Diagnosis fibrosis sista

Pada masa ini, diagnosis fibrosis sista adalah berdasarkan kriteria berikut, yang dicadangkan oleh di Sanl'Agnese.

• proses bronchopulmonary kronik;
• ciri sindrom usus;
• peningkatan kandungan elektrolit dalam peluh;
• sejarah keluarga (kehadiran saudara-saudara, pesakit dengan fibrosis sista).

Ia cukup untuk menggabungkan 2 tanda. Dibangunkan dan dicadangkan untuk pengenalan kriteria baru untuk diagnosis fibrosis sista, termasuk 2 blok:

• salah satu gejala klinikal ciri, atau kes fibrosis kistik dalam keluarga, atau hasil positif pemeriksaan neonatal untuk trypsin immunoreaktif;
• peningkatan konsentrasi pelunturan klorida (> 60 mmol / l), atau 2 mutasi yang dikenalpasti, atau perbezaan potensi hidung dalam lingkungan -40 hingga -90 mV.

Diagnosis dianggap disahkan jika terdapat sekurang-kurangnya satu kriteria dari setiap blok.

Untuk diagnosis fibrosis sista, beberapa kaedah digunakan, berbeza dengan maklumat dan keamatan tenaga kerja. Ini termasuk penentuan kepekatan natrium dan klorin dalam peluh, pemeriksaan koprologi, diagnostik DNA, pengukuran perbezaan potensi hidung, penentuan aktiviti elastase-1 dalam tinja.

Asas diagnosis fibrosis sista biasanya merupakan manifestasi klinikal penyakit yang bersamaan dengan kandungan natrium klorida yang tinggi dalam rembesan kelenjar peluh.

Anamnesis

Kepentingan penting untuk diagnosis fibrosis sista dilampirkan pada sejarah keluarga, semasa pengumpulan yang perlu untuk menjelaskan kehadiran:

• diagnosis atau gejala fibrosis cystic di adik-beradik;
• manifestasi klinikal yang serupa dalam saudara terdekat;
• kematian anak-anak pada tahun pertama kehidupan.

Pemeriksaan fizikal

Dengan pemeriksaan yang teliti terhadap pesakit, pernafasan pesat, peningkatan saiz anteroposterior thorax dan penarikan balik yang lemah tetapi berterusan otot intercostal yang lebih rendah dapat dikesan. Dengan auscultation, anda boleh mendengar rales kecil dan basah yang besar dan basah. Selalunya, perubahan patologi dalam auscultation paru-paru tidak dapat dikesan.

Penyelidikan makmal

Ujian Sampel

Ujian darah adalah ujian diagnostik yang paling khusus untuk fibrosis kistik. Menurut prosedur standard, ujian peluh diambil selepas ionophoresis awal dengan pilocarpine pada kawasan kulit yang diperiksa. Kepekatan natrium klorida dalam rembesan kelenjar peluh biasanya tidak melebihi 40 mmol / l. Hasil ujian peluh dianggap positif jika kepekatan natrium klorida dalam sampel ujian melebihi 60 mmol / l. Ujian peluh harus diulang jika sampel peluh pertama:

• positif;
• ragu;
• negatif, tetapi manifestasi klinikal membolehkan kebarangkalian yang tinggi untuk mengandaikan kehadiran fibrosis sista.

Untuk diagnosis akhir, adalah perlu untuk mendapatkan keputusan positif apabila menjalankan ujian darah 2-3. Hasil negatif pensampelan kering yang paling sering dikaitkan dengan:

• melakukan ujian peluh pada bayi baru lahir;
• kesilapan teknikal kakitangan perubatan semasa sampel mengakui - kecuaian semasa perhimpunan dan pengangkutan peluh, pembersihan kulit, berat dan menentukan kepekatan elektrolit (sering kesilapan yang sama berlaku pada makmal jarang konduktif sampel analisis peluh);
• mengambil sampel peluh pada pesakit dengan edema hipoproteinemik atau hipoproteinemia (pada pesakit dengan fibrosis sista, ujian peluh menjadi positif selepas edema hilang);
• menjalankan ujian terhadap latar belakang rawatan pesakit dengan cloxacillin.

Peperiksaan Coprological

Kekurangan fungsi eksokrin yang pankreas, yang dinyatakan dalam aktiviti yang sangat rendah atau tiada langsung enzim pankreas (lipase, amylase dan trypsin) dalam duodenum, adalah khas untuk majoriti pesakit dengan cystic fibrosis. Oleh itu dalam kajian coprological mudah boleh mengesan dinyatakan steatorrhea (sehingga pengesanan dalam najis titisan lemak neutral).

"Standard emas" menentukan tahap kekurangan fungsi eksokrin pankreas dalam cystic fibrosis yang bebas daripada dilaksanakan pankreas enzim terapi penggantian, pertimbangkan menentukan kepekatan elastase-1 dalam najis. Biasanya kandungan enzim ini melebihi 500 μg / g sampel. Kekhususan kaedah ini adalah 100%, sensitiviti untuk menentukan tahap ketidakcukupan fungsi pankreas eksokrin pada pesakit dengan cystic fibrosis - 93%, dan untuk menetapkan diagnosis cystic fibrosis - 87%. Mengurangkan kepekatan elastase-1 berfungsi sebagai petunjuk untuk pelantikan terapi enzim penggantian pada pesakit dengan fibrosis sista dan boleh membantu dalam memilih dos enzim.

Penyelidikan instrumental

X-ray dada

Apabila menganalisis radiografi dada, mungkin untuk mengenal pasti pemadatan dinding bronkus, serta tahap pemadatan atau peningkatan rasa tisu paru-paru. Di samping itu, adalah mungkin untuk mengesan tanda-tanda atelektasis segmen dan lobus paru-paru, dan kekalahan lobus kanan atas adalah salah satu kriteria penting untuk diagnosis fibrosis sista.

Pemeriksaan fungsi pernafasan

FVD adalah salah satu kriteria utama untuk keterukan kekalahan sistem pernafasan. Pada pesakit dengan fibrosis sista, ia juga digunakan sebagai kriteria objektif awal untuk menilai keberkesanan rawatan. Pada kanak-kanak yang lebih tua daripada 5-8 tahun, kajian FVD mempunyai nilai diagnostik yang jauh lebih besar. Ujian FVD membolehkan untuk menentukan tindak balas bronkial kepada bronkodilator dan untuk mengenal pasti pesakit yang sesuai untuk tujuan ubat-ubatan ini.

Pada kanak-kanak dengan fibrosis cystic, kadang-kadang muncul hiperreaktiviti bronchi. Memandangkan proses inflamasi-inflamasi kronik berlangsung dalam sistem bronchopulmonary, jumlah tamat tempoh paksa dalam 1 s, kapasiti vital paru-paru dan kapasiti vital paksa paru-paru berkurangan. Pemusnahan parenchyma paru-paru dan pertumbuhan gangguan yang ketat membawa kepada penurunan tajam dalam indikator-indikator ini pada peringkat akhir penyakit ini.

Mengukur perbezaan dalam potensi hidung

Ini adalah kaedah bermaklumat diagnosis tambahan fibrosis sista pada kanak-kanak yang lebih tua dari 6-7 tahun dan orang dewasa. Ia bertujuan untuk mengenal pasti kecacatan utama yang menyebabkan perkembangan fibrosis sista. Inti dari kaedah ini adalah untuk mengukur perbezaan dalam potensi bioelektrik mukosa hidung dan kulit lengan bawah. Indeks potensi yang berpotensi dalam orang yang sihat antara -5 hingga -40 mV, pada pesakit dengan fibrosis sista - dari -40 hingga -90 mV.

Analisis Genetik

Melakukan ujian genetik untuk semua mutasi yang diketahui (lebih daripada 1000 mutasi yang menentukan perkembangan fibrosis sista telah dijumpai) tidaklah sesuai kerana kos tinggi setiap kajian. Di samping itu, dengan pengecualian mutasi 10 yang paling biasa di rantau ini, kebarangkalian fibrosis sista pada pesakit ini dikurangkan dengan ketara.

Diagnosis pranatal

Kebarangkalian kelahiran berulang pesakit dengan cystic fibrosis cukup tinggi - 25%. Diagnosa DNA membolehkan untuk mendedahkan penyakit ini walaupun pada peringkat tempoh intrauterin. Keputusan untuk menyelamatkan atau menamatkan kehamilan diambil oleh keluarga, tetapi sebelum kehamilan, diagnostik DNA perlu dilakukan untuk semua anggotanya (kanak-kanak dengan fibrosis cystic, dan juga untuk kedua ibu bapa) dan berunding dengan ahli genetik. Sekiranya berlakunya setiap kehamilan baru, keluarga haruslah menujukan di pusat diagnostik antenatal tidak lewat daripada minggu kedelapan kehamilan. Untuk diagnosis fibrosis sista pada janin, anda boleh melakukan genetik (selama 8-12 minggu kehamilan) atau biokimia (selama 18-20 minggu kehamilan). Keputusan ujian negatif membenarkan 96-100% kes untuk menjamin kelahiran anak yang sihat.

Diagnosis Neonatal

Tempoh neonatal pada pesakit dengan fibrosis cyst sering mengalami asymptomatically (walaupun dengan kursus yang teruk pada masa akan datang) atau gambar klinikal begitu kabur sehingga tidak membenarkan doktor mengesyaki penyakit ini.

Pada 70-an abad XX. Saintis mendapati bahawa dalam plasma pesakit dengan fibrosis sista, kepekatan trypsin imunoreaktif meningkat. Penemuan ini dibenarkan untuk membangunkan dan melaksanakan program penyaringan jisim bayi yang baru lahir untuk fibrosis sista.

Pada peringkat pertama pemeriksaan, kepekatan trypsin immunoreaktif dalam setitik darah kering bayi baru lahir ditentukan. Ujian yang dijalankan pada minggu pertama kehidupan pemeriksa adalah sangat sensitif (85-90%), tetapi tidak spesifik. Oleh itu, ujian kedua, yang membolehkan untuk mengecualikan hasil positif palsu yang pertama, dijalankan untuk minggu ke-3-4 hayat subjek. "Standard emas" diagnosis intravital fibrosis sista - spesimen peluh digunakan sebagai tahap utama pemeriksaan neonatal dalam kebanyakan protokol.

Malangnya, walaupun terdapat kejayaan besar dalam rawatan dan diagnosis fibrosis sista, dengan perkembangan gambar klinikal penyakit pada tahun pertama kehidupan, hanya satu pertiga daripada semua pesakit yang didiagnosis tepat pada masanya.

Protokol penyaringan untuk fibrosis sista termasuk empat peringkat, dengan hanya tiga yang pertama wajib:

• penentuan pertama kepekatan trypsin immunoreaktif;
• penentuan semula kepekatan trypsin immunoreaktif;
• menjalankan ujian peluh;
• Diagnostik DNA.

Dua sistem berjaya digunakan untuk menjalankan ujian peluh, yang memungkinkan untuk mengukur kekonduksian elektrik peluh. Sistem untuk pengumpulan dan analisis peluh "Makrodakt" sempena analyzer peluh peluh-Chek firma "Veskor" (USA) membolehkan ujian peluh di luar makmal, manakala koleksi peluh ialah 30 minit, telah digunakan dengan jayanya pada kanak-kanak dari bulan-bulan pertama kehidupan. Khususnya untuk pemeriksaan bayi yang baru lahir oleh Vescor, Nanodact telah dibangunkan. Oleh kerana jumlah minimum cecair ujian yang diperlukan untuk ujian, hanya 3-6 μl, peranti ini sangat diperlukan dalam pemeriksaan bayi yang baru lahir sebagai sebahagian daripada pemeriksaan massa.

Jika keputusan yang positif, sampel peluh (kurang daripada 40 mmol / l pada kaedah klasik Gibson Cooke-dan / atau 60 mmol / l peluh apabila menggunakan penganalisis) kanak-kanak itu pada tahun pertama kehidupan diperhatikan dalam masyarakat dengan maklumat terperinci mengenai gipertripsinogenemiya neonatal untuk mengecualikan kes underdiagnosis. Dalam keputusan ujian peluh penyediaan sempadan (40-60 mmol / l dengan kaedah Gibson-Masak dan 60-80 mmol / L peluh apabila menggunakan penganalisis) ujian peluh perlu diulangi 2-3 kali. Di samping itu, untuk mengesahkan diagnosis dalam kes-kes seperti itu, adalah dinasihatkan untuk menjalankan diagnostik DNA. Jika kanak-kanak hasil positif, sampel peluh, dan mengesan mutasi gen cystic transmembran kealiran pengatur fibrosis (pada sampel peluh sempadan menyebabkan) didiagnosis cystic fibrosis. Dalam kes keraguan, anda perlu menggunakan kaedah tambahan peperiksaan (tahi pankreas elastase-1, skatologikal kajian mikroskopik. Imbasan CT atau dada X-ray, swab tanaman dari tekak).

Untuk memantau keadaan pesakit dengan fibrosis kistik, termasuk tanpa gejala penyakit, pemantauan secara tetap oleh pakar-pakar Pusat Cystic Fibrosis diperlukan. Bayi yang baru lahir lebih muda dari 3 bulan perlu diperiksa setiap 2 minggu, sehingga anak mencapai 6 bulan - 1 kali sebulan, hingga akhir umur - 1 kali dalam 2 bulan, pada usia yang lebih tua - setiap suku. Pemeriksaan yang kerap membolehkan anda secara dinamik menilai peningkatan berat badan dan mengikuti perkembangan fizikal, dengan frekuensi yang diperlukan untuk menjalankan ujian makmal:

• coprologic - sekurang-kurangnya 1 kali sebulan pada tahun pertama kehidupan kanak-kanak;
• penentuan kepekatan pankreas elastase-1 dalam najis - 1 kali dalam 6 bulan dengan keputusan awal yang normal;
• pemeriksaan mikroskopik swab dari oropharynx - 1 kali setiap 3 bulan;
• analisis klinikal darah - 1 kali dalam 3 bulan.

Dengan pembangunan proses berjangkit-radang kronik dalam paru-paru perlu lebih pemeriksaan yang mendalam (X-ray atau CT dada najis lipidogram, kimia darah, proteinogramma et al.).

Diagnosis pembezaan fibrosis sista

Fibrosis kistik perlu dibezakan dengan penyakit lain di mana ujian peluh boleh menjadi positif:

• pseudohyperdosteronism;
• disfungsi kongenital korteks adrenal;
• kekurangan fungsi adrenal;
• gipotireoz;
• gipoparatireoz;
• insipidus diabetes nephrogenic;
• Sindrom Moriak;
• cachexia;
• anoreksia nervosa;
• jenis glikogenosis II;
• kekurangan glukosa-6-phosphatase;
• dermatitis atopik;
• ectodermal displasia;
• SPID;
• Sindrom Down;
• Sindrom Klinefelter;
• sindrom kolestatik keluarga;
• fucosidosis;
• mukopolisaharidoz;
• pankreatitis kronik;
• giogammaglobulinemia;
• celiac.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]