Azathioprine

Terdapat dua analog purine utama - 6-mercaptopurine dan azathioprine, tetapi dalam amalan klinikal pada masa ini hanya digunakan.

6-mercaptopurine adalah analog hypoxanthin, di mana radikal 6-OH digantikan oleh kumpulan thiol. Sebaliknya, azathioprine merupakan molekul yang berbeza dari 6-mercaptopurine dengan memasukkan cincin imidazol dalam kedudukan S. Berbanding dengan 6-mercaptopurine, azathioprine lebih baik diserap apabila diambil secara lisan dan mempunyai tempoh tindakan yang lebih lama. Dalam tubuh, azathioprine dimetabolisme dalam erythrocytes dan hati dengan pembentukan molekul aktif biologi (6-thioguanine dan 6-thioinosinic acid), diekskresikan oleh buah pinggang.

[1], [2], [3]

Taktik rawatan

Dengan menghapuskan tindak balas hipersensit akut kepada azathioprine, rawatan harus bermula dengan dos percubaan 25-50 mg sehari pada minggu pertama.

Kemudian dos meningkat sebanyak 0.5 mg / kg sehari setiap 4 hingga seminggu. Dos yang optimum ialah 1-3 mg / kg sehari. Pada permulaan rawatan, perlu melakukan ujian darah secara teratur (dengan penentuan jumlah platelet) secara teratur (setiap 1 minggu), dan sebaik sahaja dos stabil dicapai, kawalan makmal harus dilakukan setiap 6-8 minggu. Perlu diingat bahawa kesan azathioprine mula tidak diketahui lebih awal daripada 5 12 bulan dari permulaan terapi. Dos azathioprine perlu dikurangkan dengan ketara (50-75%) pada pesakit yang menerima allopurinol atau yang mengalami kegagalan buah pinggang.

Ciri-ciri am

Mengenai mekanisme tindakan, azathioprine merujuk kepada kelas bahan yang dipanggil "antimetabolit." Ia mempunyai keupayaan untuk dimasukkan sebagai "asas palsu" dan molekul DNA dan dengan itu melanggar replikasinya. Azathioprine dianggap sebagai dadah khusus fasa yang mempengaruhi sel-sel dalam fasa pertumbuhan tertentu, terutamanya dalam fasa G. Dalam dos yang lebih tinggi, azathioprin mengganggu sintesis RNA dan protein dalam fasa G1 dan G2. Tidak seperti ejen alkilat, azathioprine tidak mempunyai sitotoksik, tetapi aktiviti sitostatik.

Mekanisme tindakan azathioprine

Azathioprine menyebabkan T- dan B-limfopen periferal, dalam dos yang tinggi mengurangkan tahap T-pembantu, dengan pentadbiran jangka panjang mengurangkan sintesis antibodi. Walau bagaimanapun, sejak T-penindas adalah sangat sensitif terhadap tindakan azathioprine, terhadap latar belakang mengambil dos yang rendah dalam penyediaan, sintesis antibodi boleh agak meningkat. Azathioprine dicirikan oleh perencatan aktiviti sel-sel EK dan sel K, yang terlibat dalam pembangunan sitotoksisiti sel-sel yang bergantung secara semulajadi dan antibodi.

Penggunaan klinikal

Keberkesanan azathioprine pada dos 1.25-3 mg / kg / hari dalam RA disahkan dan satu siri kajian terkawal. Secara umum, keberkesanan klinikal azathioprine dalam rheumatoid arthritis adalah sebanding dengan cyclophosphamide, persediaan yang diberikan secara parenteral dengan emas, D-penicillamine dan ubat antimalarial. Adalah dicadangkan bahawa dengan aztioprine arthritis rheumatoid perlu ditetapkan kepada pesakit tua dengan pilihan permulaan yang mengingatkan polymyalgia reumatik apabila diperlukan kesan penjimatan steroid.

Dalam systemic lupus erythematosus, menurut jangka pendek susulan (1-2 tahun), perbezaan yang signifikan dalam keberkesanan klinikal antara kumpulan pesakit yang dirawat dengan glucocorticoids bersendirian atau dalam kombinasi dengan glucocorticoids azathioprine tidak dipatuhi. Tetapi dalam menilai hasil rawatan dalam 5-15 tahun ia mendapati bahawa terapi kombinasi mempunyai kelebihan tertentu, untuk membuat kesimpulan dan memperlahankan perkembangan kerosakan buah pinggang, mengurangkan bilangan exacerbations dan kemungkinan menggunakan dos penyelenggaraan yang lebih rendah sebanyak glucocorticoids. Walau bagaimanapun, dalam pesakit yang menerima azathioprine, ketara meningkatkan kekerapan pelbagai kesan sampingan, termasuk komplikasi berjangkit (terutamanya herpes zoster), kegagalan ovari, leukopenia, kerosakan hati, peningkatan risiko tumor.

Dalam myopathies radang idiopathic untuk dos biasa digunakan azathioprine (2-3 mg / kg / hari) sesuai dengan kira-kira satu pertiga daripada pesakit yang tahan glucocorticoids dan kesan steroidsberegayuschee dinyatakan dalam separuh daripada kes-kes, yang sedikit lebih buruk daripada rawatan dengan methotrexate. Kesan klinikal dan makmal maksimum dalam rawatan azathioprin berlaku hanya selepas 6-9 bulan. Dos penyelenggaraan dadah adalah 50 mg / hari.

Hasil kajian terkawal kecil menunjukkan keberkesanan azathioprine dalam arthritis psoriatik, sindrom Reiter, penyakit Behcet.

[4], [5], [6], [7]