih daripada empat gen ini hilang. Dalam pesakit yang tinggal, gen ini berterusan, tetapi tidak berfungsi.

Manifestasi klinikal α-talasemia kaitan dengan tahap melanggar rantaian sintesis α-globin, tetapi mereka biasanya kurang ketara berbanding dengan β-talasemia. Ini adalah kerana, pertama, untuk hakikat bahawa kehadiran empat gen α-globin memudahkan pembentukan jumlah yang mencukupi α rantaian selagi tidak kehilangan tiga atau empat gen. Ketidakseimbangan rantai hemoglobin yang ketara hanya berlaku jika tiga daripada empat gen dipengaruhi. Kedua, unit β-rantai (β1-tetramers terbentuk pada kegagalan α-rantai) lebih larut daripada α ₄ -tetramery, dan oleh itu, walaupun dalam pesakit dengan sintesis ketara terjejas daripada α-globin dengan hemolisis α-talasemia adalah lebih lemah, dan erythropoiesis lebih berkesan daripada β-talasemia.

Alpha-talasemia

[12], [13], [14], [15]

Hemoglobinopathy H

Hemoglobinopathy H - timbul daripada kehilangan atau disfungsi tiga gen α-globin. Gambar klinikal adalah sama dengan bentuk perantaraan β-talasemia. Penyakit ini berlaku pada akhir tahun pertama kehidupan dengan anemia hemolitik kronik yang sederhana (Hb 80-90 g / l); pada latar belakang penyakit semasa atau semasa mengambil ubat hemolitik krisis dapat berkembang dengan penurunan kadar hemoglobin hingga 40 g / l, yang memerlukan transfusi darah. Mungkin ada lag dalam perkembangan fizikal, jenis wajah Mongoloid, jaundis, hepatosplenomegaly. Dalam ujian darah - anemia hypochromic, reticulocytosis, microcytosis, aniso- dan poikilocytosis, sasaran sel darah merah. Kebanyakan sel darah merah mengandungi HbH, iaitu β ₄ -tetramer yang terbentuk dengan lebihan β-rantai, dan dikesan oleh elektroforesis dalam gel sebagai pecahan paling mudah alih. HbH merebak terutamanya dalam sel darah merah yang matang, yang disertai oleh anemia hemolitik sederhana. Dengan elektroforesis hemoglobin, tahap HbH adalah 5-30%. Hemoglobin barm juga ditentukan dalam pelbagai jumlah. Kandungan HbA ₂ menurun, HbF - dalam jumlah biasa atau sedikit meningkat (sehingga 3%).

Rawatan Thalasemia

Petunjuk untuk permulaan terapi transfusi:

• satu bentuk besar β-talasemia, hemoglobinopati H dengan tahap hemoglobin di bawah 70 g / l;
• pertengahan, dan bentuk besar β-talasemia, hemoglobinopathy Hb tahap H pada 70-90 g / L apabila terencat melahirkan pembangunan fizikal, kehadiran perubahan tulang, peningkatan yang ketara dalam limpa.

Bagaimanakah thalassemia dirawat?