Gejala Sindrom Wiskott-Aldrich

Keterukan gejala-gejala pada pesakit dengan sindrom Wiskott-Aldrich pilihan dari thrombocytopenia terputus-putus dengan gejala minimum kepada penyakit berdarah teruk dengan sindrom berjangkit dan autoimun yang teruk. Oleh itu, pada masa ini, tiada hubungan jelas antara keterukan penyakit dan jenis mutasi. Percanggahan antara beberapa kumpulan penyelidik dapat dijelaskan oleh kekurangan klasifikasi WAS yang jelas dan, sebagai hasilnya, para penyelidik mengklasifikasikan pesakit dengan keparahan penyakit yang sama dengan cara yang berbeza. Tew berkata, secara umum, majoriti mutasi missense dalam exon 2 disertai dengan kursus ringan penyakit, dan CDS karut mutasi membawa kepada sindrom yang teruk Wiskott-Aldrich.

Sindrom hemorrhagic

Purata umur sindrom diagnosis pementasan Wiskott-Aldrich menurut satu kajian pada tahun 1994 ialah 21 bulan, dan 90% daripada pesakit dengan sindrom berdarah hadir pada masa diagnosis. Sejak thrombocytopenia biasanya diperhatikan pada kelahiran, penyakit ini boleh nyata pendarahan dari luka pusat, serta gejala-gejala seperti melena, epistaxis, hematuria, bintik-bintik gatal, dan juga mengancam nyawa pendarahan intrakranial dan gastrousus. Pada tahun 1994, pendarahan diperhatikan sebagai penyebab utama kematian di sindrom Wiskott-Aldrich.

Pesakit dengan sindrom Wiskott-Aldrich sering didiagnosis dengan purpura thrombocytopenic idiopathic (ITP), yang menangguhkan peredaran diagnosis sekarang.

Dalam sesetengah pesakit dengan Wiskott-Aldrich sindrom, thrombocytopenia dan berdarah manifestasi hanya tanda-tanda penyakit, dan selama bertahun-tahun untuk mengenal pasti gen yang bertanggungjawab bagi sindrom, pesakit-pesakit ini dikaitkan dengan kumpulan thrombocytopenia X berkaitan. Setelah pemeriksaan lebih dekat daripada sebahagian daripada mereka telah dapat mengenalpasti gangguan makmal tindak balas imun dalam ketiadaan, atau manifestasi klinikal minimum immunodeficiency.

Ekzema atau dermatitis atopik yang mempunyai kepelbagaian yang berbeza-beza biasanya ditunjukkan dalam tahun pertama kehidupan dan sering diiringi oleh jangkitan tempatan. Pada pesakit yang ringan, eksim mungkin tidak hadir atau cahaya, sementara.

Manifestasi berjangkit

Kebanyakan pesakit dengan Sindrom Wiskott-Aldrich membangunkan tanda-tanda immunodeficiency yang progresif dengan usia. Disebabkan pelanggaran imuniti humoral dan selular pada pesakit dengan sindrom Wiskott-Aldrich sederhana atau teruk, ada jangkitan yang kerap, yang sering berlaku dalam tempoh enam bulan pertama kehidupan. Daripada jumlah ini, kerengsaan yang paling biasa di telinga tengah (78%), sinusitis (24%) dan radang paru-paru (45%). Kajian retrospektif yang sama menunjukkan bahawa 24% pesakit mempunyai sepsis, 7% mempunyai jangkitan meningitis dan GI dalam 13%. Patogen yang paling kerap adalah H. Influenzae, S. Pneumoniae, P. Carinii, C. Albicans. Kurang biasa adalah jangkitan virus, termasuk cacar air dan jangkitan herpetic. Penyakit kulat jarang berlaku. Pada pesakit yang mempunyai sindrom Wiskott-Aldrich ringan, mungkin tidak ada sebutan mengenai jangkitan kerap.

Penyakit autoimun

Menurut Sullivan, gangguan autoimun diperhatikan dalam 40% pesakit dengan sindrom Wiskott-Aldrich. Anemia hemolitik yang paling biasa, vasculitis dan kerosakan buah pinggang. Gangguan autoimun adalah ciri-ciri penyakit yang teruk. Sesetengah pesakit membangun lebih daripada satu penyakit autoimun. Sering kali, pesakit dengan WAS mengembangkan trombositopenia imun, disertai dengan tahap tinggi IgG platelet. Pada pesakit dengan sindrom Wiskott-Aldrich yang mempunyai tahap platelet normal akibat splenektomi, kadang-kadang penurunan berkurangan dalam bilangan platelet akibat proses autoimun sekunder diperhatikan.

Neoplasma ganas

Neoplasma ganas sering berkembang pada orang dewasa atau remaja dengan sindrom Wiskott-Aldrich, tetapi mungkin juga berlaku pada kanak-kanak. Umur purata perkembangan neoplasma malignan pada pesakit dengan sindrom Wiskott-Aldrich adalah 9.5 tahun. Terdahulu, pada pesakit yang lebih tua dari 5 tahun, kejadian penyakit tumor purata 18-20%. Dengan meningkatkan harapan hidup pesakit dengan sindrom Wiskott-Aldrich kerana penjagaan perubatan yang lebih baik, perkadaran pesakit yang mengalami tumor meningkat. Kebanyakan tumor adalah asal lymphoreticular, antaranya limfoma yang paling biasa bukan Hodgkin, WTO manakala neuroblastoma zaman kanak-kanak biasa, rhabdomyosarcoma, sarcoma Ewing, dan lain-lain. No. Limfoma sering mempunyai lokalisasi extranodal dan dicirikan oleh prognosis yang tidak menguntungkan.

Patologi Makmal

Seperti yang dinyatakan di atas, manifestasi yang paling berterusan dari sindrom Wiskott-Aldrich ialah trombositopenia dengan penurunan bilangan platelet. Mengurangkan jumlah platelet adalah hampir satu gejala unik, yang membolehkan diagnosis pembedaan dengan thrombocytopenia yang lain. Untuk menentukan ciri-ciri fungsi platelet dalam makmal klinikal tidak disyorkan, kerana kajian ini adalah rumit oleh jumlah platelet yang dikurangkan pada pesakit dengan WAS.

Gangguan imun dalam sindrom Wiskott-Aldrich termasuk penurunan nilai kedua-dua hubungan humoral dan sel. Gangguan imuniti sel-T termasuk, pertama sekali, limfopenia, yang diperhatikan pada pesakit dengan WAS sejak usia dini. Dalam ijazah yang lebih besar, limfosit CD8 dikurangkan pada pesakit. Selain itu, pesakit TELAH ditanda penurunan dalam tindak balas kepada mitogens, mengurangkan percambahan sebagai tindak balas kepada rangsangan oleh sel-sel allogeneic dan antibodi monoklonal untuk CD3, melanggar jenis tindak balas hipersensitiviti lambat tindak balas kepada antigen tertentu. Reaksi hipersensitiviti jenis tertangguh terganggu dalam 90% pesakit. Dalam humoral diperhatikan penurunan sederhana B-pimfotsitov, pengurangan IgM, normal atau mengurangkan tahap IgG, IgA dan di mana semakin meningkat. Satu ciri menarik status imun pesakit WS adalah peningkatan relatif dan mutlak dalam pembunuh semulajadi. Terdapat bukti bahawa fakta ini mempunyai makna patogenetik.

Sindrom Wiskott-Aldrich juga dicirikan oleh ketidakupayaan pesakit untuk mensintesis antibodi untuk melakukan hubungan seks dengan antigen isaharide. Untuk kali pertama kecacatan ini digambarkan sebagai ketiadaan isogenase pada pesakit-pesakit ini. Kemudian ia telah menunjukkan bahawa pesakit dengan sindrom Wiskott-Aldrich tidak dapat menghasilkan antibodi sebagai tindak balas kepada antigen seperti polisakarida pneumokokal, VI E.coli antigen lipopolysaccharide Salmonella.

Kajian standard unit-unit imuniti neutrophil dan makrofag, termasuk kajian terhadap mobiliti neutrophil, tindak balas fagositik, pelepasan granul, tidak menunjukkan keabnormalan. Terdapat laporan mengenai pelanggaran chemotaxis neutrofil dan monosit.