Apa yang menyebabkan glycogeneses?

Jenis glycogenases la dan lb diwariskan secara autosom secara resesif. Pengekodan gen glukosa-6-phosphatase (G6PC) dipetakan pada kromosom 17q21. Lebih daripada 100 mutasi telah dikenalpasti. Pengekod gen protein transpor (G6PT) dipetakan pada kromosom llq23. Kira-kira 70 mutasi berbeza diterangkan.

Jenis Glikogenosis III adalah penyakit resesif autosom yang disebabkan oleh kekurangan amylo-1,6-glucosidase (enzim debranching) (GDE). Kecacatan enzim ini membawa kepada pengumpulan struktur anomali glikogen. Gen GDE dipetakan pada kromosom 1p21. Kira-kira 50 mutasi gen ini dikenalpasti. Glikogenosis IIIb biasanya disebabkan oleh mutasi exon ketiga gen, sementara mutasi di kawasan lain, sebagai peraturan, membawa kepada glikogenesis Sha. Mengosongkan korelasi genophenotypic antara keterukan mutasi dan manifestasi klinikal penyakit ini belum diturunkan.

Jenis glikogenosis IV diturunkan secara autosomal. Pengekodan gen enzim GBE dipetakan pada kromosom Sp 14. Mutasi tiga titik - R515C, F257L dan R524X - didapati dalam kebanyakan pesakit dengan bentuk penyakit hati. Pada pesakit dengan bentuk hepatik yang tidak progresif, mutasi Y329S dikesan. Dalam bentuk dewasa penyakit ini, semua mutasi yang dikesan agak ringan, yang mungkin menjelaskan manifestasi penyakit ini.

Glikogenosis jenis VI adalah penyakit resesif autosom yang dikaitkan dengan mutasi gen isoform hepatic glikogen fosforilase. Terdapat tiga isoforms fosforilase, yang dikodkan oleh gen yang berlainan. Gen untuk isoform hepatik glikogen fosforilase PYGL dipetakan pada kromosom 14q21-q22.

Simpanan glikogen jenis penyakit IX. Phosphorylase kinase (RNA) - dekageksamerny protein terdiri daripada empat subunit. Dua isoforms daripada a-subunit (aL - hati dan aM - otot) dikodkan oleh dua gen yang terletak pada kromosom X (RNKA2 dan RNKA1 masing-masing); beta-subunit (dikodkan oleh gen RNKV), dua isoforms mempunyai subunit (YT - hati / buah zakar dan YM - otot dikodkan oleh gen PKHG2 dan PKHG1 masing-masing) dan tiga isoforms calmodulin (CALM1, CALM2, CALM3), gen autosomal dikodkan. Gene RNKA2 dipetakan kepada Hr22.2-r22.1 gen RNKV di 16ql2-ql3, dan gen PKHG2 pada kromosom 16r12-P11.

Penjelmaan hepatik paling biasa, XLG atau GSD IXA (yang disebabkan oleh mutasi dalam gen RNKA2), dibahagikan kepada dua sub-jenis: XLG 1, klasik, pilihan yang sama, dan XLG 2. Apabila XLG aktiviti 1 RNA dalam hati dan sel-sel darah dikurangkan, apabila XLG 2 aktiviti RNA di hati, eritrosit dan leukosit adalah perkara biasa. Oleh itu, walaupun aktiviti normal enzim ini tidak mengecualikan glikogenesis XLG. Ini disebabkan oleh fakta bahawa XLG 2 adalah disebabkan oleh mutasi yang mempunyai kesan pengawalseliaan terhadap aktiviti enzim, tetapi tidak mengubah aktivitinya secara in vitro.

Glikogenosis jenis 0 adalah penyakit resesif autosom yang disebabkan oleh mutasi dalam gen sintase glikogen. Gen synthase glikogen (GYS2) dipetakan pada kromosom 12p12.2.

Glikogenosis jenis II, atau penyakit Pompe, diwarisi autosomal secara resesif. Pengekodan gen a-glikosidase (GAA) dipetakan pada kromosom 17q25. Lebih daripada 120 mutasi diketahui. Bagi sesetengah mutasi, hubungan gen-phenotypic yang jelas, misalnya, mutasi tapak sambatan IVSI (-13T-> G) berlaku di lebih daripada separuh pesakit dengan penyakit terlambat.

Glikogenosis jenis V

Penyakit resesif autosomal yang dikaitkan dengan mutasi gen miophosphorylase. Gen myophosphorylase (PYGM) dipetakan pada kromosom llql3. Terdapat lebih daripada 40 mutasi. Mutasi yang paling biasa ialah R49X, 81% daripada alel mutan di Eropah. Kaitan genophenotypic tidak dinyatakan - pada pesakit dengan genotip yang sama mungkin ada penyakit yang lebih teruk atau lebih ringan penyakit ini.

Jenis glikogenosis VII

Penyakit reses autosomal yang disebabkan oleh mutasi gen PFK-M. Gen PFK-M dipetakan pada kromosom 12, ia mengkodkan subunit otot phosphofructokinase. Sekurang- kurangnya 15 mutasi dijelaskan dalam gen PFK-M pada pesakit dengan kekurangan PFK.

Jenis glikogenosis IIb

Ditambah dengan kromosom X adalah penyakit dominan yang berkaitan dengan kekurangan LAMP-2 (protein membran yang berkaitan dengan lysosomal 2). Gen LAMP2 dipetakan ke Xq28.

Kekurangan kinase fosfogliserat

Phosphoglycerate kinase (PGK) adalah protein yang dikodkan oleh gen PGK1. Gen dipetakan ke Xql3.

Glikogenosis jenis XI, atau kekurangan dehidrogenase laktat, adalah penyakit resesif autosom. Laktat dehidrogenase, enzim tetramerik yang terdiri daripada dua subunit M (atau A) dan H (atau B), diwakili oleh 5 isoforms. Gen M-subunit LDHM dipetakan pada kromosom 11.

G jenis glikogenesis, atau kekurangan mutasi fosfogliserat (PGAM), adalah penyakit resesif autosom. Mutasi phosphoglycerate adalah enzim dimerik: tisu yang berlainan mengandungi perkadaran yang berbeza dari otot (MM) atau isoform otak (BB) dan variasi hibrid (MB). Dalam tisu otot, isoform MM mempunyai predominates, sedangkan dalam kebanyakan tisu lain adalah BB. Gen PGAMM dipetakan pada kromosom 7 dan mengkodkan subunit M.

Jenis glikogenosis XII, atau kekurangan aldolase A, adalah penyakit resesif autosom. Aldolase mempunyai tiga bentuk isoform (A, B, C): otot rangka dan erythrocyte mengandungi kebanyakannya A-isoform, yang disandikan oleh gen ALDOA. Gen dipetakan pada kromosom 16.

Jenis Glycogenosis XIII atau kekurangan beta enolase, - penyakit resesif autosomal, beta-enolase - enzim dimeric yang wujud dalam beberapa isoforms, yang dibentuk oleh gabungan tiga subunit, a, beta dan beta-subunit dikodkan oleh gen EN03, mencatatkan pada kromosom 17.