Apa yang boleh mencetuskan pankreatitis kronik?

Penyebab utama pankreatitis kronik adalah penyalahgunaan alkohol. Menurut pengarang asing, yang diperoleh dalam beberapa tahun kebelakangan ini, kekerapan pankreatitis alkohol adalah dari 40 hingga 95% daripada semua bentuk etiologi penyakit ini.

Minum 100 g alkohol atau 2 liter bir setiap hari selama 3-5 tahun membawa kepada perubahan histologi dalam pankreas. Manifestasi klinikal pankreatitis kronik berkembang pada wanita selepas 10-12 tahun, dan pada lelaki - selepas 17-18 tahun dari permulaan penggunaan alkohol yang sistematik. Terdapat hubungan linear antara risiko mendapat pankreatitis dan jumlah alkohol yang diambil setiap hari, bermula dengan dos minimum 20 g sehari. Menurut Duibecu et al. (1986), ramai pesakit dengan pankreatitis kronik setiap hari mengambil 20 hingga 80 g alkohol, dan tempoh penggunaannya sebelum timbulnya gejala penyakit adalah 5 tahun atau lebih.

Kecenderungan genetik tertentu juga penting dalam perkembangan pankreatitis alkohol. Perkembangan pankreatitis alkohol kronik juga difasilitasi oleh gabungan penyalahgunaan alkohol dan pengambilan berlebihan makanan yang kaya dengan lemak dan protein.

Penyakit saluran hempedu dan hati

Penyakit saluran hempedu adalah punca pankreatitis kronik dalam 63% pesakit. Mekanisme utama perkembangan pankreatitis kronik dalam penyakit saluran empedu ialah:

• laluan jangkitan dari saluran hempedu ke pankreas melalui laluan limfa biasa;
• kesukaran dalam aliran keluar rembesan pankreas dan perkembangan hipertensi dalam saluran pankreas dengan perkembangan edema seterusnya dalam pankreas. Keadaan ini berlaku dengan kehadiran batu dan proses stenosis dalam saluran hempedu biasa;
• refluks bilier ke dalam saluran pankreas; dalam kes ini, asid hempedu dan bahan hempedu lain mempunyai kesan merosakkan pada epitelium saluran dan parenkim pankreas dan menyumbang kepada perkembangan keradangan di dalamnya.

Penyakit hati kronik (hepatitis kronik, sirosis) menyumbang dengan ketara kepada perkembangan pankreatitis kronik dalam penyakit saluran empedu. Disfungsi hati dalam penyakit ini menyebabkan pengeluaran hempedu yang diubah secara patologi yang mengandungi sejumlah besar peroksida dan radikal bebas, yang, apabila mereka memasuki saluran pankreas dengan hempedu, memulakan pemendakan protein, pembentukan batu, dan keradangan di pankreas.

Penyakit duodenum dan papila duodenum besar

Perkembangan pankreatitis kronik adalah mungkin dengan duodenitis kronik yang teruk dan lama (terutamanya dengan atrofi membran mukus duodenum dan kekurangan sekretin endogen). Mekanisme perkembangan pankreatitis kronik dengan lesi radang-dystropik duodenum sepadan dengan peruntukan utama teori patogenesis M. Boger.

Dalam patologi duodenum, perkembangan pankreatitis kronik sangat sering dikaitkan dengan refluks kandungan duodenum ke dalam saluran pankreas. Refluks duodenopancreatic berlaku apabila:

• kehadiran kekurangan papilla duodenum besar (hipotensi sfinkter Oddi);
• perkembangan stasis duodenal, menyebabkan peningkatan tekanan intraduodenal (halangan duodenal kronik);
• gabungan dua syarat ini. Dengan hipotensi sfinkter Oddi, mekanisme pengunciannya terganggu, hipotensi hempedu dan saluran pankreas berkembang, kandungan duodenal dibuang ke dalamnya dan, akibatnya, cholecystitis, cholangitis, dan pankreatitis berkembang.

Punca utama yang membawa kepada kekurangan papilla duodenum besar adalah laluan batu melaluinya, perkembangan papillitis, dan motilitas terjejas duodenum.

Halangan duodenum kronik mungkin disebabkan oleh sebab mekanikal dan fungsian. Faktor mekanikal termasuk pankreas anulus, stenosis cicatricial dan mampatan persimpangan duodenojejunal oleh saluran mesenterik superior (mampatan arteriomesenterik), perubahan cicatricial dan limfadenitis di kawasan ligamen Treitz, sindrom gelung aferen selepas reseksi gastrik mengikut Bilroth II atau gastroenterostomy, dsb.

Disfungsi motor duodenum adalah sangat penting dalam perkembangan halangan duodenum kronik: pada peringkat awal, mengikut jenis hyperkinetic, dan kemudian, mengikut jenis hypokinetic yang diucapkan.

Pankreatitis kronik dipromosikan oleh diverticula duodenal, terutamanya peripapillary. Apabila saluran pankreas dan hempedu memasuki rongga diverticulum, kekejangan atau atonia sfinkter Oddi dan gangguan aliran keluar hempedu dan rembesan pankreas akibat diverticulitis berlaku. Apabila saluran memasuki duodenum berhampiran diverticulum, mampatan saluran oleh diverticulum mungkin berlaku.

Perkembangan pankreatitis kronik boleh menjadi komplikasi ulser gastrik dan ulser duodenal - apabila ulser yang terletak di dinding belakang perut atau duodenum menembusi pankreas.

Faktor pemakanan

Adalah diketahui bahawa pengambilan makanan yang banyak, terutamanya makanan berlemak, pedas, goreng, menimbulkan keterukan pankreatitis kronik. Seiring dengan ini, penurunan ketara dalam kandungan protein dalam diet menyumbang kepada penurunan dalam fungsi rembesan pankreas dan perkembangan pankreatitis kronik. Fibrosis dan atrofi pankreas dan kekurangan rembesan yang ketara dalam sirosis hati, sindrom malabsorpsi mengesahkan peranan besar kekurangan protein dalam perkembangan pankreatitis kronik. Polyhypovitaminosis juga menyumbang kepada perkembangan pankreatitis kronik. Khususnya, telah ditetapkan bahawa hipovitaminosis A disertai oleh metaplasia dan desquamation epitelium pankreas, penyumbatan saluran dan perkembangan keradangan kronik.

Dengan kekurangan protein dan vitamin, pankreas menjadi lebih sensitif terhadap kesan faktor etiologi lain.

Gangguan metabolisme protein yang ditentukan secara genetik

Adalah mungkin untuk membangunkan pankreatitis kronik yang dikaitkan dengan gangguan genetik metabolisme protein akibat perkumuhan berlebihan asid amino individu dalam air kencing - sistein, lisin, arginin, ornithine.

Kesan dadah

Dalam sesetengah kes, pankreatitis kronik mungkin disebabkan oleh pengambilan (terutamanya jangka panjang) ubat-ubatan tertentu: sitostatik, estrogen, glukokortikoid, dll. Perkaitan yang paling biasa antara pankreatitis berulang dan rawatan dengan glukokortikoid direkodkan. Mekanisme perkembangan pankreatitis kronik semasa rawatan jangka panjang dengan glukokortikoid tidak diketahui dengan tepat. Peranan peningkatan ketara dalam kelikatan rembesan pankreas, hiperlipidemia, dan pembekuan darah intravaskular dalam saluran pankreas diandaikan. Kes-kes perkembangan pankreatitis kronik semasa rawatan dengan sulfonamides, ubat anti-radang nonsteroid, diuretik thiazide, dan perencat kolinesterase telah diterangkan.

Jangkitan virus

Telah ditetapkan bahawa sesetengah virus boleh menyebabkan pankreatitis akut dan kronik. Peranan virus hepatitis B (ia mampu mereplikasi dalam sel pankreas) dan subkumpulan B virus COXSACKIE dibenarkan.

Kajian telah menunjukkan kehadiran antibodi kepada antigen virus Coxsackie B dalam 1/3 pesakit dengan pankreatitis kronik, lebih kerap pada individu dengan antigen HLA CW2. Bukti yang meyakinkan tentang peranan virus dalam perkembangan pankreatitis kronik adalah pengesanan antibodi kepada RNA dalam 20% pesakit, yang dikaitkan dengan replikasi virus yang mengandungi RNA.

Gangguan peredaran darah dalam pankreas

Perubahan dalam saluran yang membekalkan pankreas (perubahan aterosklerotik yang jelas, trombosis, embolisme, perubahan keradangan dalam vaskulitis sistemik) boleh menyebabkan perkembangan pankreatitis kronik. Dalam patogenesis pankreatitis iskemik yang dipanggil, iskemia pankreas, asidosis, pengaktifan enzim lisosom, pengumpulan berlebihan ion kalsium dalam sel, peningkatan intensiti proses pengoksidaan radikal bebas dan pengumpulan sebatian peroksida dan radikal bebas, pengaktifan enzim proteolitik adalah penting.

Hiperlipoproteinemia

Hiperlipoproteinemia mana-mana genesis (kedua-dua primer dan sekunder) boleh membawa kepada perkembangan pankreatitis kronik. Dalam hiperlipidemia keturunan, gejala pankreatitis muncul pada zaman kanak-kanak. Selalunya, pankreatitis kronik berkembang pada pesakit dengan hyperchylomicronemia (jenis I dan V hiperlipoproteinemia mengikut Fredricksen). Dalam patogenesis pankreatitis hiperlipidemik, halangan saluran kelenjar oleh zarah lemak, penyusupan lemak sel acinar, penampilan sejumlah besar asid lemak bebas sitotoksik yang terbentuk akibat hidrolisis intensif trigliserida di bawah pengaruh lipase yang dirembeskan berlebihan adalah penting.

Hiperparatiroidisme

Menurut data moden, pankreatitis kronik berlaku dalam 10-19% kes hiperparatiroidisme dan perkembangannya disebabkan oleh rembesan berlebihan hormon paratiroid dan hiperkalsemia. Peningkatan kandungan Ca2 ⁺ percuma dalam sel acinar merangsang rembesan enzim; tahap kalsium yang tinggi dalam rembesan pankreas menggalakkan pengaktifan trypsinogen dan lipase pankreas dan, akibatnya, autolisis pankreas. Dalam kes ini, kalsium mengendap dalam persekitaran alkali dalam bentuk kalsium fosfat, batu saluran terbentuk, dan kalsifikasi kelenjar berkembang.

Pankreatitis akut ditangguhkan

Pankreatitis kronik selalunya bukan penyakit bebas, tetapi hanya keadaan fasa, kesinambungan dan hasil pankreatitis akut. Peralihan dari pankreatitis akut ke kronik diperhatikan dalam 10% pesakit.

Kecenderungan genetik

Terdapat data yang mengesahkan penglibatan faktor genetik dalam perkembangan pankreatitis kronik. Oleh itu, telah ditetapkan bahawa pada pesakit dengan pankreatitis kronik, berbanding individu yang sihat, antigen sistem HLAA1, B8, B27, CW1 dikesan lebih kerap dan CW4 dan A2 dikesan lebih jarang. Pada pesakit dengan antibodi antipankreatik yang dikesan, antigen HLAB15 dikesan lebih kerap

Pankreatitis kronik idiopatik

Faktor etiologi pankreatitis kronik boleh ditentukan hanya dalam 60-80% pesakit. Dalam kes lain, tidak mungkin untuk mengenal pasti etiologi penyakit. Dalam kes ini, kita bercakap tentang pankreatitis kronik idiopatik.

Diagnosis pankreatitis kronik mengikut klasifikasi Marseille-Rome (1989) memerlukan pemeriksaan morfologi pankreas dan cholangiopancreatography retrograde endoskopik, yang tidak selalu tersedia. Apabila membuat diagnosis, adalah mungkin untuk menunjukkan etiologi penyakit.