Glikogenosis pada kanak-kanak

Gangguan metabolisme glikogen adalah penyakit keturunan yang dikaitkan dengan kecacatan pecahan glikogen, glukoneogenesis, dan sintesis glikogen. Kesemuanya dipanggil "glikogenosis", walaupun tidak semuanya melibatkan gangguan dalam proses pemecahan glikogen.

Kod ICD-10

• E74.0 Penyakit penyimpanan glikogen.
• E74.4 Gangguan metabolisme piruvat dan glukoneogenesis.

Epidemiologi

Glikogenosis jenis I adalah penyakit metabolik keturunan yang jarang berlaku. Insiden penyakit ini adalah 1 dalam 50,000-100,000 kelahiran hidup.

Glikogenosis jenis III, glikogenosis jenis IV, glikogenosis jenis V, glikogenosis jenis VI, glikogenosis jenis VII - kejadian tidak ditubuhkan dengan tepat; ini adalah penyakit metabolik keturunan yang jarang berlaku.

Glikogenosis jenis IX - kekerapan yang tepat belum ditetapkan. Salah satu jenis glikogenosis yang paling biasa.

Glikogenosis jenis II - bergantung kepada negara dan etnik, kejadian penyakit ini berbeza dari 1 dalam 14,000 hingga 1 dalam 300,000. Bentuk bayi penyakit Pompe agak biasa di kalangan orang Afrika Amerika, serta di selatan China dan Taiwan, manakala bentuk penyakit dewasa adalah biasa di Belanda. Insiden keseluruhan dianggarkan pada 1 dalam 40,000.

Glikogenosis jenis XI - terdapat perihalan lima kes penyakit ini dalam kesusasteraan.

Glikogenosis jenis X - kira-kira sepuluh pesakit dengan bentuk glikogenosis ini telah diterangkan.

Glikogenosis jenis XII - terdapat hanya satu perihalan pesakit dengan penyakit ini dalam kesusasteraan.

Glikogenosis jenis XIII - diterangkan dalam satu pesakit.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Punca glikogenosis

Glikogenosis disebabkan oleh kekurangan enzim yang terlibat dalam sintesis atau pemecahan glikogen; kekurangan mungkin berlaku pada hati atau otot dan menyebabkan hipoglikemia atau pemendapan jumlah atau jenis glikogen yang tidak normal (atau metabolit perantaraannya) dalam tisu.

Penyakit glikogenosis diwarisi secara autosomal resesif, dengan pengecualian penyakit penyimpanan glikogen jenis VIII/IX, yang diwarisi dalam cara berkait-X. Insidennya adalah kira-kira 1/25,000 kelahiran, tetapi mungkin lebih tinggi kerana bentuk subklinikal ringan mungkin kekal tidak didiagnosis.

Apakah yang menyebabkan penyakit penyimpanan glikogen?

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Patogenesis glikogenosis

Glikogenosis jenis I

Glukosa-6-fosfatase memangkinkan tindak balas akhir kedua-dua glukoneogenesis dan hidrolisis glikogen dan menghidrolisis glukosa-6-fosfat kepada glukosa dan fosfat bukan organik. Glukosa-6-fosfatase adalah enzim khas di kalangan mereka yang terlibat dalam metabolisme glikogen hati. Pusat aktif glukosa-6-fosfatase terletak di lumen retikulum endoplasma, yang memerlukan pengangkutan semua substrat dan produk tindak balas melalui membran. Oleh itu, kekurangan protein pembawa enzim atau substrat membawa kepada akibat klinikal dan biokimia yang serupa: hipoglikemia walaupun dengan sedikit kelaparan akibat sekatan glikogenolisis dan glukoneogenesis dan kepada pengumpulan glikogen dalam hati (akibatnya - sirosis hati ), buah pinggang dan mukosa usus, yang membawa kepada disfungsi organ-organ ini.

Patogenesis glikogenosis

Gejala glikogenosis

Umur permulaan, manifestasi klinikal, dan keterukan mereka berbeza-beza bergantung pada jenis, tetapi gejala yang paling kerap termasuk tanda-tanda hipoglikemia dan miopati. Diagnosis disyaki berdasarkan sejarah, pemeriksaan fizikal, dan pengesanan glikogen dan metabolit perantaraan dalam tisu oleh MRI dan biopsi.

Gejala glikogenosis

Klasifikasi glikogenosis

Glikogen ialah homopolimer glukosa bercabang dengan struktur "seperti pokok". Sisa glukosa dihubungkan oleh ikatan alfa (1-"4)-glikosidik, dan pada titik percabangan - oleh ikatan alfa (1-"6)-glikosidik. Glikogen disimpan dalam hati dan otot. Glikogen hati berfungsi terutamanya untuk mengekalkan tahap glukosa dalam darah, manakala dalam otot ia adalah sumber unit heksosa yang digunakan semasa glikolisis dalam organ itu sendiri. Terdapat 12 bentuk glikogenosis yang diketahui, yang paling biasa di kalangan kanak-kanak adalah jenis I, II, III, IX, dan pada orang dewasa - jenis V. Jumlah kekerapan glikogenosis ialah 1:20,000 bayi baru lahir. Glikogenosis dibahagikan kepada dua kumpulan besar - dengan kerosakan hati yang utama dan dengan kerosakan tisu otot yang utama. Mengikut klasifikasi yang diterima, setiap glikogenosa diberikan nombor yang mencerminkan urutan penerangannya.

Klasifikasi glikogenosis

Diagnosis glikogenosis

Diagnosis disahkan dengan penurunan ketara dalam aktiviti enzim dalam hati (jenis I, III, VI dan VII I/IX), otot (jenis IIb, III, VII dan VIII/IX), fibroblas kulit (jenis Ia dan IV) atau eritrosit (jenis VII) atau ketiadaan peningkatan laktat dalam darah vena semasa pergerakan lengan bawah/iskemia (jenis V dan VII).

Kecacatan glikolisis (jarang berlaku) boleh menyebabkan sindrom yang menyerupai glikogenosis. Kekurangan kinase fosfogliserat, mutase fosfogliserat, dan dehidrogenase laktat menyerupai miopati dalam jenis glikogenosis V dan VII; kekurangan protein pengangkutan glukosa 2 (sindrom Fanconi-Bickel) secara klinikal menyerupai hepatopati dalam jenis glikogenosis lain (cth, I, III, IV, VI).

Diagnosis glikogenosis

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Rawatan glikogenosis

Prognosis dan rawatan berbeza-beza bergantung pada jenis, tetapi rawatan biasanya melibatkan penambahan diet dengan tepung jagung untuk menyediakan sumber glukosa yang berterusan dalam bentuk hati penyakit penyimpanan glikogen dan mengelakkan aktiviti fizikal dalam bentuk otot.

Rawatan glikogenosis