Certican

Disahkan mempunyai kesan imunosupresif. Unsur aktifnya adalah everolimus, perencat aktiviti isyarat proliferatif.

Everolimus mempunyai aktiviti imunosupresif, memperlambat penyebaran sel T, yang mempunyai watak yang diaktifkan antigen, dan dengan itu pengembangan klonal, yang berkembang di bawah pengaruh sel IL-T tertentu (contohnya, IL-2 dengan IL-15). Bahan ini memperlambat pergerakan isyarat di dalam sel, biasanya menyebabkan proliferasi sel, yang berkembang selama sintesis faktor pertumbuhan sel T ini dengan ujung yang sesuai. Apabila menyekat isyarat yang dinyatakan di bawah tindakan everolimus, bahagian sel akan berhenti di peringkat G1 kitaran sel.

[1], [2]

Petunjuk Sertika

Ia digunakan untuk mencegah penolakan hati atau buah pinggang yang ditransplantasikan kepada orang yang mempunyai risiko imunologi sederhana dan rendah yang menjalani rawatan imunosupresif asas menggunakan mikemulsi siklosporin, serta GCS.

Borang pelepasan

Pembebasan komponen dibuat dalam tablet dengan jumlah 0.25, 0.5, dan juga 0.75 atau 1 mg - 10 keping di dalam plat sel. Dalam kotak - 5, 6, serta 10 atau 25 rekod.

[3], [4]

Farmakodinamik

Di peringkat molekul, everolimus membentuk ikatan dengan protein sitoplasma (FKBP-12). Dengan bantuan everolimus, perlambatan proses fosforilasi objek kinase-p70 S6 dibangunkan, yang dirangsang oleh faktor pertumbuhan. Kerana proses ini berada di bawah kawalan unsur FRAP (dipanggil m-TOR), maklumat ini memungkinkan untuk mengandaikan bahawa sekumpulan everolimus-FKVR-12 disintesis dengan unsur FRAP.

Komponen FRAP adalah protein utama yang mengawal pertumbuhan, percambahan dan metabolisme sel; Gangguan kerja FRAP boleh dijelaskan dengan menghentikan aktiviti kitaran sel, yang disebabkan oleh aktiviti everolimus. Dari sini ia mengikuti bahawa everolimus mempunyai prinsip pengaruh yang berbeza daripada cyclosporin. Semasa ujian model-model preclinical allotransplantation, keberkesanan yang lebih ketara gabungan everolimus dengan siklosporin didapati berbanding dengan penggunaan berasingan setiap elemen ini.

Kegiatan everolimus tidak terhad kepada pendedahan hanya untuk sel T. Bahan ini memperlambat percambahan sel yang dirangsang oleh faktor pertumbuhan - kedua hemopoietic dan bukan hemopoietic (contohnya, sel otot licin). Proliferasi sel-sel otot licin yang terletak di dalam kapal, dirangsang oleh faktor pertumbuhan, dan dicetuskan oleh kerosakan pada sel endothelium dan membawa kepada pembentukan neointima, merupakan unsur utama dalam patogenesis penolakan yang terbentuk, yang mempunyai bentuk kronik.

Ujian eksperimen mendedahkan kelembapan dalam pembentukan neointima pada tikus yang menjalani pemindahan allotransplantasi aorta.

[5]

Farmakokinetik

Penyerapan.

Dalam penggunaan lisan, tahap Cmax diperhatikan selepas 1-2 jam. Pada manusia, selepas pemindahan, nilai darah everolimus adalah berkadar dengan dos dalam dos dos sebanyak 0.25-15 mg. Mengambil kira tahap AUC, bioavailabiliti relatif tablet bersifat dispersible berbanding dengan yang biasa ialah 90%.

Nilai CMAx dan AUC bagi bahan tersebut menurun, masing-masing, sebanyak 60%, dan juga sebanyak 16% jika digunakan dengan makanan yang sangat berlemak. Untuk mengurangkan kebolehubahan dari indikator-indikator ini kepada minimum, Sertikan disyorkan untuk digunakan sama ada dengan atau tanpa makanan.

Proses pembahagian.

Nisbah darah dan nilai plasma dari everolimus berada pada kisaran 17-73% dan ditentukan oleh indikator dalam julat 5-5000 ng / ml.

Dalam sukarelawan dan orang yang mengalami penurunan hepatik sederhana, sintesis dengan protein intraplasma adalah kira-kira 74%. Pada peringkat akhir, VSS pada orang selepas pemindahan buah pinggang, tetap pada prosedur sokongan, adalah 342 ± 107 l.

Proses pertukaran.

Everolimus adalah substrat komponen CYP3A4 bersama-sama dengan P-glikoprotein. Laluan pertukaran utama adalah monohidroksilasi dan O-dealkylation. Unsur-unsur metabolik utama (2 daripadanya) terbentuk semasa hidrolisis lactone berbentuk kitlis. Mereka tidak mempunyai kesan imunosupresif yang ketara. Untuk sebahagian besar, everolimus berada dalam sistem peredaran darah.

Excretion.

Apabila menggunakan dos tunggal radiolabeled everolimus pada manusia selepas pemindahan, menggunakan cyclosporine, kebanyakan radioaktiviti (80%) dicatatkan di dalam tinja, dan hanya 5% diekskresikan dalam air kencing. Unsur yang tidak berubah tidak terdapat sama ada di dalam air kencing atau di dalam najis.

[6], [7], [8], [9], [10],

Dos dan pentadbiran

Ubat ini digunakan secara lisan - sama ada secara berterusan dengan makanan, atau sentiasa tanpa ia.

Pertama, orang dengan buah pinggang atau jantung yang terpakai harus menggunakan 0.75 mg ubat 2 kali sehari. Anda perlu memulakan permohonan secepat mungkin selepas pemindahan. Dos harian dadah selalu dibahagikan kepada 2 kegunaan. Anda perlu mengambil ubat pada masa yang sama dengan mikemulsi siklosporin.

Ia mungkin perlu untuk mengubah rejimen dos ubat yang mengambil kira parameter plasma yang diperolehi, tindak balas peribadi terhadap terapi, ketahanan, serta perubahan dalam terapi dadah bersamaan dan gambar klinikal. Ia dibenarkan mengubah rejimen dos dengan selang 4-5 hari.

Orang yang mewakili bangsa Negroid.

Kekerapan situasi dengan penampilan akut yang disahkan pada biopsi, adalah lebih tinggi dalam kumpulan pesakit ini (berbanding dengan yang lain). Mengikut maklumat terhad yang sedia ada, Negroid mungkin memerlukan sebahagian besar Sertikan untuk mendapatkan kesan yang sama seperti yang dilihat pada orang lain yang mengambil ubat dalam dos dewasa standard. Maklumat yang ada sekarang mengenai keselamatan dan keberkesanan ubat tidak membenarkan pemilihan cadangan spesifik untuk penggunaan everolimus dalam Negroid.

Gunakan untuk masalah dengan aktiviti hepatik.

Dalam individu yang tidak mencukupi, nilai-nilai basal everolimus di dalam darah perlu dipantau dengan teliti.

Dalam fasa kekurangan sederhana atau ringan, dos ubat perlu dikurangkan kira-kira separuh berhubung dengan dos purata dalam keadaan di mana kombinasi 2 petunjuk berikut digunakan: bilirubin adalah> 34 μmol / L (atau> 2 mg / dL); albumin <35 g / l (atau <3.5 g / dl); nilai MHO ialah> 1.3 (memanjangkan PV> 4 saat). Tentapan selanjutnya bahagian itu dilakukan, dengan mengambil kira maklumat pemantauan dadah.

Orang yang mengalami kerosakan teruk tidak menjalankan kajian mengenai kesan tauolimus.

Pemantauan perubatan.

Ia dikehendaki sentiasa mengawasi prestasi darah dalam darah keseluruhan. Analisis nilai keberkesanan pendedahan serta keselamatan pendedahan membolehkan untuk menentukan bahawa pada orang dengan nilai C0> 3 ng / ml kebarangkalian penolakan jantung atau ginjal yang didiagnosis semasa biopsi adalah lebih rendah daripada individu dengan nilai C0 <3 x ng / ml Ia disyorkan bahawa ubat everolimus harus maksimum 8 ng / ml. Petunjuk lebih dari 12 ng / ml belum dipelajari. Tahap everolimus dikesan oleh kromatografi.

Ia adalah sangat penting untuk memantau nilai darah pernaholimus pada orang yang kekurangan hati apabila digabungkan dengan inducer atau perencat kuat unsur CYP3A4, apabila beralih ke bentuk terapeutik yang berbeza atau apabila jumlah cyclosporin dikurangkan dengan ketara.

Penunjuk darah everolimus semasa pentadbiran tablet yang dispersible sedikit lebih rendah daripada dalam pengenalan tablet konvensional. Adalah disyorkan untuk menyesuaikan rejimen dos ubat, dengan mengambil kira nilai C0 everolimus, yang direkodkan selepas lebih daripada 4-5 hari dari masa pelarasan sebelumnya. Kerana siklosporin berinteraksi dengan everolimus, tahap kedua dapat berkurang sekiranya terdapat penurunan yang signifikan dalam cyclosporine (C0 <50 ng / ml).

Rejimen dos Cyclosporine untuk kombinasi dengan Certican pada manusia selepas pemindahan buah pinggang.

Ubat ini dilarang untuk masa yang lama untuk digunakan dalam bahagian penuh dengan cyclosporine. Mengurangkan dos siklosporin pada individu selepas pemindahan buah pinggang, menggunakan Sesetengah, menyebabkan peningkatan dalam aktiviti buah pinggang. Ia perlu menurunkan sebahagian daripada cyclosporine sebaik selepas pemindahan. Dalam kes ini, nilai siklosporine disyorkan dalam plasma darah selepas 12 jam dari saat menggunakan ubat (pemerhatian C0) adalah:

• untuk tempoh sehingga bulan 1 - 100-200 ng / ml;
• sehingga 2-3 bulan - 75-150 ng / ml;
• sehingga 4-5 bulan - 50-100 ng / ml;
• sehingga 0.5-1 tahun - 25-50 ng / ml.

Sebelum melakukan pengurangan dalam bahagian cyclosporin, dikehendaki mengesahkan bahawa nilai darah keseimbangan sertikan (C0) adalah ≥3 ng / ml.

Gambarajah bahagian dos yang sesuai untuk cyclosporine apabila diberikan dengan Sertikan pada manusia selepas pemindahan jantung.

Orang-orang yang hati ditransplantasikan, semasa tahap sokongan, perlu mengurangkan jumlah siklosporin selepas 1 bulan sejak pemindahan - untuk meningkatkan fungsi buah pinggang. Sekiranya perkembangan disfungsi buah pinggang dicatatkan, atau dengan nilai creatinine Cl dikira <60 ml per minit, rejimen rawatan perlu diubah.

Data yang diperolehi dalam ujian klinikal membolehkan kita menegaskan bahawa, dalam hal penggunaan everolimus dalam kumpulan pesakit ini, nilai-nilai plasma sasaran siklosporin, mengikut petunjuk pemerhatian C0, haruslah:

• 200-300 ng / ml untuk bulan pertama selepas pemindahan;
• 150-250 ng / ml - selepas 2 bulan;
• 100-200 ng / ml - selepas 3-4 bulan;
• 75-150 ng / ml - selepas 5-6 bulan;
• 50-100 ng / ml - selepas 7-12 bulan.

Sebelum mengurangkan bahagian cyclosporine, diperlukan untuk mengetahui dengan tepat bahawa indeks darah keseimbangan everolimus (C0) adalah 3 ng / ml atau lebih tinggi.

Sekiranya berlaku pemindahan jantung, terdapat maklumat terhad mengenai dos ubat dengan nilai Cyclosporine C050-100 ng / mg, selepas 1 tahun selepas pemindahan.

Skim untuk menggunakan ubat tablet.

Tablet digunakan sepenuhnya, tanpa pengisaran; manakala ubat dibasuh dengan air biasa (1 cawan).

Gunakan melalui jarum suntikan oral dengan kapasiti 10 ml.

Dalam hal pengenalan bentuk tablet tersebar, ia dibenarkan menggunakan jarum suntik lisan - ubat itu diletakkan di dalamnya. Untuk menyediakan penyebaran dengan jumlah cecair di dalam jarum suntik 10 ml (ini adalah kapasiti penuh) maksimum 1.25 mg ubat yang boleh digunakan.

Selepas pengenalan pil itu, tambah air ke picagari dengan penunjuk 5 ml, selepas itu mereka menunggu 1.5 minit, berjabat jarum suntik sedikit. Apabila penyebaran terbentuk, bahan disuntik terus dari jarum suntik ke dalam mulut. Selepas itu, jarum suntikan dibilas, diisikan dengan 5 ml air kosong, dan disuntik ke dalam mulut. Kemudian anda perlu minum 10-100 ml air kosong.

Gunakan melalui cawan plastik.

Untuk menggunakan borang tablet yang boleh disebarkan juga boleh digunakan cawan plastik. Dengan kaedah ini, tablet diletakkan dalam cawan, yang sebelum ini dicurahkan 25 ml air biasa. Dengan jumlah cecair ini, penunjuk bahan ubat dari mana penyebaran dibuat tidak melebihi 1.5 mg. Satu cawan air dan tablet dibiarkan selama kira-kira 120 saat untuk membentuk penyebaran; Sebelum mengambil, anda perlu menggegarkan cecair dalam cawan untuk membubarkan bahan tersebut. Selepas itu, bilas cawan, tuangkan 25 ml air kosong ke dalamnya, dan kemudian minum.

Guna dengan tiub nasogastrik.

Tablet yang tidak boleh dibahagikan juga boleh diberikan melalui tiub nasogastrik. Ubat ini diletakkan di dalam cawan perubatan kecil, di mana 10 ml air biasa dituangkan. Seterusnya, tunggu 1.5 minit, sedikit gemetar kaca. Selepas itu, penyebaran dikumpulkan di dalam picagari dan pada kelajuan rendah (selama 40 saat) disuntik melalui tiub nasogastrik. Suntikan dengan kaca dibilas sebanyak 3 kali, mengambil 5 ml air kosong setiap kali, dan kemudian disuntik melalui siasatan. Seterusnya, siasatan itu dibasuh menggunakan 10 ml cecair. Setelah menggunakan ubat, tiub nasogastrik perlu diikat selama sekurang-kurangnya setengah jam.

Dengan pengenalan dan mikroemulsi siklosporin melalui probe nasogastrik, prosedur ini perlu dilakukan sebelum memohon Sertikan. Ubat-ubatan ini dilarang daripada mencampurkan.

[12]

Gunakan Sertika semasa kehamilan

Tiada maklumat mengenai penggunaan Sertikan pada wanita hamil.

Semasa ujian eksperimen, kehadiran kesan-kesan toksik pada pembiakan (feto-dan embriotetik) telah diperhatikan. Tiada maklumat sama ada terdapat risiko kepada tubuh manusia. Ia adalah dilarang untuk menggunakan ubat tersebut dalam tempoh yang dinyatakan, tidak termasuk keadaan apabila kemungkinan manfaat rawatan lebih dijangkakan daripada risiko akibat negatif bagi janin.

Pesakit dalam usia reproduktif perlu menggunakan kontraseptif yang boleh dipercayai di peringkat terapi aktif dengan Certican dan selama 2 bulan dari masa siapnya.

Tiada bukti sama ada everolimus boleh dikumuhkan dalam susu manusia.

Dalam ujian eksperimen, didapati bahawa everolimus atau unsur-unsur metaboliknya dengan cepat melepasi susu tikus. Oleh sebab itu, penyusuan susu ibu dilarang semasa rawatan.

Contraindications

Ia adalah kontraindikasi untuk digunakan dalam kes intoleransi yang kuat terhadap sirolimus dengan everolimus atau unsur-unsur ubat lain.

Awas diperlukan apabila digunakan dalam situasi seperti berikut:

• kegagalan hati di peringkat yang teruk (kerana keberkesanan dan keselamatan pernaholimus pada orang-orang dengan gangguan kerja hati tidak dipelajari, perlu memantau penunjuk plasmanya secara dekat);
• gangguan keturunan jarang - galactosemia, intoleransi laktosa yang teruk, atau malabsorpsi glukosa-galaktosa;
• gabungan ubat-ubatan dengan ubat lain yang mempunyai kesan negatif terhadap kerja buah pinggang.

Semua pesakit perlu sentiasa memantau kerja buah pinggang. Sekiranya peningkatan tahap kreatinin serum diperhatikan, adalah perlu untuk menyelesaikan masalah mengenai perubahan skim rawatan imunosupresif - contohnya, untuk mengurangkan jumlah cyclosporine.

[11]

Kesan sampingan Sertika

Antara kesan sampingan ialah:

• luka yang bersifat infeksi: selalunya jangkitan yang berasal dari bakteria, virus atau kulat. Kadang-kadang luka luka berkembang;
• gangguan yang berkaitan dengan fungsi limfa dan hematopoietik: leukopenia adalah yang paling biasa ¹. Selalunya terdapat koagulopati, dan sebagai tambahan kepada anemia ¹ dengan trombositopenia ¹, TTP atau HUS. Kadangkala hemolisis berlaku;
• gangguan endokrin: hipogonadisme kadang-kadang diperhatikan pada lelaki (peningkatan dalam nilai LH dan penurunan kadar testosteron);
• masalah dengan fungsi pertukaran: terutamanya hiperlipidemia atau kolesterolemia. Hypertriglyceridemia juga biasa;
• Pelanggaran aktiviti vaskular: trombosis vena sering diperhatikan, peningkatan tekanan darah atau limfosit ³;
• lesi organ pernafasan: pneumonia sering diperhatikan. Di samping itu, patologi pernafasan interstisial atau proteinosis paru-paru alveolar kadang-kadang boleh berlaku;
• gejala fungsi pencernaan: selalunya muntah, cirit-birit, sakit di bahagian abdomen, pankreatitis dan mual;
• Tanda-tanda yang berkaitan dengan aktiviti hepatobiliary: kadang-kadang terdapat hepatitis, penyakit kuning, gangguan fungsi hati dan peningkatan nilai AST dengan ALT dan GGT;
• keabnormalan dalam tisu subkutaneus dan epidermis: Jerawat, angioedema ^4, dan komplikasi di kawasan parut pembedahan sering diperhatikan. Kadang-kadang ruam muncul;
• gangguan struktur muskuloskeletal: myalgia kadang-kadang diperhatikan;
• luka yang menjejaskan saluran kencing: jangkitan yang sering menjejaskan saluran kencing sering muncul. Kadangkala terdapat pyelonephritis atau nekrosis tiub renal;
• yang lain: sakit atau bengkak sering berlaku.

¹  kehadiran kesan bergantung kepada dos; atau kesan ini paling sering diperhatikan pada orang yang menggunakan ubat dalam dos 3 mg sehari.

²  orang yang mempunyai pemindahan jantung.

³  orang dengan pemindahan buah pinggang.

⁴  terutamanya pada orang yang menggabungkan Sertikan dengan inhibitor ACE.

Berlebihan

Semasa ujian eksperimen, potensi yang lemah dari everolimus didedahkan kepada bentuk toksisiti akut. Apabila ditadbir secara lisan dengan satu pentadbiran ubat tunggal dalam 2,000 mg / kg bahagian, tidak ada kematian atau keracunan yang teruk pada tikus dengan tikus.

Maklumat mengenai keadaan mabuk pada manusia sangat terhad. Terdapat satu mesej dengan pengambilan yang tidak disengajakan 1.5 mg ubat oleh kanak-kanak berusia 2 tahun, tetapi tiada gejala negatif yang berlaku. Selepas 1 pentadbiran lisan tunggal dalam bahagian sehingga 25 mg pada manusia selepas pemindahan, toleransi normal ubat diperhatikan.

Mana-mana dos berlebihan memerlukan pelaksanaan prosedur sokongan yang bersifat umum.

[13], [14], [15], [16]

Interaksi dengan ubat lain

Metabolisme everolimus terutamanya mempunyai laluan intrahepatik; juga sebahagian daripada proses yang berlaku di dalam dinding usus menggunakan isoenzyme CYP3A4. Pada masa yang sama, bahan bertindak sebagai substrat protein yang membawa P-glikoprotein. Oleh itu, ubat-ubatan yang berinteraksi dengan elemen CYP3A4 atau P-glikoprotein boleh menjejaskan penyerapan dan penghapusan lanjut komponen ini. Menggabungkan Sertikan dengan induksi atau perencat yang kuat komponen CYP3A4 dilarang. Ejen menghalang P-glikoprotein dapat melemahkan proses melepaskan komponen ubat dari sel usus, serta meningkatkan indeks serumnya.

Apabila menggunakan unsur in vitro, everolimus merupakan bahan yang kompetitif yang melambatkan aktiviti CYP3A4 dengan CYP2D6, yang berpotensi meningkatkan nilai-nilai ubat-ubatan, yang perkumuhannya terjadi dengan bantuan enzim-enzim ini. Oleh kerana itu, perlu dilakukan dengan hati-hati menggabungkan obat dengan substrat komponen CYP3A4 dan CYP2D6, yang memiliki indeks obat sempit. Semua ujian interaksi jenis vivo dilakukan tanpa kombinasi dengan cyclosporin.

Cyclosporin, melambatkan CYP3A4 atau P-glikoprotein.

Tahap bioavailabiliti everolimus meningkat dengan ketara apabila digunakan bersama dengan cyclosporine. Apabila menguji bahagian 1-mikemulaikan siklosporin dalam sukarelawan, ia meningkatkan nilai AUC dari pernaholimus sebanyak 168% (dari 46% hingga 365%), dan pada masa yang sama nilai Cmax - sebanyak 82% (dari 25% hingga 158%) berbanding dengan pentadbiran secara eksklusif Sertikana. Dalam kes pembetulan mod batch cyclosporine, perubahan nilai dos everolimus juga perlu.

Nilai terapeutik kesan dadah pada ciri farmakokinetik siklosporin pada orang dengan buah pinggang atau hati yang ditransplantasikan, menggunakan mikemulsion terakhir, adalah minimum.

Rifampicin, yang merupakan inducer aktiviti unsur CYP3A4.

Sukarelawan yang sebelum ini menggunakan rifampicin dalam pelbagai kelompok, dengan menggunakan Sertikan dalam dos 1 kali ganda, menunjukkan peningkatan hampir tiga kali ganda dalam nilai-nilai Cl of everolimus, serta penurunan AUC sebanyak 63% dan C max - sebanyak 58%. Oleh itu, untuk menggabungkan ubat dengan rifampicin adalah dilarang.

Orang yang menggunakan bahan yang melambatkan aktiviti reductase HMG-CoA perlu dipantau untuk penampilan rhabdomyolysis dan tanda-tanda negatif yang lain mengikut cadangan untuk ubat yang dijelaskan di atas.

Lain kemungkinan interaksi terapi.

Bahan yang menghalang pengaruh CYP3A4 dengan P-glikoprotein dapat meningkatkan indeks darah pernaholimus (contohnya, antimikotik - fluconazole; antibiotik macrolide - eritromisin; dan selainnya, BPC - nicardipine dengan verapamil dan diltiazem, yang melambatkan antifaksin protease - antifaccin - antifaccin - antifaccin - antifungal - dengan diltiazem dan diltiazem. ).

Unsur-unsur yang mendorong aktiviti CYP3A4 mampu meningkatkan proses pertukaran pernaholimus dan menurunkan paras darahnya (seperti wort St. John, antikonvulinan (phenobarbital dengan carbamazepine dan phenytoin) dan ubat-ubatan yang digunakan dalam HIV (nevirapine dengan efavirenz).

Jus limau gedang dan ia sendiri memberi kesan kepada aktiviti hemoprotein P450, serta P-glikoprotein, oleh itu ia dikehendaki menolak penggunaannya semasa rawatan dengan Certican.

Vaksinasi.

Imunosupresan boleh menjejaskan tindak balas badan terhadap vaksin, jadi apabila menggunakan ubat, kesan vaksinasi mungkin lemah. Adalah perlu untuk menolak pengenalan vaksin hidup.

[17], [18]

Syarat penyimpanan

Sijil ini mesti disimpan di tempat yang gelap dan kering, dilindungi daripada kanak-kanak kecil. Nilai suhu - tidak melebihi 25 ° C

[19]

Jangka hayat

Sijil ini dibenarkan untuk digunakan dalam tempoh 36 bulan sejak penjualan dadah.

[20]

Gunakan pada kanak-kanak

Terdapat terlalu sedikit maklumat mengenai penggunaan ubat dalam pediatrik, oleh itu biasanya tidak disyorkan untuk kumpulan pesakit ini. Walaupun terdapat maklumat yang terhad tentang pengenalan ubat untuk anak-anak semasa pemindahan buah pinggang.

Analog

Analogi ubat adalah cara Arava, Mifortik, Xelianz dan Baksmun dengan Moofilet dan Zenapax, serta Panimmun, Imusporin, Remikeid dan Imufet dengan Neo-Leum dan Lifemun. Juga dalam senarai adalah Lefno, Zicloral, Mifenax, Cellcept dengan Ekvorel dan Raptiva dengan Tizabri.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]