Paclitaxel

Paclitaxel adalah ubat yang mempunyai sifat-sifat anti-tumor, dihasilkan secara semi-sintetik berdasarkan bahan mentah semulajadi yang diperoleh dari Taxus baccata, yew berry - mahoni dari keluarga yew.

Bidang utama permohonannya terletak pada bidang ubat-ubatan yang ditetapkan untuk kemoterapi untuk pesakit kanser. Ejen antitumor ini termasuk dalam rejimen rawatan untuk lesi ganas paru-paru, laring, membran mukus dari nasofaring dan rongga mulut, dalam kanser payudara, onkologi ovari, dsb.

Ubat ini, sebagai perencat mitosis yang kuat, menghasilkan kesan merangsang proses-proses di mana molekul tubulin dimerik terlibat dalam pemasangan microtubules. Penggunaan Paclitaxel juga menyumbang kepada penstabilan struktur mereka dan menyebabkan penurunan kadar penyusunan dinamik pada tahap interphase, yang menyebabkan gangguan fungsi myotonic selular. Oleh kerana penggunaannya, kemunculan kluster anomalus yang dihasilkan oleh microtubule diinduksi sepanjang kitaran hayat sel, dan selain itu, banyak mikrotubul berbentuk bintang terbentuk semasa mitosis.

Pembangunan selanjutnya terhadap rejimen baru dan ciri-ciri kombinatorial dalam pentadbiran ubat ini juga sedang dijalankan, yang sangat menjanjikan dari segi memastikan penyeragaman kemoterapi yang tinggi berdasarkan genotip genotip pembentukan tumor.

[1], [2],

Petunjuk Paclitaxel

Petunjuk untuk penggunaan paclitaxel adalah disebabkan oleh keberkesanannya yang tinggi sebagai ubat di antara yang digunakan untuk merawat semua jenis onkologi.

Oleh itu penggunaannya dalam kanser ovari adalah dinasihatkan. Dalam kes ini, ubat ini termasuk dalam terapi lini pertama dengan bentuk luka ganas yang biasa, atau dengan pembentukan tumor sisa tidak melebihi 1 sentimeter. Di samping itu, kombinasi Paclitaxel dan cisplatin digunakan selepas laparotomi. Kanser ovari dengan terapi barisan kedua melibatkan penggunaan ubat-ubatan dalam kehadiran metastase dan kesan terapeutik yang diperolehi tidak mencukupi yang dihasilkan oleh langkah terapeutik standard.

Petunjuk untuk penggunaan paclitaxel mungkin kehadiran kanser payudara. Pada dasarnya, apabila terdapat lesi dari kelenjar getah bening selepas akhir rawatan pembantu, terapi kombinasi standard; jika penyakit itu berulang dalam tempoh separa tahunan dari saat terapi pembantu bermula. Sebagai terapi barisan kedua - dengan fenomena metastatik kanser payudara sekiranya langkah-langkah terapeutik standard yang diterima telah menunjukkan ketidakselarasan mereka.

Tambahan pula, rasional untuk memasukkan ubat ini dalam rejimen rawatan sebagai terapi garis kedua adalah kekurangan kesan yang betul terapi anthracycline liposomal berkaitan dengan sarkoma Kaposi dalam AIDS.

Paclitaxel juga telah terbukti digunakan untuk kanser paru-paru dalam bentuk sel bukan kecil dengan terapi lini pertama. Di sini, dalam kombinasi dengannya, cystoplatin dimasukkan. Tetapi ubat ini hanya ditetapkan untuk pesakit yang tidak seharusnya menjalani pembedahan dan tidak memberikan terapi sinar-X.

Antara kes-kes lain, apabila wajar mungkin penggunaan paclitaxel, adalah dalam jenis skuamus penambahan kanser leher dan kepala, kanser pundi kencing dalam bentuk perehodnokletochnoy tumor malignan dalam esofagus, leukemia.

Oleh itu, berdasarkan pada di atas, menjadi jelas bahawa tanda-tanda untuk penggunaan Paclitaxel meliputi sejumlah besar kes penyakit onkologi. Dalam setiap mereka, ubat itu mempamerkan ini atau itu, tetapi, sebagai peraturan, cukup tinggi, tahap keberkesanannya dalam rawatan kompleks kanser.

[3], [4], [5],

Borang pelepasan

Bentuk Paclitaxel dibentangkan dalam bentuk pekat, yang digunakan dalam penyediaan larutan untuk pentadbiran berikutnya dengan kaedah infusi intravena.

Dalam 1 mililiter ubat mengandungi paclitaxel 6 miligram. Di samping itu, bahan aktif utama dalam komposisi adalah kehadiran pelbagai bahan tambahan: nitrogen, etanol anhidrat, macrogolglycerol ricinoleate dimurnikan.

Pekat ini terkandung dalam botol yang terbuat dari kaca hidrolik tudung kelas I. Kapasiti vial mungkin berbeza dan 5 atau 16.7 mliliter. Gabus pada botol terbuat dari bromobutil, sebuah cincin aluminium dibentuk di atasnya, membentuk topi, di mana terdapat penutup polipropilena.

Botol itu terletak di dalam kotak kadbod, di mana bersama dengan pengeluar juga diletakkan lembaran dilipat yang mengandungi arahan untuk penggunaan ubat Paclitaxel. Bagi jumlah botol pembungkusan tersebut, dalam hubungan ini harus diperhatikan bahawa ia juga berbeza dalam pelbagai jenis. Oleh itu, jika anda membuka kotak terdapat hanya satu botol 30 miligram, di mana 5 ml. Dadah, atau, dalam pakej yang lebih besar, vials kapasiti yang sama boleh menjadi 10. Satu varian juga dicadangkan sebagai 1 vial 100 mg, bersamaan 16.7 mliliter. Rejimen rawatan di mana Paclitaxel digunakan, dosis yang akan diberikan, kekerapan aplikasi mungkin berbeza dan sangat individu sehubungan dengan setiap pesakit individu, sehingga satu atau satu lagi bentuk pelepasan obat adalah yang paling mudah.

[6], [7], [8], [9], [10],

Farmakodinamik

Farmakodinamik Paclitaxel ditunjukkan dalam tindakan farmakologi antitumor dadah. Penggunaannya menghasilkan kesan menghalang proses mitosis, dan juga mempunyai kesan sitotoksik. Memasuki hubungan spesifik dengan beta-tubulin microtubules, ia menyebabkan gangguan dalam penyusutan protein penting ini.

Kesan Paclitaxel ialah penyusunan semula dinamik normal rangkaian yang dibentuk oleh microtubules ditindas. Ini sangat penting apabila fase interphase itu datang, dan tanpa itu sel-sel menjadi tidak mampu melaksanakan fungsi semasa mitosis.

Ciri ciri farmakologi penyediaan juga adalah fakta bahawa dalam fasa mitosis membawa kepada pembentukan beberapa sentris. Paclitaxel menyumbang kepada fakta bahawa microtubules membentuk rasuk yang tidak normal sepanjang tempoh apabila kitaran sel berlangsung, dan apabila mitosis, mereka membentuk kelompok yang serupa dalam penampilan bintang penampilan - asters.

Farmakodinamik Paclitaxel di samping juga dicirikan oleh penindasan proses hematopoietik dalam sumsum tulang. Di samping itu, seperti yang terbukti daripada hasil kajian eksperimen, ubat ini mempunyai sifat embrioik dan boleh mengakibatkan penurunan fungsi pembiakan.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Farmakokinetik

Inti dari proses yang mencirikan farmakokinetik Paclitaxel adalah seperti berikut.

Sebagai hasil daripada pentadbiran ubat intravena, kepekatannya dalam plasma darah mula berkurang, oleh itu, kerana ia berlaku, sesuai dengan kinetika dua fasa.

Untuk menentukan ciri-ciri farmakokinetik tertentu Paclitaxel, kajian dijalankan terhadap proses yang berlaku pada 3, dan juga selepas 24 jam selepas diperkenalkan. Dos yang digunakan ialah 135 dan 175 miligram, setiap satu meter persegi. Atas dasar keputusan yang diperoleh, ia menjadi mustahil untuk memastikan bahawa dengan meningkatkan dos di mana infusi itu dilakukan, dengan perjalanan lebih daripada 3 jam, bukan farmakokinetik dadah menjadi tidak linear. Peningkatan 30 peratus dalam dos, iaitu, dari 135 hingga 175 mg / m², menyebabkan peningkatan Cmax sebanyak 75 peratus dan AUC dalam 81.

Menjalankan beberapa kursus rawatan yang berulang, seperti yang dinyatakan juga, tidak menyebabkan kecenderungan untuk membangunkan kesan kumulatif akibat mengambil dadah.

Di samping itu, didapati Paclitaxel mengikat protein sebanyak 89-98 peratus.

Farmakokinetik paclitaxel setakat ini belum dipelajari dengan secukupnya. Maklumat yang tersedia membenarkan andaian bahawa ia adalah biotransformasi dalam hati, akibat daripada metabolit hidroksilasi terbentuk. Meninggalkan badan bersama dengan penghapusan hempedu.

[17], [18], [19], [20], [21], [22],

Dos dan pentadbiran

Cara permohonan dan dos Paclitaxel dikawal oleh beberapa preskripsi praktikal, yang mesti diikuti ketika berurusan dengan ubat ini.

Harus diingat bahawa peringkat rawatan, apabila pengenalan segera dimulakan, mesti didahului oleh tempoh persediaan tertentu, yang mana, tanpa pengecualian, kepada sesiapa yang telah ditetapkan Paclitaxel, perlu menjalani pra-berangsur-angsur. Inti ini terletak pada hakikat bahawa untuk mencegah tindak balas hipersensitiviti yang sangat ketara, persiapan antihistamin dan glucocorticosteroid antagonis H2 reseptor histamin digunakan. Contohnya adalah dari 12 hingga 6 jam sebelum penyerapan, dexamethasone diberikan pada dos 20 miligram. Alternatif untuk dexamethasone adalah diphenhydramine (50 mg), atau ubat lain yang serupa. Dan juga dari 30 minit hingga satu jam - intravena ranitidine 50 mg. Atau cimetidine dalam jumlah 300-miligram.

Penyelesaian infusi disediakan sebelum pentadbiran Paclitaxel sebenarnya.

Untuk melakukan ini, pekat dikombinasikan dengan larutan natrium klorida 0.9%. Dibenarkan dalam penyediaan gabungan sebagai penyelesaian 5% dextrose, penyelesaian dextrose dengan natrium klorida untuk suntikan, dan penambahan larutan Ringer dengan penyelesaian dextrose 5 peratus, kepekatan akhir yang perlu 0,3-1,2 mg / ml.

Pengenalan Paclitaxel dilakukan oleh infusi intravena di mana ubat dalam satu dosis 135-175 mg / m2 harus masuk ke dalam badan selama 3 hingga 24 jam. Setiap kursus dipisahkan dari istirahat sebelum sekurang-kurangnya 21 hari. Ubat ini digunakan sehingga jumlah neutrofil dalam darah adalah sekurang-kurangnya 1500 / μl, dan platelet adalah 100,000 / μL, masing-masing.

Rawatan dengan sarkoma Kaposi ini dalam AIDS berlaku melalui pengenalan 100 mg / m 2 selama 3 jam dengan selang 14 hari.

Kaedah pentadbiran dan dos ejen antineoplastik ini boleh berbeza berdasarkan sejarah, sifat penyakit, tahap dan keterukan setiap pesakit individu, faktor toleransi individu terhadap komponen Paclitaxel.

[25], [26], [27],

Gunakan Paclitaxel semasa kehamilan

Penggunaan paclitaxel semasa hamil boleh menimbulkan kebimbangan sekurang-kurangnya menurut hakikat bahawa, walaupun keberkesanan terbukti sebagai satu cara untuk membantu untuk menyembuhkan pelbagai bentuk kanser, kini tidak difahami sepenuhnya semua mekanisme dalam tubuh manusia. Dan bagi seorang wanita dalam keadaan di mana tubuhnya sangat terdedah, sebarang ancaman dari pengaruh luar yang diperoleh memperoleh nilai yang tinggi ke tahap tertentu. Kenyataan yang sama berlaku untuk masa depan lelaki kecil yang dia bertanggungjawab.

Ubat ini berdasarkan kriteria yang sedia ada untuk menilai kesan yang mungkin timbul kepada kanak-kanak itu dalam tempoh perkembangan janin (FDA), ditugaskan untuk kategori D. Ini menunjukkan bahawa, walaupun bukti kewujudan risiko kepada janin boleh dibenarkan dalam satu set tertentu faktor dan keadaan Paclitaxel . Menetapkan ubat-ubatan hanya apabila soalnya ialah mengenai kehidupan dan kematian seorang wanita mengharapkan bayi atau jika kebarangkalian yang tinggi bahawa yang dikatakan positif untuk perubahan beliau dalam apa yang hanya boleh dilakukan paling mungkin untuk hamil kesan negatif kepada janin.

Sejak penyediaan telah mengesahkan sifat fetotoksik dan embrio yang eksperimen, penggunaan Paclitaxel semasa kehamilan ditetapkan hanya dalam kes-kes yang luar biasa. Seorang wanita semasa rawatan dengan penggunaannya harus menggunakan kaedah kontrasepsi yang boleh dipercayai, dan semasa menyusu, perlu berhenti menyusu bayi sepanjang kursus rawatan.

Contraindications

Kontra dengan penggunaan Paclitaxel mungkin disebabkan terutamanya disebabkan oleh hipersensitiviti individu untuk dadah, dan ubat, dalam bentuk dos yang mempunyai ricinoleate kehadiran makrogolglitserola.

Paclitaxel tergolong dalam senarai mereka persediaan yang disingkirkan daripada rawatan litar sarcoma Kaposi dapat berlaku di AIDS, jika neutrofil petunjuk direkodkan dalam rawatan Khodnev, ciri-ciri kuantiti tidak melebihi 1000 / l.

Apa lagi yang harus diperhatikan berkaitan dengan jumlah awal yang neutrophil hadir ialah jika mereka tidak mencapai 1500 / μl dalam pembentukan tumor pepejal, fakta ini mengklasifikasikan ubat sebagai tidak boleh diterima untuk digunakan dalam rawatan.

Sapukan Paclitaxel dengan semua langkah berjaga-jaga yang mungkin dibenarkan untuk trombositopenia kurang daripada 100,000 / μL. Sekiranya indeks kuantitatifnya adalah di bawah had bawah 1500 / μl, ubat itu jelas dikontraindikasikan.

Di bawah pengharaman itu, dalam hal fungsi hati yang tidak mencukupi, disebabkan oleh iskemia jantung yang teruk, dengan arrhythmia dan kehadiran dalam anamnesis pesakit daripada infarksi miokardium kurang dari enam bulan yang lalu.

Menolak penggunaan Paclitaxel juga disyorkan semasa mengandung dan semasa menyusu dan menyusu.

Terdapat juga beberapa kes yang tidak dikontrainikan secara langsung, tetapi memerlukan perhatian yang lebih tinggi semasa pentadbiran Paclitaxel. Ini adalah kegagalan jantung kronik, angina, gangguan irama jantung. Ini termasuk beberapa penyakit berjangkit.

Seperti ubat-ubatan lain, Paclitaxel mempunyai kekuatan dan kelemahannya, mempamerkan aksi radikal yang agresif, yang tepatnya membezakan banyak ubat-ubatan yang digunakan dalam terapi antikanker. Tetapi pada masa yang sama, kos keberkesanan yang dicapai dengan cara ini sering menjadi pelbagai kesan sampingan. Oleh itu, terdapat kontraindikasi terhadap penggunaan Paclitaxel dan peraturan khas yang bertujuan menghalang dan mengurangkan kemungkinan semua fenomena negatif yang disertakan.

[23], [24]

Kesan sampingan Paclitaxel

Berapa kerap dan dengan sejauh mana kesan sampingan manifestasi Paclitaxel diwujudkan, secara signifikan dikondisikan oleh fakta bahawa mereka berbeza dengan cara yang bergantung kepada dos.

Semasa jam pertama selepas ubat diperkenalkan, mungkin timbul reaksi alergik seperti bronkospasme, menurunkan tekanan darah, mengalir ke muka, sakit di sternum, ruam pada kulit.

Organ-organ tersebut dalam tubuh manusia yang mengambil bahagian dalam proses-proses yang berkaitan dengan pelaksanaan fungsi hematopoietik dapat memaparkan reaksi spesifik mereka terhadap penggunaan ubat dalam bentuk anemia, trombositopenia dan neutropenia. Faktor utama, yang mana perlu untuk mengehadkan kenaikan dos, ialah penggunaan dos yang lebih tinggi menyebabkan perencatan fungsi sum-sum tulang, bahawa kuman granulositnya amat dipengaruhi oleh kesan toksiknya. Tahap kandungan neutrofil mencapai tahap yang sangat rendah dalam selang masa dari 8 hingga 11 hari, diikuti oleh normalisasi selepas tempoh tiga minggu.

Simptomologi ciri semasa rawatan dengan penggunaan Paclitaxel adalah wujud dalam sistem kardiovaskular. Kesan sampingan dipaparkan sebagai kemunculan dinamik perubahan yang tidak baik yang berlaku dengan tekanan arteri, terutamanya dengan kecenderungan untuk mengurangkannya. Peningkatan tekanan darah dicatatkan dalam kes yang lebih sedikit. Keputusan pentadbiran dadah menjadi berdebar-debar mampu kejadian, bradycardia, fenomena blok atrioventricular, pembangunan trombosis vaskular dan thrombophlebitis. Perubahan dalam irama jantung dicatatkan pada elektrokardiogram.

Oleh kerana tindakan aktif ubat di dalam badan, sistem saraf pusat diserang dari sisinya. Ini terutamanya kes dengan paresthesia. Kadang-kadang, kejang berlaku sebagai mal, kejang ataxia, ensefalopati, gangguan visual, serta neuropati vegetatif. Yang terakhir ini sering bertindak sebagai penyebab halangan usus lumpuh dan hipotensi ortostatik.

Paclitaxel boleh menjejaskan fungsi hati, yang membawa kepada hakikat bahawa diaktifkan transaminase hati serum (AST terutamanya), fosfatoza alkali dan bilirubin. Encephalopathy hati yang mungkin dan hepatonecrosis.

Sistem respirasi merespon tindakan dadah dengan fibrosis paru-paru, radang paru-paru interstisial, kemunculan embolisme pulmonari. Apabila Paclitaxel digunakan bersamaan dengan radioterapi, terdapat peningkatan risiko radiasi pneumonitis.

Disfungsi akibat sistem penghadaman tercermin dalam kemunculan mual, muntah cirit-birit, sembelit, perkembangan anoreksia.

Kejadian kesan sampingan boleh dikalahkan dan sistem muskuloskeletal, seratus dicetuskan dalam myalgia dan arthralgia.

Kesan sampingan Paclitaxel boleh menjejaskan pelbagai organ dan sistem badan dan mempunyai kesan yang serius. Oleh itu, adalah sangat penting bahawa penggunaan ubat ini dijalankan di bawah pengawasan perubatan dan dengan dos yang dipilih dengan teliti, yang akan membawa kepada hasil positif yang paling mungkin dan pada masa yang sama memberi kesan negatif kepada keadaan pesakit.

Berlebihan

Untuk menentukan rejimen optimum dan dos keperluan Paclitaxel untuk setiap pesakit individu, maklumat yang terkandung dalam kesusasteraan rujukan perubatan khusus digunakan. Tugas seorang pakar perubatan dalam hal ini adalah untuk memilih dos serendah mungkin yang menyumbang kepada kemajuan yang positif penyembuhan dan pada masa yang sama untuk menghalang kemunculan kesan negatif yang boleh mempunyai tempat yang, jika dikehendaki melebihi jumlah optimum dadah.

Dalam hal pengenalan dosis tinggi yang tidak masuk akal, overdosis dicirikan oleh senarai tertentu manifestasi gejala.

Dadah, apabila ia masuk ke dalam tubuh manusia dengan jumlah yang berlebihan, menyebabkan penurunan yang signifikan dalam aktiviti proses yang berkaitan dengan fungsi hematopoietik sumsum tulang.

Sistem saraf pusat juga terjejas, jawapannya adalah perkembangan neuropati periferal.

Terdapat kejadian mucositis, di mana proses keradangan berkembang dalam membran mukus pelbagai organ dalaman, dan ulserasi mereka berlaku.

Untuk mengelakkan akibat negatif daripada overdosis sepanjang tempoh rawatan di mana Paclitaxel digunakan, pemantauan perubatan berterusan terhadap keadaan pesakit harus dilakukan. Perhatian khusus diperlukan untuk jumlah neutrofil dalam darah. Sekiranya nilai mereka kurang daripada 500 / mm3 selama lebih daripada satu minggu, atau apabila neutropenia periferal terjejas teruk, kursus seterusnya perlu dilakukan dengan pengurangan sebanyak 20 peratus dos.

Overdosis Paclitaxel tidak menyediakan sebarang rawatan khusus, sifat semua langkah rawatan adalah gejala. Penawar kepada ubat hingga kini tidak wujud.

[28], [29], [30], [31]

Interaksi dengan ubat lain

Berdasarkan kajian interaksi Paclitaxel dengan ubat-ubatan lain boleh dikatakan bahawa apabila diberikan berikut satu demi lain Paclitaxel dan cisplatin myelotoxic kesan penyerapan yang berbeza lebih teruk apabila mereka dijalankan dalam urutan - cisplatin pertama, diikuti Paclitaxel. Pelepasan keseluruhan yang terakhir dalam hal ini adalah kira-kira 20 peratus lebih rendah dari min.

Apabila cimetidine sebelum ini diambil sebelum penyerapan dadah, pelepasan keseluruhan Paclitaxel dalam nilai rata-rata perubahan tidak berlaku.

Data dari dalam vivo, in vitro mungkin menunjukkan bahawa metabolik memproses Paclitaxel menghalang dalam permohonan kompleks dengan ubat-ubatan yang menghalang pengoksidaan microsomal iaitu verapamil, diazepam, ketoconazole, quinidine, cyclosporin, cimetidine, dan sebagainya.

Dalam kes-kes di mana penggunaan dadah itu disertakan pada masa yang sama dengan kemasukan regimen rawatan seperti dexamethasone, ranitidine, diphenhydramine, tidak dalam apa-apa cara mempunyai kesan ke atas mengikat kepada protein dalam plasma darah.

Interaksi Paclitaxel dengan ubat-ubatan lain, bergantung kepada gabungan yang terbentuk, boleh meningkatkan atau mengurangkan keterukan aspek tertentu penggunaannya. Dalam sesetengah kes, ini boleh membantu mencapai kesan terapeutik yang lebih baik daripada dadah, sementara di sisi lain ia boleh menyebabkan penurunan keberkesanan penggunaannya. Semua faktor-faktor ini mesti diambil kira apabila merangka pelan rawatan rasional.

[32], [33], [34], [35],

Syarat penyimpanan

Dadah adalah ubat mujarab, dan kerana ini, mengikut kriteria syarat-syarat khas di mana ubat-ubatan perlu disimpan, tergolong dalam kumpulan B. Ini bermakna bahawa syarat-syarat penyimpanan Paclitaxel terutamanya memerlukan langkah berjaga-jaga, dan juga hakikat bahawa ia mesti dipisahkan dari semua produk farmakologi yang lain.

Kita tidak boleh mengabaikan apa-apa ciri-ciri tertentu hakikat bahawa beberapa komponen termasuk dalam Paclitaxel boleh menyebabkan pengekstrakan di-2-geksilftalata (DEGP) kontena plasticized yang diperbuat daripada polivinil klorida. Dan semakin lama ubat itu disimpan di dalam bekas sedemikian, lebih banyak penumpuannya meningkat dalam larutan, dan dengan itu DEHP dibasuh dengan gelar yang semakin meningkat. Atas dasar ini, bagaimana untuk menyimpan, dan menggunakan untuk memperkenalkan ubat yang anda perlukan peralatan dalam pembuatan yang tidak digunakan polyvinylchloride.

Kondisi penyimpanan Paclitaxel di sisanya pada dasarnya tidak jauh berbeza dengan aturan dasar dan prinsip yang harus dipatuhi ketika berurusan dengan banyak obat-obatan. Kebimbangan ini pertama sekali perlu untuk memastikan rejim suhu yang sesuai (dalam kes ini adalah 25 darjah Celsius) dan untuk mengecualikan cahaya. Tradisi juga adalah cadangan untuk menyimpan ubat-ubatan di mana mereka tidak boleh jatuh ke tangan anak-anak.

[36], [37], [38]

Jangka hayat

Kehidupan rak dadah adalah 2 tahun dari tarikh pembuatan ditunjukkan pada pakej. Jangan gunakan Paclitaxel selepas tarikh tamat tempoh.