Apa yang menyebabkan fibrosis kistik?

Punca cystic fibrosis - mutasi kealiran pengatur cystic fibrosis transmembran ( CFTR), yang terletak di tengah-tengah lengan panjang kromosom 7. Rahsia gen mutasi yang dihasilkan kelenjar eksokrin menjadi terlalu likat, yang menyebabkan dalam patogenesis penyakit. Lebih daripada 1000 variasi mutasi yang berlainan, yang membawa kepada perkembangan penyakit dengan tahap gejala yang berbeza, telah dikesan.

Mutasi gen  dalam keadaan homozygous membawa kepada gangguan dalam sintesis protein yang membentuk saluran klorin dalam membran sel epitelium, yang memberikan pengangkutan pasif ion klorida. Hasil daripada patologi ini, kelenjar exocrine menyembunyikan rahsia likat dengan kepekatan tinggi elektrolit dan protein.

Keterukan utama - lesi sistem bronchopulmonary dan pankreas. Penglibatan saluran pernafasan adalah khas untuk cystic fibrosis, tetapi perubahan paru-paru awal biasanya berlaku selepas 5-7 minggu hidup kanak-kanak itu dalam bentuk hipertropi kelenjar mukus bronkial dan hiperplasia sel piala. Mekanisme pembersihan diri bronkus telah rosak, yang mempromosikan pendaraban mikroflora patogenik dan rupa keradangan - bronchiolitis dan bronkitis. Kemudiannya membangunkan edema mukosa, bronchospasm dan penurunan dalam bronkus menengah, peningkatan pengeluaran rembesan bronkial likat, kemerosotan progresif pelepasan mucociliary - sebuah lingkaran kemiskinan halangan bronkial.

Dalam patogenesis daripada gangguan gastrousus memainkan peranan utama gangguan yg berkurangan dalam asas terdiri daripada air dan elektrolit dan komponen penebalan jus pankreas aliran keluar halangan dan genangan, menyebabkan saluran outlet pengembangan atrofi tisu kelenjar dan fibrosis. Perkembangan perubahan pankreas ini berlaku secara beransur-ansur, mencapai tahap parut lengkap hingga 2-3 tahun. Pelanggaran berlaku perkumuhan enzim pankreas (lipase, amylase dan trypsin) dalam rongga usus.

Gejala awal usus dan mengancam - ileus meconium (halangan obstruktif ileum terminal kerana pengumpulan meconium likat), yang membangunkan kerana kekurangan pankreas dan disfungsi kelenjar usus kecil. Meconium ileus, menurut kesusasteraan, berlaku dalam 5-15% daripada pesakit (purata 6.5%), ia dianggap sebagai tanda bentuk yang teruk cystic fibrosis.

Perubahan dalam sistem hepatobiliari, biasanya jangka panjang tanpa gejala, dicatatkan pada hampir semua pesakit pada usia yang berbeza.

Apa yang berlaku dalam fibrosis kistik?

Sistem Bronchopulmonary

Sel-sel kumbang dan kelenjar membran mukus saluran pernafasan menghasilkan sejumlah besar rembesan. Dalam cystic fibrosis rahsia dihasilkan mempunyai ciri-ciri kelikatan tinggi, yang membuat pengumpulan dalam lumen bronkus dan bronkiol dan penutupan lubang keseluruhan atau sebahagian mereka. Dalam cystic fibrosis di zaman kanak-kanak, sering pada tahun pertama kehidupan, dalam bentuk keadaan cahaya bagi pembiakan bakteria patogenik dan oportunis. Mekanisme perlindungan anti-mikrob, yang terdiri daripada pelepasan mucociliary yang aktif, biasanya dapat menahan agen patogenik luar untuk menyekat dan menghalang pembangunan jangkitan, cystic fibrosis adalah tidak dapat dipertahankan. Terutamanya mekanisme perlindungan tempatan mendadak lemah terhadap jangkitan virus pernafasan, "membuka pintu" untuk penembusan mikroorganisma patogenik - Staphylococcus aureus, Haemophilius influenzae, Pseudomonas aeruginosa. Pengumpulan lendir likat adalah tempat pembiakan mikroorganisma dan keradangan bernanah membangun akibat daripada pembiakan mereka. Dalam konteks melanggar halangan kenaikan pelepasan mucociliary, yang membawa kepada pemberat negeri ini, kerosakan tisu lebih dan pembentukan lingkaran setan - ". Halangan jangkitan keradangan"

Selalunya, ejen bakteria pertama yang memberi kesan kepada saluran pernafasan yang lebih rendah menjadi S. Aureus (selalunya ia disemai dari dahak kanak-kanak dengan fibrosis sista semasa tahun-tahun pertama kehidupan). Kemudian di microflora patogenik muncul P. Aeruginosa. Dalam mengenal pasti P. Aeruginosa dan S. Aureus, dan bakteria patogen lain dalam kahak pada kanak-kanak berumur kurang daripada 6 bulan boleh bercakap dengan yakin tentang penjajahan kronik saluran pernafasan yang lebih rendah kanak-kanak itu oleh mikroorganisma ini. Perkembangan proses menular kronik yang disebabkan oleh P. Aeruginosa biasanya diiringi oleh pengurangan gejala saluran pernafasan yang lebih rendah dengan penurunan progresif fungsi paru-paru. Sebahagian daripada patogen boleh diubah menjadi mucoid (mukosa), tahan terhadap tindakan faktor perlindungan imun dan leukemia antimikrobial. Dengan perkembangan proses penularan kronik saluran pernafasan yang rendah P. Aeruginosa adalah hampir mustahil untuk menghapuskan sepenuhnya.

Melawan latar belakang jangkitan virus pernafasan, pesakit dengan fibrosis kistik sering dijangkiti dengan H. Influenzae, yang menyebabkan gangguan pernafasan yang teruk. Peranan Burkholderia cepacia dalam lesi saluran pernafasan yang lebih rendah pesakit dengan fibrosis sista telah meningkat . Kira-kira 1/3 pesakit dengan jangkitan Burkholderia cepacia mengalami kerumitan yang lebih kerap terhadap proses berjangkit dan keradangan dalam sistem bronchopulmonary. Terdapat seraa sindrom yang dipanggil oleh perkembangan radang paru-paru dan septikemia (menunjukkan prognosis yang buruk). Dalam pesakit lain Burkholderia cepacia tidak menjejaskan perjalanan penyakit. Kehadiran C. Cepacia dalam sputum memberi kesaksian terhadap risiko superinfeksi P. Aeruginosa, S. Aureus dan H. Influenzae.

Kadang-kadang, mikroflora sputum , Klebsiella pneumonie, Escherichia coli, Serratia marcescens, terdapat dalam pesakit pesakit dengan fibrosis sista . Stenotrophomonas mallophilia u spp. spp., yang peranannya dalam patogenesis fibrosis sista belum ditubuhkan sepenuhnya.

Jangkitan kulat paru-paru juga sering berlaku dalam fibrosis kistik. Aspergillus fumigatus adalah paru-paru bentuk fungoides yang paling teruk dan klinikal cerah dalam cystic fibrosis - aspergillosis bronchopulmonary alahan, frekuensi yang berbeza-beza 0,6-11%. Dengan diagnosis tidak lama dan tanpa rawatan yang mencukupi, jangkitan kulat adalah rumit dengan pembentukan bronchiectasis proksimal, yang menyebabkan peningkatan pesat dalam keterukan gangguan pengudaraan.

Menurut S. Verhaeghe et al. (2007), dalam tisu pulmonari fetus dengan fibrosis sista, penumpuan sitokin proinflamasi meningkat, yang menunjukkan permulaan proses radang sebelum perkembangan jangkitan. Gangguan imunologi diperparah oleh penjajahan yang berpanjangan pada saluran pernafasan P. Aeruginosa yang lebih rendah . Dalam pembiakan mereka, mikroorganisma ini menghasilkan faktor-faktor virulensi:

• kerosakan pada epitel saluran pernafasan yang lebih rendah;
• merangsang pengeluaran mediator peradangan;
• meningkatkan kebolehtelapan kapilari;
• merangsang penyusupan leukosit pada tisu paru-paru.

Pancreas

Saluran pancreatic boleh tersumbat dengan pembekuan rembesan, yang sering berlaku sebelum kelahiran seorang kanak-kanak. Hasil daripada enzim pankreas dihasilkan oleh sel-sel acinar tidak sampai duodenum, dan, dari masa ke masa, mengumpul dan mengaktifkan dalam saluran dimeterai, menyebabkan autolisis tisu pankreas. Sering sudah dalam bulan pertama kehidupan pankreas kelihatan seperti kelompok sista dan tisu berserabut (dengan itu nama lain bagi penyakit - cystic fibrosis). Kemusnahan proses eksokrin pankreas melanggar pencernaan dan penyerapan (terutamanya lemak dan protein), kekurangan vitamin larut lemak membangun (A, D, E dan K), jika tiada rawatan yang mencukupi menyebabkan kelewatan perkembangan fizikal kanak-kanak. Di bawah mutasi gen tertentu fibrosis transmembran kealiran pengatur fibrosis perubahan pankreas terbentuk perlahan-lahan, dan fungsinya dipelihara selama bertahun-tahun.

Saluran gastrousus

Ileus mukjizat - oklusi bahagian distal usus kecil oleh meconium padat dan likat. Ini adalah komplikasi fibrosis sista yang berkembang pada bayi yang baru lahir disebabkan gangguan dalam pengangkutan natrium, klorin dan air dalam usus kecil, dan sering membawa kepada atresianya. Kandungan yang melampau tinggi dari dinding usus boleh pecah, menyebabkan perkembangan peritonitis mekonik (selalunya ini berlaku sebelum kelahiran anak).

Rembesan kelenjar usus dengan kelikatan yang semakin meningkat boleh, bersama-sama dengan anak lembu, merangkumi lumen usus dalam kedua-dua kanak-kanak dan orang dewasa. Penyumbatan yang paling akut, subakut atau kronik, yang membawa kepada perkembangan halangan usus, berlaku di bahagian-bahagian distal bahagian kecil dan proksimal usus. Halangan usus pada kanak-kanak dengan fibrosis sista sering disebabkan oleh intussusception usus kecil.

Reflux gastroesophageal pada pesakit dengan fibrosis sista sering disebabkan oleh penangguhan kandungan perut yang tertunda, peningkatan pengeluaran asid hidroklorik dan motilitas gastrik yang terganggu. Pengembangan refluks gastroesophageal juga difasilitasi oleh pentadbiran ubat tertentu. Menurunkan nada spinkter bawah esofagus (theophylline, salbutamol), atau jenis fisioterapi tertentu. Pengaliran berulang atau kekal pada kandungan perut ke dalam kerongkong menyebabkan perkembangan esofagitis yang bervariasi keterukan, kadang-kadang esofagus Barrett. Dalam kes refluks gastroesophageal yang tinggi, aspirasi kandungan gastrik dan perkembangan pneumonia aspirasi mungkin.

Perlindungan kulit

Dalam fibrosis kistik dalam rembesan kelenjar peluh, kandungan natrium klorida melebihi nilai normal sebanyak kira-kira 5 kali. Perubahan sedemikian dalam fungsi kelenjar peluh boleh dikesan sudah pada kelahiran kanak-kanak itu, mereka berterusan sepanjang hayat pesakit. Dalam iklim yang panas, kehilangan natrium klorida yang berlebihan dengan peluh membawa kepada gangguan metabolisme elektrolit dan alkaliosis metabolik, yang terdedah kepada kejutan haba.

Sistem pembiakan

Pada pesakit dengan fibrosis cystic pada lelaki disebabkan oleh ketiadaan kongenital, atrofi atau halangan kord spermatik membangunkan azoospermia primer. Anomali serupa dalam struktur dan fungsi kelenjar seksual juga terdapat dalam beberapa lelaki - pembawa heterozigot mutasi gen pengatur konduksi transmembrane fibrosis sista.

Pengurangan kesuburan pada wanita adalah disebabkan oleh peningkatan kelikatan saluran rahim serviks yang memisahkan, yang menjadikan sukar untuk memindahkan spermatozoa dari vagina.