Patogenesis bronkitis kronik

Faktor-faktor patogenetik utama bronkitis kronik adalah:

1. Pelanggaran fungsi sistem perlindungan bronchopulmonary tempatan dan sistem imuniti.
2. Penyusunan semula struktur mukosa bronkial.
3. Pembangunan triad patogenik klasik (hypercrinia, discrinia, mucostasis) dan pembebasan mediator keradangan dan sitokin.

Pelanggaran fungsi sistem perlindungan bronchopulmonary setempat

Lapisan berikut dibezakan dalam mukosa bronkial: lapisan epitelium, membran basal, plat sendiri, lapisan otot dan submucosal (subepithelial). Lapisan epitelium terdiri daripada sel-sel ciliated, piala, perantaraan dan basal; terdapat juga sel-sel serous, sel-sel Clara dan sel Kulchitsky.

Sel-sel ciliated mendominasi lapisan epitel; mereka mempunyai bentuk prisma yang tidak teratur dan ciliated silia di permukaan mereka, melakukan gerakan yang diselaraskan 1b-17 kali sesaat - dalam keadaan tegar yang diperbetulkan dalam arah lisan dan dalam keadaan santai - dalam arah yang bertentangan. Cilia berpindah filem mukus yang meliputi epitelium, dengan kelajuan 6 mm / min sambil menanggalkan daripada zarah habuk pokok bronkial, mikroorganisma, unsur-unsur sel (pembersihan, fungsi saliran bronkial).

Sel goblet dalam lapisan epitelium diwakili dalam kuantiti yang kurang daripada sel-sel cili (1 goblet sel dengan 5 sel ciliated). Mereka melepaskan rahsia berlendir. Dalam bronkus kecil dan bronkiol sel goblet adalah normal, tetapi ia muncul dalam keadaan patologi.

Sel basal dan perantaraan terletak di kedalaman lapisan epitelium dan tidak mencapai permukaannya. Sel-sel perantaraan mempunyai panjang, basal - bentuk padu yang tidak teratur, mereka kurang dibezakan berbanding dengan sel-sel lain lapisan epitelium. Oleh kerana sel-sel perantaraan dan basal, regenerasi fisiologi lapisan epitelium bronchi dijalankan.

Sel serous adalah sedikit, mencapai permukaan epitelium percuma, menghasilkan rahsia serous.

Sel Clara selaras terletak terutamanya dalam bronchi kecil dan bronkiol. Mereka menghasilkan rahsia, mengambil bahagian dalam pembentukan fosfolipid dan, mungkin, surfaktan. Apabila mukosa bronkial menjengkelkan, mereka menjadi sel goblet.

Sel Kulchytsky (K-sel) terletak di seluruh pokok bronkial dan tergolong dalam sel-sel neurosecretori sistem APUD ("pengambilan amina prekursor dan decarboxylation").

Membran basal mempunyai ketebalan 60-80 mikron, terletak di bawah epitel dan berfungsi sebagai pangkalannya; sel-sel lapisan epitelium melekat padanya. Submucosa terbentuk oleh tisu penghubung yang longgar yang mengandungi kolagen, serat anjal, serta kelenjar submucous yang mengandungi sel-sel serous dan lendir yang merembeskan cecair mukus dan serous. Terusan-kelopak kelenjar ini berkumpul ke saluran epitel, yang membuka ke dalam lumen bronkus. Jumlah rembesan kelenjar submucosal adalah 40 kali lebih tinggi daripada rahsia sel goblet.

Pengeluaran rembesan bronkus dikawal oleh parasympathetic (cholinergic), bersimpati (adrenergik), dan sistem saraf "non-adrenergik, bukan cholinergik". Pengantara sistem saraf parasympatetik adalah asetilkolin, simpatik - norepinefrin, adrenalin; non-adrenergik, noncholinergic (NANH) - neuropeptides (polipeptida usus vasoaktif, bahan P, neurokinin A). Neurotransmitter (perantara) sistem NASH wujud bersama dalam ujung saraf gentian parasympathetic dan bersimpati dengan pengantara klasik acetylcholine dan norepinephrine.

Peraturan Neurohumoral kelenjar submucosal, dan dengan itu generasi rembesan bronkial dilakukan dengan memberi tindak balas sel-sel mukus dan serous neurotransmitter reseptor - pengantara parasimpatetik, bersimpati, dan bukan adrenergic sistem saraf bukan cholinergic.

Jumlah rembesan bronkial meningkat terutamanya dengan rangsangan cholinergic, serta di bawah pengaruh bahan P - neurotransmitter NANH. Bahan P merangsang rembesan sel goblet dan kelenjar submucosal. Pelepasan mukosa (iaitu fungsi epitelium ciliated) bronkus dirangsang oleh pengujaan reseptor beta2-adrenergik.

Sistem perlindungan bronkopulmonari tempatan amat penting dalam melindungi pokok bronkial daripada jangkitan dan faktor persekitaran yang agresif. Sistem pertahanan Bronchopulmonary tempatan termasuk radas mukokali; sistem surfaktan; kehadiran dalam kandungan bronkial imunoglobulin, faktor pelengkap, lysozyme, lactoferrin, fibronectin, interferon; makrofag alveolar, inhibitor protease, tisu limfoid berkaitan bronkus.

Disfungsi alat mucociliary

Unit struktural asas alat mukosiliari adalah sel epitelium bersisik. Epitelium ciliated meliputi membran mukus saluran pernafasan atas, sinus paranasal, telinga tengah, trakea dan bronkus. Di permukaan setiap sel epitelium bersisik terdapat kira-kira 200 silia.

Fungsi utama alat mukokali ialah menghapuskan, bersama-sama dengan rahsia zarah asing yang terperangkap dalam saluran pernafasan.

Oleh kerana pergerakan silia yang diselaraskan, filem rahsia nipis yang menutupi membran mukus pergerakan bronchi dalam arah proksimal (kepada pharynx). Aktiviti efektif alat mukokali bergantung bukan sahaja pada keadaan fungsional dan mobiliti silia, tetapi juga pada sifat rheologi rembesan bronkus. Biasanya, rembasan bronkus mengandungi 95% air, sisanya 5% adalah mukosa glikoprotein (mukus), protein, lipid, elektrolit. Pelepasan mukosa adalah optimum untuk rembesan bronkial yang cukup cair dan elastik. Dengan rembesan tebal dan likat, pergerakan silia dan pembersihan pokok tracheobronchial sangat teruk. Walau bagaimanapun, dengan rahsia berlebihan, pengangkutan mukosa juga terganggu, kerana terdapat hubungan dan rembesan yang tidak mencukupi dengan epitelium ciliated.

Kecacatan kongenital dan kecacatan yang diperoleh dari alat mukokali adalah mungkin. Gangguan kongenital diperhatikan dalam Kartagener sindrom sievert (laman viscerum inversus + bronchiectasis kongenital + + kemandulan rhinosinusopathy pada lelaki kerana kekurangan mobiliti sperma + kecacatan fungsi epitelium feniks mata).

Dalam bronkitis kronik, di bawah pengaruh faktor etiological atas adalah gangguan fungsi feniks mata epitelium (pengangkutan mucociliary), degenerasi dan kematian itu, yang seterusnya menggalakkan penjajahan mikroorganisma dalam pokok bronkial dan kegigihan proses keradangan.

Melanggar pengangkutan mucociliary juga menyumbang kepada pengeluaran tidak mencukupi testosteron oleh testis pada lelaki (testosteron merangsang fungsi epitelium feniks mata), yang sering diperhatikan dalam bronkitis kronik di bawah pengaruh merokok jangka panjang dan penyalahgunaan alkohol.

[1], [2]

Pelanggaran fungsi sistem surfaktan paru-paru

Surfaktan adalah kompleks protein lipid yang meliputi dalam bentuk filem alveolus dan mempunyai sifat mengurangkan ketegangan permukaan mereka.

Sistem paru-paru surfaktangna termasuk komponen berikut:

• surfactant sebenarnya adalah filem aktif permukaan dalam bentuk membran monomolecular satu lapisan; ia terletak di alveoli, kursus alveolar dan bronchioles pernafasan 1-3 pesanan;
• hipofase (lapisan hidrofilik yang mendasari) - medium cecair, terletak di permukaan surfaktan matang; ia memenuhi penyelewengan surfaktan sebenar mengandungi surfactant matang rizab, osmiophilic bodies dan fragmen mereka (produk rembesan alveolosit jenis II), makrofaj.

Surfaktan adalah lipid 90%; 85% daripada mereka adalah fosfolipid. Komponen utama surfaktan itu mewakili fosfolipid, di mana lesitin mempunyai aktiviti permukaan yang paling besar.

Bersama dengan fosfolipid, surfaktan termasuk apoprotein, yang memainkan peranan penting dalam penstabilan filem fosfolipid, serta glikoprotein.

Sintesis surfaktan paru dilakukan oleh alveocytes jenis II, yang terletak dalam septal interalveolar. Alveocytes jenis II menyumbang 60% daripada semua sel epitel alveolar. Terdapat juga bukti penglibatan sel-sel Clara dalam sintesis surfaktan.

Separuh hayat surfaktan tidak melebihi 2 hari, surfaktan itu dikemas kini dengan cepat. Cara-cara berikut untuk membuang surfaktan diketahui:

• phagocytosis dan pencernaan surfaktan oleh makrofaj alveolar;
• penyingkiran dari alveoli di sepanjang saluran udara;
• endositosis daripada alveolosit jenis surfaktan;
• pengurangan kandungan surfaktan di bawah pengaruh enzim terbentuk di dalam negara.

Fungsi utama surfactant adalah:

• pengurangan ketegangan permukaan alveoli pada saat penghembusan, yang menghalang dinding alveolar daripada melekat bersama dan keruntuhan expiratory paru-paru. Oleh kerana surfaktan, sistem sarang lebah alveoli tetap terbuka walaupun semasa penghembus mendalam.
• pencegahan keruntuhan bronkus kecil pada pernafasan, pengurangan pembentukan aglomerasi lendir;
• penciptaan keadaan optimum untuk pengangkutan lendir kerana memastikan lekatan yang mencukupi rahsia kepada dinding bronkial;
• kesan antioksidan, perlindungan dinding alveolar daripada kesan merosakkan sebatian peroksida;
• penyertaan dalam pergerakan dan penyingkiran zarah bakteria dan bukan bakteria yang melepasi halangan mukosili, yang menambah fungsi alat mukokali; menggerakkan surfaktan dari rantau rendah ke kawasan dengan ketegangan permukaan yang tinggi memudahkan penyingkiran zarah-zarah di kawasan pokok bronkial yang dilucutkan alat radang cabai;
• pengaktifan fungsi bakterisida makrofaj alveolar;
• penyertaan dalam penyerapan oksigen dan peraturan masuk ke dalam darah.

Produk surfaktan dikawal oleh beberapa faktor:

• rangsangan sistem saraf bersimpati dan, dengan itu, reseptor beta-adrenergik (mereka didapati pada alveocytes jenis-2), yang membawa kepada peningkatan dalam sintesis surfaktan;
• peningkatan aktiviti sistem saraf parasympatetik, (neurotransmitter - asetilkolin merangsang sintesis surfaktan);
• glukokortikoid, estrogen, hormon tiroid (mempercepatkan sintesis surfaktan).

Dalam bronkitis kronik di bawah pengaruh faktor etiologi pengeluaran surfaktan terganggu. Terutamanya peranan negatif dalam hal ini dimainkan oleh asap tembakau dan kekotoran berbahaya (kuarza, debu asbestos, dan lain-lain) dalam udara terinspirasi.

Mengurangkan sintesis surfaktan dalam bronkitis kronik membawa kepada:

• meningkatkan kelikatan kuman dan mengganggu pengangkutan kandungan bronkial;
• pelanggaran pengangkutan nonkivil;
• kejatuhan alveoli dan halangan bronkus kecil dan bronkiol;
• penjajahan mikroba dalam pokok bronkial dan kemerosotan proses inflamasi berjangkit dalam bronkus.

Gangguan kandungan dalam kandungan bronkial faktor perlindungan humoral

Kekurangan immunoglobulin A

Dalam kandungan bronkial ditentukan dalam pelbagai jumlah imunoglobulin IgG, IgM, IgA peranan utama dalam perlindungan terhadap pokok jangkitan tracheobronchial tergolong IgA, yang kandungan di dalam rembesan bronkial adalah lebih tinggi daripada serum. IgA dalam bronkus dirembeskan oleh sel-sel tisu limfoid yang berkaitan bronkial, khususnya, sel-sel plasma lapisan submucosal bronchi (secretarial IgA). Pengeluaran IgA dalam saluran pernafasan adalah 25 mg / kg / hari. Di samping itu, rembesan bronkial mengandungi sedikit IgA, datang dari darah melalui transudasi.

IgA melakukan fungsi berikut dalam sistem bronchopulmonary:

• mempunyai antiviral dan tindakan antimikrobial, menghalang pendaraban virus, mengurangkan keupayaan mikroba untuk mematuhi membran mukus bronkus;
• mengambil bahagian dalam pengaktifan pelengkap dalam laluan alternatif, yang menyumbang kepada lisis mikroorganisma;
• meningkatkan kesan antibakteria lysozyme dan lactoferrin;
• menghalang sitotoksisiti sel-sel dan antibodi yang bergantung kepada sel-sel;
• mempunyai harta untuk menghubungkan dengan tisu dan antigen protein asing, menghapuskan mereka dari peredaran dan dengan itu menghalang pembentukan autoantibodies.

IgA menunjukkan sifat pelindungnya terutamanya di bahagian proksimal saluran pernafasan. Di bahagian-bahagian distal bronki, peranan yang paling penting dalam perlindungan antimikrobial dimainkan oleh IgG, yang memasuki rahsia bronkial dengan cara transudasi dari serum.

Dalam jumlah kecil dalam rahsia bronkial juga mengandungi IgM, yang disintesis secara tempatan.

Dalam kandungan bronkitis kronik imunoglobulin, terutamanya IgA, dalam rembesan bronkial dikurangkan, yang memberikan perlindungan antiinfective, menggalakkan pembangunan jawapan sitotoksik merosakkan bronkial dan perkembangan bronkitis kronik.

[3], [4]

Pelanggaran terhadap kandungan komponen pelengkap

Sistem pelengkap adalah sistem protein serum, yang merangkumi 9 komponen (14 protein), yang apabila diaktifkan, dapat memusnahkan zat-zat asing, terutama agen yang menular.

Terdapat dua cara untuk mengaktifkan pelengkap: klasik dan alternatif (properdinovy).

Dalam pengaktifan pelengkap dalam laluan klasik, kompleks imun, yang paling sering termasuk IgM, IgG, protein C-reaktif, terlibat. Kompleks imun dengan penyertaan sistem imunoglobulin A, D, E tidak diaktifkan.

Dalam laluan klasik pelarasan pengaktifan, pengaktifan berturut-turut komponen C1q, C1r, C1g berlaku dengan penyertaan Ca ion, mengakibatkan pembentukan bentuk aktif C1. Komponen, (bentuk aktif) mempunyai aktiviti proteolitik. Bawah pengaruhnya dari C4 dan C2 komponen menjadi aktif C3-kompleks (sampul surat), lagi yang melibatkan membentuk dengan apa yang dipanggil "unit serangan membran '(komponen aktif C5-C6-C7-C8- C9). Protein ini adalah saluran transmembran yang telap kepada elektrolit dan air. Oleh kerana tekanan koloid-osmotik yang lebih tinggi dalam sel mikroba, Na ⁺ dan air mula masuk ke dalamnya , akibatnya sel membengkak dan lilin.

Laluan alternatif untuk melengkapkan pengaktifan tidak memerlukan penyertaan komponen pelengkap awal C1, C2, C4. Pengaktif laluan alternatif mungkin bakteria polisakarida, endotoksin dan faktor lain. Terdapat pemisah komponen C3, ke dalam C3a dan C3b. Yang kedua, digabungkan dengan pembentukan yang betul, menggalakkan pembentukan "block memblokir membran" C5-C9, dan seterusnya cytolisisis agen asing berlaku (seperti dalam pengaktifan di sepanjang laluan klasik).

Dalam kandungan bronkial, kebanyakan faktor pelengkap didapati dalam jumlah kecil, tetapi peranan bronchoprotective mereka sangat tinggi.

Sistem pelengkap bronkial mempunyai maksud berikut:

• mengambil bahagian dalam tindak balas keradangan dan kekebalan dalam tisu paru-paru;
• melindungi tisu bronkus dan paru-paru dari jangkitan dan agen-agen asing lain dengan mengaktifkan pelengkap dalam laluan alternatif;
• mengambil bahagian dalam proses fagositosis mikroba (chemotaxis, phagocytosis);
• mengaktifkan pelepasan mukokali;
• menjejaskan rembesan glikoprotein lendir dalam bronchi (melalui komponen C3a).

Kebanyakan kesan biologi sistem pelengkap direalisasikan kerana adanya reseptor bagi komponen. Reseptor untuk komponen C3a hadir di permukaan neutrofil, monosit, eosinofil, platelet, makrofag alveolar.

Dengan bronkitis kronik, sintesis komponen pelengkap adalah terjejas, yang amat penting dalam proses keradangan berjangkit yang berkembang pada bronkus.

Pengurangan kandungan lysozyme dalam rembesan bronkial

Lysozyme (muramidase) adalah bahan bakteria yang ditemui dalam rembesan bronkial, yang dihasilkan oleh monosit, neutrofil, makrofag alveolar dan sel serosa dari kelenjar bronkial. Paru-paru adalah terkaya dalam lysozyme. Lizotzim memainkan peranan berikut dalam rembesan bronkial:

• melindungi sistem bronchopulmonary daripada jangkitan;
• memberi kesan kepada sifat-sifat reologi kahak (in vitro lysozyme bertindak balas dengan glycoproteins lendir berasid, mucin dicetuskan, yang mempersendakan reologi kahak dan pengangkutan mucociliary).

Dalam bronkitis kronik, pengeluaran lysozyme dan kandungannya dalam rembesan bronkial dan tisu paru-paru berkurang dengan ketara, yang menyumbang kepada kemajuan proses radang berjangkit dalam bronkus.

Kurangkan kandungan lactoferrin dalam rembesan bronkial

Lactoferrin - glikoprotein yang mengandungi besi, dihasilkan oleh sel kelenjar dan terdapat dalam hampir semua rahsia badan, yang membasuh membran mukus. Dalam bronk, lactoferrin dihasilkan oleh sel-sel serous kelenjar bronkial.

Lactoferrin mempunyai kesan bakterisida dan bacteriostatic. Dengan bronkitis kronik, pengeluaran lactoferrin dan penyelenggaraannya dalam rembesan bronkial dikurangkan dengan ketara, yang menyumbang kepada penyelenggaraan proses keradangan berjangkit dalam sistem bronchopulmonary.

[5], [6], [7], [8], [9]

Pengurangan fibronektit dalam rembesan bronkial

Fibronectin - tinggi Glikoprotein berat molekul (berat molekul 440,000 dalton), yang terdapat dalam bentuk tidak larut dalam tisu penghubung di permukaan membran beberapa sel-sel, dan dalam bentuk larut - dalam pelbagai cecair extracellular. Fibronectin dihasilkan oleh fibroblas, makrofaj alveolar, monosit dan sel-sel endothelial didapati di dalam darah, cecair serebrospina, dalam air kencing, rembesan bronkial, pada membran monosit, makrofaj, fibroblas, platelet, hepatosit. Fibronektin mengikat kolagen, fibrinogen, fibroblas. Peranan fibronektin utama adalah penyertaan dalam interaksi antara muka:

• menguatkan lampiran monosit ke permukaan selular, menarik monosit ke tapak keradangan;
• mengambil bahagian dalam penghapusan bakteria, sel-sel yang musnah, fibrin;
• menyediakan zarah bakteria dan bukan bakteria untuk fagositosis.

Dengan bronkitis kronik, kandungan fibronektin dalam kandungan bronkial berkurang, yang boleh menyumbang kepada perkembangan proses keradangan kronik di bronkus.

Pelanggaran kandungan interferon dalam kandungan bronkial

Interferon adalah sekumpulan peptida berat molekul yang rendah yang mempunyai aktiviti antiviral, antitumor dan immunoregulatory.

Terdapat alfa, beta, interferon gamma. Alfa-interferon mempunyai kesan antiviral dan antiproliferatif yang banyak dan dihasilkan oleh limfosit B, 0-limfosit, makrofaj.

Beta-interferon dicirikan oleh aktiviti antivirus dan dihasilkan oleh fibroblas dan makrofaj.

Gamma interferon adalah imunomodulator sejagat sejagat. Ia dihasilkan oleh T-limfosit dan NK-limfosit. Di bawah pengaruh gamma-interferon dipertingkatkan antigen mengikat ungkapan sel antigen HLA, meningkat lysis sel-sel sasaran, penghasilan antibodi, aktiviti phagocytic makrofaj menghalang pertumbuhan sel-sel tumor ditindas oleh pendaraban intraselular bakteria.

Kandungan interferon dalam rembesan bronkial dalam bronkitis kronik berkurang dengan ketara, yang menyumbang kepada pembangunan dan penyelenggaraan proses inflamasi menular di bronkus.

Pelanggaran nisbah protease dan inhibitor mereka

Protease inhibitors termasuk alpha1-antitrypsin dan alpha2-macroglobulin. Ia dihasilkan oleh neutrofil, makrofag alveolar, dan hati. Biasanya, ada keseimbangan antara prasease rembasan bronkial dan perlindungan antiprotease.

Dalam kes-kes yang jarang berlaku dengan bronkitis bukan radang kronik, mungkin penurunan genetik yang ditentukan dalam aktiviti antiproteolik, yang menyumbang kepada kerosakan pada sistem bronchopulmonary oleh protease. Mekanisme ini lebih penting dalam perkembangan emfisema paru-paru.

Disfungsi makrofaj alveolar

Makrofag alveolar melaksanakan fungsi berikut:

• fagositif mikroba dan zarah bukan mikrob asing;
• mengambil bahagian dalam tindak balas radang dan imun;
• mengeluarkan komponen pelengkap;
• mengeluarkan interferon;
• mengaktifkan aktiviti antiproteolitik alpha2-macroglobulin;
• menghasilkan lysozyme;
• menghasilkan fibronektin dan faktor kimia.

Pengurangan yang ketara dalam fungsi makrofag alveolar dalam bronkitis kronik telah ditubuhkan, yang memainkan peranan penting dalam pembangunan proses peradangan berjangkit dalam bronkus.

[10], [11], [12]

Disfungsi tempatan (broncho-pulmonari) dan sistem imun umum

Dalam pelbagai jabatan sistem bronchopulmonary terdapat pengumpulan tisu limfoid - tisu limfoid berkaitan bronkus. Ini adalah sumber pembentukan B-dan T-limfosit. Dalam tisu limfoid berkaitan bronkial adalah T-limfosit (73%), limfosit B (7%), O-limfosit (20%), dan banyak pembunuh semulajadi.

Dalam bronkitis kronik, fungsi T-penindas dan sel-sel NK dalam kedua-dua sistem bronchopulmonary tempatan, dan secara keseluruhannya boleh dikurangkan, yang menggalakkan pembangunan sistem disfungsi autoimmunity antimikrob dan pertahanan antitumor. Dalam beberapa kes, mengurangkan fungsi sel-sel T pembantu limfosit dan mengganggu pembentukan IgA perlindungan. Gangguan ini dalam sistem imun bronchopulmonary adalah kepentingan patogenetik yang hebat dalam bronkitis kronik.

[13], [14], [15], [16]

Penyusunan semula struktur mukosa bronkial

Penyusunan struktur mukosa bronkial adalah faktor yang paling penting dalam patogenesis bronkitis kronik. Lendir yang dihasilkan oleh kelenjar bronkial dalam submucosa daripada trakea dan bronkus untuk bronkiol (iaitu, saluran udara yang mempunyai lapisan tulang rawan), dan sel-sel piala epitelium saluran udara, yang jumlah dikurangkan dengan mengurangkan saluran udara berkaliber. Penyusunan semula struktur mukosa bronkial dalam bronkitis kronik adalah peningkatan yang ketara dalam bilangan dan aktiviti sel-sel piala dan hipertropi kelenjar bronkial. Ini membawa kepada jumlah lendir yang berlebihan dan kemerosotan sifat-sifat reologi gejala dahagakan dan mempromosikan perkembangan mucostasis.

Pengembangan triad patogenetik klasik dan pembebasan mediator peradangan dan sitokin

Mengikat faktor dalam patogenesis daripada bronkitis kronik pembangunan kongsi gelap klasik patogenik, adalah untuk meningkatkan pengeluaran mukus (giperkriniya), perubahan kualitatif dalam mukus bronkial (ia menjadi likat, tebal - dyscrinia), mukus stasis (mukostaz).

Giperkriniya (mukus hypersecretion) dikaitkan dengan pengaktifan sel-sel yg mengeluarkan, dan peningkatan dalam saiz (hipertropi) dan bilangan sel-sel (hyperplasia) boleh berlaku. Pengaktifan sel-sel penyembur disebabkan oleh:

• meningkatkan aktiviti parasimpatetik (cholinergic), bersimpati (alfa atau beta-adrenergic) atau sistem saraf bukan adrenergic bukan cholinergic;
• pembebasan mediator keradangan - histamin, derivatif asid arakidonik, sitokin.

Histamine dilepaskan terutamanya daripada sel mast yang banyak terdapat di kawasan sekitar submucosa kelenjar yg mengeluarkan dan di sekitar membran basal bawah pengaruh sel piala teruja N1- histamine H 2 -receptors dan sel-sel yg H1-reseptor rangsangan meningkatkan rembesan glycoproteins mukus. Rangsangan reseptor H2 membawa kepada peningkatan natrium dan klorida kemasukan ke dalam lumen saluran udara, yang disertai oleh peningkatan dalam aliran air dan oleh itu, meningkatkan kadar rembesan.

Derivatif asid arakidonik - prostaglandin (PgA2, PgD2, PgF2a), leukotrienes (LTC4, LTD4) merangsang rembesan mukus dan meningkatkan kandungannya glycoproteins. Antara derivatif asid arakidonik, leukotrien adalah agen perangsang rangsangan yang paling kuat.

Adalah ditubuhkan bahawa di antara sitokin, faktor nekrosis tumor mempunyai kesan merangsang pada rembesan kelenjar bronkial.

Pembebasan perantara keradangan ini disebabkan oleh sebab-sebab berikut:

• tindak balas keradangan menyumbang kepada aliran dalam keradangan sel subepithelial tisu effector (sel-sel mast, monosit, makrofaj, neutrofil, eosinofil), yang dalam keluaran negeri pengantara keradangan aktif - derivatif histamine asid arakidonik, platelet mengaktifkan faktor, tumor faktor nekrosis, dan lain-lain).
• sel-sel epitelium dalam diri mereka sebagai tindak balas terhadap pengaruh luaran dapat melepaskan mediator keradangan;
• eksudasi plasma meningkatkan kemasukan sel effector keradangan.

Kepentingan besar dalam pembangunan bronkitis kronik adalah kepunyaan hiperproduksi oleh neutrofil enzim proteolitik - neutrophil elastase, dan sebagainya.

Berlebihan lendir, terjejas sifat-sifat reologi yang (kelikatan yang berlebihan) di bawah mengurangkan fungsi epitelium feniks mata (kekurangan ciliary) menghasilkan penurunan tajam dan juga pemindahan lendir memasang bronkiol. Fungsi saliran pokok bronkial jadi amat terganggu manakala pada latar belakang penindasan sistem bronchopulmonary pertahanan tempatan mewujudkan keadaan untuk pembangunan jangkitan bronkogenik, mikroorganisma kadar pembiakan melebihi kadar mereka penyingkiran. Selepas itu, apabila kewujudan kongsi gelap patogenik (giperkriniya, dyscrinia, mukostaz) dan kemurungan lagi sistem keselamatan tempatan, jangkitan pada pokok bronkial hadir secara berterusan dan menyebabkan kerosakan kepada struktur bronkial. Ia menembusi lapisan dalam dinding bronkial dan membawa kepada panbronchitis, peribronchitis, diikuti oleh pembentukan bronkitis dan bronkureasis.

[17], [18], [19], [20], [21], [22]

Patomorphology

Dengan bronkitis kronik terdapat hypertrophy dan hiperplasia kelenjar tracheobronchial dan peningkatan jumlah sel goblet. Terdapat penurunan bilangan sel kili, metaplasia epitelium sel rata. Ketebalan dinding bronkial meningkat sebanyak 1.5-2 kali disebabkan oleh hiperplasia kelenjar bronkial, vasodilasi, edema membran mukus dan lapisan submucosal, penyusupan selular dan tapak sklerosis. Dengan membesar-besarkan bronkitis kronik, penyusupan dengan leukosit neutrophil, sel limfoid dan plasma dicatatkan.

Dalam bronkitis obstruktif kronik tanda yang paling ketara halangan dikesan di kecil bronkiol bronkus dan: penghapusan dan stenosis kerana edema ketara radang, percambahan sel dan cystic, parut; adalah mungkin pembentukan bronchioloectasises dengan penghapusan distal.